Билет 8

1. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген. Онкобелки

2. Желчнокаменная болезнь

3. Гемохроматоз. Виды, механизм развития. Изменения в организме

4. Нарушение обмена веществ в очаге воспаления

1. Опухолевая трансформация клетки. Онкоген, пути его образования. Протоонкоген. Онкобелки

Опухолевая трансформация – процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.

Морфологический атипизм

Тканевой: соотношение строма/паренхима; соотношение волокнистых структур и мышечных волокон; появление неправильных неравномерных железистых ходов; отсутствие выводных протоков у железистых опухолей.

Клеточный: нарушение соотношения ядро/цитполазма, анаплазия (биологическая, морфологическая, биохимическая) – стойкая дедиффернцировка клеток до эмбриональных; катаплазия – появление недифференцированных клеток, похожих на эмбриональные.

Ультраструктурный: увеличение числа рибосом; появление аномальных митохондрий.

Метаболический атипизм

Атипизм углеводного обмена (анаэробный гликолиз); атипизм белкового обмена (образование онкобелков, изменение соотношения белков крови); атипизм липидного обмена (изменение синтеза эндогенного холестерина, липогенез преобладает над липолизом); физико-химический атипизм (митогенетические лучи Гурвича, увеличение отрицательного заряда на поверхности опухолевой клетки).

Для опухолевого роста характерен феномен «субстратных ловушек». Непрерывно разрастаясь, опухоль может потреблять продукты, необходимые для жизнедеятельности организма: глюкозу – для энергообразования, аминокислоты (азот) – для построения компонентов цитоплазмы, липиды и холестерин – для синтеза клеточных мембран.

Антигенный атипизм

Антигенное упрощение: утрата нормальных антигенов (отщепление их протеазами опухоли);

Появление новых опухолевых антигенов: соматические мутации; реактивация участков генома, которые ранее были заингибированы.

Виды опухолевых антигенов: эмбриональные АГ (для маскировки); вирусные АГ (антигены ВПЧ); АГ опухолей, вызванные канцерогенезом (собственные АГ опухоли); гетероорганные АГ (органоспецифические АГ).

 Протоонкогены - специфические гены нормальных клеток, которые осуществляют позитивный контроль процессов пролиферации и мембранного транспорта (ростовые факторы, транскрипционные факторы, Ras, MAP) Под влиянием мутаций протоонкогены претерпевают так называемую активацию, что способствует их превращению в онкогены, экспрессия которых вызывает возникновение и прогрессию опухолей.

Онкоген — ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли.

Онкобелки – продукты онкогенов.

2. Желчнокаменная болезнь

Это образование камней (конкрементов) в желчном пузыре, желчных протоках (желчные камни).

Этиология:

• Эндогенные факторы - пол и возраст. По данным большинства статистик женщины страдают холелитиазом в 3-5 раз чаще, чем мужчины. Затруднение оттока желчи. Ожирение

• Экзогенный фактор - особенности питания. Рост распространенности ЖКБ на протяжении XX века, преимущественно в экономически развитых странах, большинство авторов объясняют увеличением потребления пищи, богатой жиром и животными белками. 

Механизм развития

Патогенез камнеобразования сложен и определяется как общими, так и местными факторами. 

• К общим факторам следует отнести нарушения обмена веществ приобретенного или наследственного характера. Особое значение имеют нарушения обмена жиров (холестерин), нуклеопротеидов, ряда углеводов, минералов. Хорошо известна связь желчнокаменной болезни с общим ожирением и атеросклерозом. 

• Среди местных факторов велико значение нарушений секреции, застоя секрета и воспалительных процессов в органах, где образуются камни. Нарушения секреции, как и застой секрета, ведут к увеличению концентрации веществ, из которых строятся камни, и осаждению их из раствора, чему способствует усиление реабсорбции и сгущение секрета. При воспалении в секрете появляются белковые вещества, что создает органическую (коллоидную) матрицу, в которую откладываются соли и на которой строится камень. 

Виды камней

Различают холестериновые, пигментные, известковые и смешанные камни.

Подавляющее число камней имеют смешанный состав с преобладанием холестерина. Они содержат свыше 90 % холестерина, 2-3 % кальциевых солей и 3-5 % пигментов, причем билирубин обычно находится в виде небольшого ядра в центре конкремента.

Структура камней может быть кристаллической, волокнистой, слоистой или аморфной. 

На распиле может быть кристаллоидное (радиальное строение), слоистое (коллоидное), слоисто-радиальное.

Размеры камней сильно варьируют. Иногда они представляют собой мелкий песок с частицами менее миллиметра, в других же случаях один камень может занимать всю полость увеличенного в размерах желчного пузыря и иметь вес до 60-80 г.

Форма желчных конкрементов также разнообразна. Они бывают шаровидными, овоидными, цилиндрические, отросчетые, многогранными (фасетчатыми), бочкообразными, шиловидными и т. д

В среднем в 50% случаев может развиться одно из следующих осложнений ЖКБ:

• Острый холецистит (развивается в 50% случаев камненосительства);

• Обтурационный холедохолитиаз (в 10-25% случаев при холецистолитиазе);

• Рак желчного пузыря (на фоне камненосительства развивается у 70-95% пациентов);

• Холангит, холангиогенный гепатит; 

• Панкреатит, панкреонекроз;

• Механическая (подпеченочная) желтуха;

• Желчный перитонит