Билет 12
1. Патогенез острой лучевой болезни. Функциональные и морфологические изменения в организме
2. Белковые дистрофии, их виды. Причины развития
3. Острый аппендицит. Этиология и патогенез. Морфологические изменения. Осложнения
4. Острая и хроническая постгеморрагическая анемия. Причины и механизм развития. Картина крови. Значение для организма
1. Патогенез острой лучевой болезни. Функциональные и морфологические изменения в организме
Острая лучевая болезнь (ОЛБ) — заболевание, возникающее при внешнем, относительно равномерном облучении в дозе более 1 Гр (100 рад) в течение короткого промежутка времени. Характеризуется периодичностью течение и полисиндромностью клинических проявлений, среди которых ведущими являются: симптомы поражения кроветворной системы, нервной системы, органов ЖКТ.
Формы ОЛБ в зависимости от поглощённой дозы:
Церебральная форма – прямое повреждение ЦНС. Проявляется возбуждением, дезориентацией, изнурительной рвотой, судорогами. Гибель наступает в первые часы до 3 суток.
Токсемическая (сосудистая) – в клинической картине ведущее место занимают мозговые симптомы, коллапс, а в основе патогенеза лежит интоксикация организма продуктами тканевого распада. Летальный исход наступает в течение первых 4-7 суток.
Кишечная – превалируют ЖК-расстройства, обезвоживание, кровоточивость. Летальный исход наступает в течение первых 8-16 суток.
Прямое действие ионизирующего излучения обусловлено изменениями молекул непосредственно под действием энергии излучения.
Косвенное действие – повреждение молекул продуктами радиолиза воды. В результате ионизации образуются свободные радикалы, вызывающие окисление органических соединений.
Общий патогенез ОЛБ
Закон Бергонье и Трибоно: радиочувствительность тканей прямо пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференциации составляющих её клеток.
2. Белковые дистрофии, их виды. Причины развития
Дистрофия (от греч. dys — нарушение и trophe — питаю) – патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого (клеточного) метаболизма, ведущее к структурным изменениям.
Среди механизмов, ведущих к развитию характерных для дистрофий изменений, различают инфильтрацию, декомпозицию (фанероз), извращенный синтез и трансформацию.
Инфильтрация – избыточное проникновение веществ с их последующим накоплением в клетке. Например, инфильтрация белком эпителия проксимальных канальцев почек при нефротическом синдроме.
Декомпозиция – появление веществ в связи с распадом ультраструктур и структурных компонентов клеток и тканей. Например, распад клеточных и межклеточных структур приводит к накоплению в клетке избыточного количества белков или жиров.
Трансформация – образование продуктов одного вида обмена из общих для всех видов обмена предшественников. Например, трансформация углеводов в жиры при сахарном диабете.
Извращённый синтез – синтез в клетках и тканях веществ, не встречающихся в норме. Например, синтез аномального белка амилоида.
Органы, в которых клеточные элементы преобладают над стромой, называются паренхиматозными. К таким органам относят: печень, почки, сердце, головной мозг.
Паренхиматозные белковые дистрофии
1. Зернисатя дистрофия. Со времен немецкого патологоанатома Р. Вирхова многие патологи причисляли и продолжают причислять к паренхиматозным белковым дистрофиям зернистую дистрофию, при которой в клетках паренхиматозных органов при светооптическом исследовании выявляют белковые зерна. При этом сами органы увеличены, дряблые и тусклые на разрезе, что послужило причиной называть зернистую дистрофию тусклым (мутным) набуханием. Электронно-микроскопическое и гистоферментохимическое изучение зернистой дистрофии показало, что в ее основе часто лежит не накопление белка в цитоплазме, а увеличение объема ультраструктур за счет их отека и деструкции. Однако эти изменения обратимы и исчезают при прекращении действия причины, вызвавшей дистрофию. Вместе с тем морфологическая картина, подобная зернистой дистрофии, может возникать при гипертрофии и гиперплазии ультраструктур клеток паренхиматозных органов как выражение их функционального напряжения и адаптации к избыточной нагрузке в ответ на различные воздействия. Зернистая дистрофия появляется в клетках в начале декомпенсации функции органа.
Исход зернистой дистрофии — ее ликвидация, эта дистрофия обратима. Если же причина, вызвавшая повреждение клеток, не устранена, то зернистая дистрофия трансформируется в гиалиново-капельную дистрофию.
2. Гиалиново-капельная дистрофия. При гиалиново-капельной дистрофии в клетке в результате коагуляции белка появляются крупные гиалиноподобные белковые капли, сливающиеся между собой и заполняющие цитоплазму, также происходит деструкция клеточных ультраструктурных элементов. Эта белковая дистрофия необратима и в ряде случаев завершается некрозом клетки. Этот диспротеиноз часто встречается в почках, реже — в печени и совсем редко — в миокарде.
В почках при микроскопическом исследовании накопление гиалиновых капель определяют в эпителии проксимальных канальцев. При этом наблюдают деструкцию митохондрий, эндоплазматической сети. В основе гиалиново-капельной дистрофии нефроцитов лежит недостаточность вакуолярно-лизосомального аппарата эпителия канальцев, в норме реабсорбирующего белки. Эта дистрофия нефроцитов очень часто встречается при нефротическом синдроме — одном из проявлений многих заболеваний почек, при которых первично поражен почечный клубок. Внешний вид почки при этой дистрофии не имеет характерных черти обусловлен, прежде всего, особенностями основного заболевания.
В печени при микроскопическом исследовании в гепатоцитах находят гиалиноподобные тельца (тельца Мэллори), которые состоят из фибрилл особого белка, — алкогольного гиалина. Их образование —проявление извращенной белково-синтетической функции гепатоцита, что встречается постоянно при хроническом алкогольном гепатите.
Функциональное значение гиалиново-капельной дистрофии велико. С нею связаны появление в моче белка (протеинурия) и цилиндров (цилиндрурия), потеря белков плазмы (гипопротеинемия), нарушение ее электролитного баланса. Гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов нередко является морфологической основой нарушений многих функций печени.
Исход гиалиново-капельной дистрофии неблагоприятен: она завершается гибелью клетки.
3. Гидропическая (водяночная) дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью. Ее наблюдают чаще в эпителии кожи и почечных канальцев, в гепатоцитах, мышечных и нервных клетках и клетках коры надпочечников. При микроскопическом исследовании наблюдают увеличенные в объеме паренхиматозные клетки. Цитоплазма их заполнена небольшими вакуолями, представляющими собой растянутые канальцы эндоплазматической сети, содержащие прозрачную жидкость. Ядро смещено на периферию клетки, обычно сморщено, иногда вакуолизировано. Прогрессирование этих изменений приводит к разрыву мембран эндоплазматической сети, образованию крупных вакуолей, распаду ультраструктур клетки и переполнению ее водой. Клетка содержит заполненные жидкостью баллоноподобные вакуоли и расположенное на периферии пузырьковидное ядро. Такие изменения клетки, по существу, являются выражением колликвационного некроза. Внешний вид органов и тканей при гидропической дистрофии изменяется мало. Обычно ее обнаруживают под микроскопом.
Механизм развития гидропической дистрофии сложен и отражает нарушения водно-электролитного и белкового обмена, ведущие к изменению коллоидно-осмотического давления в клетке. Большую роль играет нарушение проницаемости клеточных мембран, сопровождаемое их распадом. Это ведет к закислению цитоплазмы, активации гидролитических ферментов лизосом, которые разрывают внутримолекулярные связи с присоединением воды.
Причины развития гидропической дистрофии в разных органах неоднозначны. В почках — повреждение гломерулярного фильтра при гломерулонефрите, амилоидозе, сахарном диабете. Оно приводит к гиперфильтрации и недостаточности ферментной системы базального лабиринта нефроцитов, в норме обеспечивающей реабсорбцию воды. Гидропическая дистрофия нефроцитов характерна для нефротического синдрома. В печени гидропическая дистрофия возникает при вирусном и токсическом гепатитах и нередко является выражением печеночной недостаточности. Причина гидропической дистрофии эпидермиса — вирусная инфекция (оспа), отек кожи различного генеза. Вакуолизация цитоплазмы может быть проявлением физиологической деятельности клетки, что отмечено, например, в ганглиозных клетках центральной и периферической нервной системы.
Исход гидропической дистрофии, как правило, неблагоприятный: завершается фокальным или тотальным некрозом клетки. Функция органов и тканей при гидропической дистрофии страдает значительно.
4. Роговая дистрофия или патологическое ороговение, характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает, — патологическое ороговение слизистых оболочек, или лейкоплакия. Процесс может быть местным или распространенным.
Причины роговой дистрофии: нарушение развития кожи, хроническое воспаление, вирусные инфекции, авитаминозы.
Исход двоякий: устранение вызывающей причины в начале процесса приводит к восстановлению ткани, однако в далеко зашедших случаях наступает гибель клеток. Иногда такие дистрофические изменения трансформируются в злокачественный опухолевый рост.
Значение роговой дистрофии определяется ее степенью, распространенностью и длительностью. Длительно существующее патологическое ороговение слизистой оболочки (лейкоплакия) — источник развития раковой опухоли. Врожденный ихтиоз резкой степени, как правило, несовместим с жизнью.
К группе паренхиматозных диспротеинозов примыкает ряд дистрофий, в основе которых лежат нарушения внутриклеточного метаболизма ряда аминокислот в результате наследственной недостаточности метаболизирующих их ферментов, т.е. в результате наследственной ферментопатии. Эти дистрофии относят к болезням накопления. Наиболее яркие примеры наследственных дистрофий, связанных с нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот, — цистиноз, тирозиноз, фенилпировиноградная олигофрения (фенилкетонурия).
Стромально-сосудистые дистрофии — это дистрофии, при которых морфологические изменения возникают в строме органов и стенке сосудов. Морфологические изменения развиваются в структурно-функциональной единице соединительной ткани – гистионе (отрезок микроциркуляторного русла с окружающей его соединительной тканью (основным веществом, волокнистыми структурами, клетками) и нервными волокнами). В зависимости от вида нарушенного обмена мезенхимальные дистрофии делят на белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы) и углеводные.
К стромально-сосудистым диспротеинозам относят мукоидное набухание, фибриноидное набухание (фибриноид) и гиалиноз. Ранее к ним относили и амилоидоз. Нередко мукоидное набухание, фибриноидное набухание и гиалиноз —последовательные стадии дезорганизации соединительной ткани. В основе этого процесса лежат накопление продуктов плазмы крови в основном веществе в результате повышения тканево-сосудистой проницаемости (плазморрагия), деструкция элементов соединительной ткани и образование белковых (белково-полисахаридных) комплексов. Амилоидоз отличается от этих процессов тем, что в состав образующихся белково-полисахаридных комплексов входит не встречающийся обычно фибриллярный белок, синтезируемый клетками-амилоидобластами.