1. Усилением:

• гликолиза (аэробного и анаэробного)

• глюконеогенеза из аминокислот (за счет увеличения распада белков)

• синтеза лактата (эффект Варбурга), интенсификация цикла Кори – синтез эндогенной глюкозы из лактата и аминокислот белков

• значительным увеличением сродства гексокиназы к глюкозе, поэтому раковая клетка способна ассимилировать глюкозу, даже при очень низкой концентрации в крови

• пентозофосфатного пути, поэтому в раковой клетке накапливаются пентозофосфаты - субстраты для биосинтеза измененных ДНК.

2. Ослаблением:

• биосинтеза гликогена, т.к. глюкоза для опухолевых клеток становится основным энергетическим субстратом

• использования молочной кислоты для синтеза глюкозы, поэтому в раковых клетках увеличивается содержание молочной кислоты (тест для диагностики рака желудка).

Обмен липидов в опухолевой клетке практически не изменен, но наблюдается:

• ускоренный метаболизм ТАГ, ФЛ и активация тканевого липолиза, увеличение свободных жирных кислот

• дислипопротеинемия - дисбаланс синтеза жирных кислот и ТАГ

• активация ПОЛ

• дисбаланс антиоксидантной системы (повышение экспрессии СОД, снижение активности глутатионтрансферазы, дефицит восстановленных пиридиновых коферментов).

Обмен белков в опухолевой клетке характеризуется:

• уменьшением биосинтеза специфических белков клетки и увеличением биосинтеза эмбриональных белков: α, β-фетопротеинов, канцеро- эмбрионального антигена и др. фетальных форм, факторов роста

• усилением распада собственных белков клетки и в дальнейшем - кахексией

• деградацией белков и повышением в крови уровня аминокислот

• активацией большого числа белков-ферментов: теломеразы, тирозин- протеинкиназы, лактатдегидрогеназы, гепаразы, катепсина В и др.

Обмен нуклеиновых кислот в опухолевой клетке характеризуется:

• усилением биосинтеза азотистых оснований, ДНК, РНК, за счет увеличения активности рибонуклеотидредуктазы, активности ДНК-полимеразы и РНК- полимеразы

• ослаблением катаболизма измененных нуклеиновых кислот и азотистых оснований за счет ингибирования ферментов распада: инозинфосфорилазы, ксантиноксидазы, тимидинфосфорилазы, ДНК-азы, РНК-азы,

• нарушением системы репарации ДНК

• нарушением обмена НК, перестройкой генетического материала в опухолевой клетке.

Характерно системное влияние опухоли на организм при развитии раковой кахексии. Метаболические основы - поглощение неоплазмой нуклеотидов и их предшественников, аминокислот для синтеза своих НК и белков, а также витаминов, глюкозы, жирных кислот в ущерб здоровым тканям. При этом характерны нарушения эритро-, лимфо-, тромбопоэза и гемолиз; дисфункция иммунокомпетентных клеток (дисбаланс между Т- и В-лимфоцитами); активация факторов ангиогенеза, стимулирующих развитие сосудов, для снабжения раковых клеток питательными веществами.

• Изменение состава и структуры гликопротеинов и гликосфинголипидов плазматической мембраны, её проницаемости и заряда

• Снижение синтеза и изменение структуры адгезивных молекул (Е-кадгерина), ослабление межклеточных связей

• Секреция протеаз (катепсин L, плазмин, матриксные металлопротеиназы, гепараза), коллагеназ и гликозидаз, которые разрушают коллаген, белки,гликозаминогликаны межклеточного матрикса и способствуют инвазии опухоли в соседние ткани и сосуды (неоангиогенез)

Метастазирование – это перемещение опухолевых клеток из первичного очага в другие ткани, где они дают начало вторичным опухолям. Причины «отрыва» метастазирующих клеток и их перемещения:

1. в клетках происходит существенное изменение качественного и количественного состава мембранных белков, ответственных за адгезивные свойства: уменьшение содержания кадгерина, катенина, фибронектина, ламинина и др.адгезивных белков способствует ослаблению межклеточных связей, связей с цитоскелетом, базальными мембранами, каллагеном и другими компонентами межклеточного матрикса.

2. модифицированные интегрины помогают инвазивным клеткам мигрировать через соединительную ткань и стенку капилляров в кровеносное русло или лимфу.

3. происходит разрушение межклеточного матрикса и базальных мембран и повышение проницаемости кровеносных сосудов, что обеспечивают специфические ферменты метастазирующих клеток и фибробласты, окружающие опухоль:

• коллагеназы (расщепляют коллаген межклеточного матрикса);

• гепараза (катализирует гидролиз гепарин-сульфата базальной мембраны);

• катепсин В (в злокачественных клетках встроен в плазматическую мембрану и помогает им покинуть родительскую ткань, т.к. активирует проколлагеназу, которая расщепляет коллаген IV типа);

• плазмин (расщепляет некоторые белки межклеточного матрикса неколлагенового происхождения);

• семейство металлопротеаз (участвуют в разрушении различных компонентов межклеточного матрикса).

Опухолевая клетка прошла ч\з соед. ткань органа проталкиваются между эпителиальными клетками сосуда выход в кровоток (в комплексе с тромбоцитами циркулируют)  транспорт к месту новой локализации прикрепление к БМ органов-мишеней с помощью интегринов. НО! Учитывай, тот факт метастазы идут только в только в«излюбленных» данной формой опухоли местах.

Опухолевые маркёры (онкомаркёры) - соединения,которые синтезируются опухолевыми клетками или клетками нормальных тканей в ответ на рост опухоли.

Согласно современной классификации ОМ делят на четыре основные группы:

1. плаценарные антигены (например, βХГЧ);

2. онкофетальные антигены (РЭА, АФП);

3. антигены, ассоциированные с мембранами опухолевых клеток (СА 15-3, СА 19- 9, СА 125, СА 242, PSA);

4. метаболические маркеры (NSE, Cyfra 21-1, β2-МГ, ферменты)

Требования для онкомаркеров:

• специфичность для злокачественных процессов;

• чувствительность,

• определение на ранних стадиях болезни;

• корреляция с размером опухоли, стадией заболевания, прогнозом;

• короткий период полужизни,

• отражение эффективности лечения.