Локализация действия гранзимов

Роль. Перфорин-гранзимный путь реализует иммунную киллерную функцию ЦТЛ и НК, защищая организм человека от вирусов и развития опухолей.

Нарушения апоптоза

При патологии апоптоз активируется в результате действия различных повреждающих факторов, способных вызвать некроз, но действующих не столь интенсивно.

Индукторы апоптоза

Ингибиторами апоптоза являются:

стрессогенные факторы при гипертермии (белки теплового шока), при гипоксии, окислительном стрессе (активные формы кислорода, свободные радикалы), при ионизирующем излучении (УФ-лучи и др.), при воспалении (интерлейкины (IL- 1, IL-10, IL-12), глюкокортикоиды, протеазы), цитостатики (цисплатин, доксорубицин, метотрексат, винкристин и др.), этанол, сульфиды, ионы кальция и др., вирусы (некоторые штаммы аденовирусов, ретровирусов, ВИЧ).

грамотрицательные бактерии вирусы (аденовирусы штаммов Е1В19К, Е1В55К, бакуловирусы, вирус Эпштейн-Барра, герпес-вирусы, цитомегаловирусы, вирус коровьей оспы) эстрогены андрогены, нейтральные аминокислоты, ингибиторы протеаз полисахариды производные амантадина рилузол флупертин цинк стимуляторы миелопоэза цитокины (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, IL-9) некоторые интерфероны, оксид азота.

Заболевания, характеризующиеся активацией апоптоза: нейродегенеративные состояния (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амниотрофический склероз), апластические и гипопластические анемии, СПИД, ишемические повреждения кардиомиоцитов и нейронов мозга, ишемические и токсические (т.ч. алкогольные) поражения печени.

Заболевания, характеризующиеся угнетением апоптоза: нейропролифертивные состояния (шизофрения, аутизм), персистирующие вирусные инфекции (например, цитомегаловирусная, герпетическая и пр.), вирусные гепатиты В и С, заболевания почек (гломерулонефрит, люпус-нефрит, IgA-нефропатия). Ряд солидных (рак молочной железы, простаты, гастро-интестинальный рак) и гематогенных злокачественных опухолей характеризуются угнетением апоптоза (например, в результате мутаций или дефицита гена р53). Важна роль ослабления апоптоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

105. Канцерогенез: основные теории канцерогенеза, биохимические изменения в опухолевых клетках, онкомаркеры.

Канцерогенез — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

Теории канцерогенеза:

1. Мутационно-генетическая теория: рак возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, приводящих к образованию дефектных белков.

2. Вирусно-генетическая теория: интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки.

3. Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их он ко трансформации.

4. Теория дисгормонального канцерогенеза рассматривает в качестве причины возникновения опухолей различные нарушения гормонального равновесия в организме.

5. Дис-онтогенетическая теория причиной развития опухолей считает нарушения эмбриогенеза тканей, что под действием провоцирующих факторов может привести к онкотрансформации клеток ткани.

6. Теория четырёхстадийного канцерогенеза объединяет все вышеперечисленные теории канцерогенеза (последовательной аккумуляции).

В основу каждой из этих теорий положено действие определенных факторов риска или канцерогенов. Ведущие к малигнизации мутации накапливаются при действии всех указанных факторов (дис-онтогенетических, вирусных, дисгормональных, физико-химических). Биохимические изменения в опухолевых клетках В опухолевых клетках нарушен обмен всех веществ, который обеспечивает им некоторые преимущества в сравнении с нормальными клетками: неконтролируемый быстрый рост, метастазирование, что в свою очередь требует большого количества АТФ. Характерна гипоксия. Однако, в опухолевых клетках снижен биосинтез АТФ из-за малого содержания митохондрий, кровеносных сосудов, KoA-SH, ТПФ (вит В₁) и, следовательно, медленно протекают процессы ЦТК и ЦТЭ.

Обмен углеводов в опухолевой клетке характеризуется: