2. Алькаптонурия (охроноз). Причины и механизм развития. Исходы

Алькаптонурия — наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты.

Этиология. Алькаптонурия возникает вследствие мутации гена, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты. Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Алькаптонурией чаще болеют мужчины. Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты человека локализован на длинном плече 3 хромосомы человека.

Патогенез. В нормальных условиях гомогентизиновая кислота — промежуточный продукт распада тирозина и фенилаланина — переводится в малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счёте образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента этот процесс тормозится, и остающаяся в избытке гомогентизиновая кислота превращается полифенолоксидазой в хиноновый полифенол (алкаптон или бензохинонацетат), который и выводится почками. Не полностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. Чаще всего первой появляется пигментация склер и ушных хрящей.

Эффективного лечения нет.

Вызывает прогрессивную охронозную артропатию крупных суставов, мочекаменную болезнь, поражение хрящевой ткани, пигментация склер.

3. Тромбоцитопения. Этиология и патогенез

Тромбоцитопении - группа заболеваний, при которых количество тромбоцитов в крови ниже существующей нормы.

Патогенетическая классификация тромбоцитопений:

1. Тромбоцитопения распределения (отражает степень секвестрации тромбоцитов в увеличенной селезенке); селезеночный пул может возрастать до 90% вместо 30% в норме;

2. Тромбоцитопения потребления (иммунная тромбоцитопеническая пурпура, ДВС-синдром, гемолитико-уремический синдром), причиной развития которой является ускоренная утилизация тромбоцитов и сокращение периода полужизни; костный мозг может увеличить образование тромбоцитов в 8 - 12 раз!

3. Продуктивная тромбоцитопения (при апластической анемии, остром лейкозе, лучевой терапии, дефиците В12 и фолиевой кислоты), которая наблюдается тогда, когда костный мозг не в состоянии поставить тромбоциты в количестве, необходимом для нормального кругооборота (при продолжительности жизни тромбоцитов 8 - 10 дней костный мозг вынужден замещать в среднем в день 10 - 13% тромбоцитарной массы).

4. Тромбоцитопения разведения (развивается при возмещении ОЦК после сильных кровотечений растворами плазмы).

5. Разрушение тромбоцитов вследствие механического повреждения у лиц с искусственными клапанами сердца.

4. Скарлатина. Этиология и патогенез. Периоды развития. Патологическая анатомия

Скарлатина — острая антропонозная инфекция, вызываемая β-гемолитическим стрептококком группы А и характеризующаяся интоксикацией, поражением зева, точечной экзантемой и нередко регионарным лимфаденитом.

Этиология:

• возбудитель скарлатины — β-гемолитический стрептококк группы А

• путь инфицирования — воздушно-капельный, возможно контактный

Заболевание протекает в 2 периода:

1 период - токсико-септический - 1 неделя

2 период - аллергический - 2-3 неделя болезни

1 период обусловлен наличием местного воспалительного процесса в воротах инфекции (зев, глотка), откуда Streptococcus, проникая лимфогенно, вызывает регионарный лимфаденит, а затем гематогенно диссеминирует. Токсемия приводит к поражению ЦНС, внутренних органов, кожи.

2 период - необязателен. Он связан с аутоиммунными процессами. Для него характерны аллергические процессы в коже, суставах, почках, сосудах, сердце.

Выделяют токсическую, септическую, токсико-септическую формы заболевания:

1. При токсической форме - выражен токсикоз, выделяют даже гипертоксические формы (смерть на 1-2 сут). Признаки токсикоза - возбуждение, угнетение, рвота, падение АД, гипертермия, сыпь.

2. При септической форме - преобладают гнойные осложнения. Возможна смерть за счет

аррозивного кровотечения из крупных сосудов при флегмоне шеи.

3. Токсико-септическая форма - осложнения смешанного характера.

По степени тяжести различают - легкую, среднюю, тяжелую.

По локализации местного очага - скарлатина зева и миндалин (буккальная форма), ран и половых органов (экстрабуккальная форма).

Патанатомия

Местный очаг при скарлатине носит название первичного скарлатинозного аффекта, а в сочетании с регионарным лимфаденитом - первичного комплекса. Наиболее частая локализация - зев и миндалины. Слизистая оболочка полнокровная, красная (“пылающий зев” и “малиновый язык”). Миндалины ярко-красные, сочные, увеличены - развивается катаральная ангина, затем некротическая, которая в тяжелых случаях переходит в фибринозно-некротическую.

В зависимости от тяжести болезни некрозы могут распространяться на мягкое небо, глотку, среднее ухо. Шейные л/у увеличены, полнокровны, с очагами некрозов.

Общие изменения - связаны с токсемией и проявляются образованием мелкоточечной сыпи на гиперемированной коже. Сыпь появляется в первые два дня болезни и покрывает всю поверхность тела за исключением носогубного треугольника.

Микроскопически в коже выявляются периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты, полнокровие сосудов, отек, экссудация. В поверхностных слоях эпителия - дистрофия, некроз. Через 3-4 недели сыпь исчезает и развивается пластинчатое шелушение в виде отторжения рогового слоя, особенно там, где роговой слой толстый (ладони).

Во внутренних органах (печени, почках, миокарде) определяется дистрофия и лимфогистиоцитарная инфильтрация, в органах кроветворения - гиперплазия фолликулов.