Регуляция секреции йодтиронинов

Механизм действия.

Цитозольный - на 90% и мембранновнутриклеточный - на 10%.

Клетки-мишени.

Рецепторы к йодтиронинам имеют все ткани организма, но наиболее они представлены в печени, жировой ткани, мышцах.

Клетки-мишени йодтиронинов имеют 2 типа рецепторов:

• внутриклеточные рецепторы, связанные с ДНК. При связывании с гормоном они активируют процессы транскрипции и синтеза более сотни ферментов, главным образом, ферментов, обеспечивающих механизмы трансформации энергии в клетке, ферментов митохондрий; 11

• рецепторы, расположенные в плазматической мембране клеток, и обладают более низким сродством к йодтиронинам. Действуют через стимуляцию синтеза цАМФ на активность ключевых ферментов энергетического обмена.

Влияние йодтиронинов на обмен веществ в физиологических (нормальных) концентрациях.

Белковый обмен:

• усиливает транспорт аминокислот в клетки.

• активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.

• создает "биохимический климат" для белкового анаболизма в органахмишенях гормона роста, являясь здесь его синергистом.

Углеводный обмен:

• Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы.

Жировой обмен:

• Повышает чувствительность тканей к катехоламинам, что стимулирует липолиз и β-окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез.

• В печени усиливает синтез желчных кислот.

Нуклеиновый обмен:

• Активирует начальные стадии синтеза пуринов и пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК. Также трийодтиронин: o усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию гормона роста, также опосредует его метаболические эффекты, o в надпочечниках он подавляет синтез катехоламинов.

• Тиреоидные гормоны оказывают влияние на фундаментальные физиологические процессы: клеточную дифференцировку, рост и метаболизм тканей.

Действие физиологических концентраций йодтиронинов:

Рост:

• ускорение белкового синтеза в результате активации транскрипции в клеткахмишенях;

• стимуляция процессов роста (являются синергистами гормона роста) и клеточной дифференцировки;

• ускорение транскрипции гена гормона роста.

Основной обмен:

• повышение основного обмена и потребления кислорода клетками во всех органах, кроме мозга и гонад;

• повышение теплообразования при охлаждении организма за счет разобщения тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования;

• активация АТФ-зависимых процессов; в частности, йодтиронины стимулируют работу Na+, K+-АТФазы, на что затрачивается около 50% энергии, накапливающейся в виде АТФ в процессе тканевого дыхания.

Метаболизм:

• ускорение в печени гликолиза, синтеза холестерола и желчных кислот;

• мобилизация гликогена в печени;

• увеличение потребления глюкозы в мышцах;

• стимуляция синтеза белков и увеличение мышечной ткани;

• повышение чувствительности клеток в печени, жировой и мышечной ткани к действию адреналина;

• стимуляция липолиза в жировой ткани

Биохимические изменения при гипер- и гипофункции щитовидной железы.

Гиперфункция щитовидной железы

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь, болезнь Грейвса) – наиболее распространенное заболевание щитовидной железы. Концентрация йодтиронинов увеличивается в 2-5 раз, развивается тиреотоксикоз.

Характерные признаки заболевания:

• увеличение размеров щитовидной железы (зоб); - пучеглазие (экзофтальм);

• увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия);

• увеличение основного обмена, усиленный распад тканевых белков, снижение массы тела (при повышенном аппетите); - повышение температуры тела, потливость;

• повышенная возбудимость, тремор, высокая утомляемость;

• мышечная слабость.

Эти симптомы отражают стимуляцию высокими дозами йодтиронинов основного обмена, разобщения тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, катаболизма углеводов, липидов и белков.

Гипофункция щитовидной железы

Гипотиреоз у новорожденных приводит к развитию кретинизма:

• необратимая задержка умственного развития;

• остановка роста;

• резкое снижение скорости обменных процессов.

Гипотиреоз у взрослых сопровождается развитием микседемы:

• слизистый отек кожи и подкожной клетчатки;

• снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия);

• снижение основного обмена и как следствие – патологическое ожирение;

• снижение теплопродукции (t° тела ниже 36°), холодная и сухая кожа;

• непереносимость холода;

• мозговые нарушения и психические расстройства.

При недостаточном поступлении йода в организм возникает эндемический зоб (нетоксический зоб). Происходит компенсаторное увеличение размеров щитовидной железы (гиперплазия), но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.

Патология Гипофункция. Причина.

Развивается при снижении синтеза гормонов в результате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, йод, селен). В 90% случаев причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие аутоантитела к рецепторам ТТГ.

Клиническая картина.

Симптомами гипотиреоза, зачастую неспецифическими, являются отечность, сухость кожи и волос, брадикардия, увеличение массы тела, повышение диастолического давления (точнее – понижение систолического), вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, бледность, скованность мышц, психическая инертность, апатия.

При наличии выраженного гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм, у подростков – отставание в физическом развитии, позднее половое созревание, функциональная 15 дебильность, т.е. замедление мышления, снижение успеваемости в школе, неспособность к творческой деятельности, утрата чувства юмора.

При возникновении выраженного гипотиреоза у женщин отмечается бесплодие и галакторея, у обоих полов – деменция, психоз.

Гиперфункция. Причина.

90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих аутоантител к рецепторам ТТГ. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова (в отечественной и европейской литературе) или болезнь Грейвса (в американской литературе).

Клиническая картина.

Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до 37,5°С, особенно к вечеру), нервное возбуждение, эмоциональная лабильность и нервозность (плаксивость), похудание, мышечная слабость, повышение аппетита, тахикардия, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея.