- •1. Понятие о катаболизме и анаболизме. Общая схема катаболизма углеводов, жиров и белков, общий и специфические пути распада.
- •Общая схема катаболизма углеводов, жиров и белков
- •2. Особенности ферментативного катализа. Зависимость скорости ферментативных реакций от температуры рH среды, количества фермента и концентрации субстрата. Константа Михаэлиса.
- •1) Влияние температуры:
- •2) Влияние pH:
- •3) Зависимость от количества фермента:
- •4) Зависимость от концентрации субстрата:
- •5) Константа Михаэлиса:
- •График соотношения констант
- •3. Активный центр и механизм действия ферментов. Специфичность действия ферментов.
- •4. Классификация ферментов, примеры ферментативных реакций каждого класса.
- •5. Кофакторы ферментов и их роль в катализе. Витамины – как предшественники коферментов.
- •6. Ингибирование ферментов: виды, характеристика, примеры. Использование ингибиторов в качестве лекарственных препаратов.
- •Обратимое ингибирование:
- •Конкурентное ингибирование:
- •Неконкурентное ингибирование:
- •Необратимое ингибирование:
- •Особенности строения и функционирования олигомерных белков. Аллостерические ферменты.
- •Строение гема, входящего в состав миоглобина и гемоглобина
- •Аллостерические ферменты
- •8. Аллостерические регуляция активности. Примеры метаболических путей, регулируемых аллостерическими ферментами.
- •Аллостерическая регуляция метаболизма жирных кислот в печени
- •Основные особенности метаболизма в печени в состоянии приема пищи. Аллостерическая регуляция ферментов
- •9. Регуляция активности ферментов: фосфорилирование – дефосфорилирование, роль протеинкиназ и протеинфосфатаз. Примеры метаболических путей, регулируемых такими способами.
- •Механизм фосфорилирования/дефосфорилирования ферментов
- •Механизм фосфорилирования/дефосфорилирования ферментов
- •10. Регуляция активности ферментов: частичный протеолиз, значение в переваривании белков и свертывании крови.
- •Регуляция путем частичного протеолиза.
- •Изоферменты.
- •Распределение и относительное кол-во изоферментов лдг в различных тканях
- •Энзимопатии.
- •Энзимотерапия.
- •Использование ферментов в медицине
- •Характеристика пируватдегидрогеназного комплекса.
- •13. Цикл трикарбоновых кислот (цитратный цикл): последовательность реакций, связь с цпэ, регуляция, биологическая роль.
- •14. Основные пути фосфорилирования адф и использования атф. Цикл адф-фтф.
- •Образование гтф, утф
- •15. Структурная организация дыхательной цепи переноса электронов (цпэ) в митохондриях: ферментные ансамбли, их последовательность расположения.
- •16. Окислительное фосфорилирование в митохондриях. Теория Митчелла. Условия синтеза атф. Коэффициент фосфорилирования р/о.
- •17. Регуляция тканевого дыхания. Дыхательный контроль. Ингибиторы и разобщители тканевого дыхания, примеры.
- •18. Углеводы пищи: структура, переваривание. Механизм трансмембранного переноса глюкозы. Примеры нарушения переваривания углеводов.
- •Основные углеводы пищи
- •Общая схема переваривания углеводов в жкт
- •19. Аэробный гликолиз: последовательность реакций, энергетический эффект, физиологическое значение.
- •Аэробный гликолиз
- •Расход атф
- •Регуляция пируваткиназы в печени
- •20. Анаэробный гликолиз последовательность реакций, энергетический эффект, физиологическое значение.
- •Глицерофосфатный челночный механизм
- •21. Глюконеогенез из молочной кислоты (схема процесса). Глюкозолактатный цикл. Биологическое значение.
- •22. Глюкозонеогенез из аминокислот и глицерина (схема процесса). Глюкозолактатный цикл. Биологическое значение.
- •Примеры вовлечения аминокислот в глюконеогенез
- •Реакции синтеза глюкозы из глицерина
- •23. Регуляция гликолиза и глюконеогенеза в печени.
- •Регуляция процессов гликолиза и глюконеогенеза
- •24. Строение, свойства и биологическая роль гликогена. Биосинтез и мобилизация гликогена, зависимость от ритма питания, гормональная регуляция.
- •Образование удф-глюкозы
- •Химизм реакции гликогенсинтазы
- •Реакция, осуществляемая гликогенфосфорилазой
- •Общая схема реакций расщепления гликогена
- •Активность основных ферментов обмена гликогена в зависимости от условий (промежуточные метаболиты и другие ферменты не показаны)
- •Аденилатциклазный механизм активации фосфорилазы
- •25. Пентозофасфатный путь превращения глюкозы: окислительные реакции, представление о неокислительном пути синтеза пентоз, распространение, физиологическое значение.
- •26. Переваривание и всасывание пищевых жиров. Ресинтез жиров в клетках кишечника, транспорт кровью, усвоение тканями. Роль желчи при переваривании и всасывании липидов.
- •Регуляция
- •28. Биосинтез жирных кислот: последовательность реакций, регуляция, зависимость от ритма питания, биологическая роль.
- •Синтез пальмитиновой кислоты
- •Этапы синтеза пальмитиновой кислоты
- •29. Синтез жиров из углеводов в печени и жировой ткани, биологическая роль, гормональная регуляция.
- •30. Мобилизация жиров из жировой ткани, биологическая роль, гормональная регуляция.
- •31. Синтез и использование кетоновых тел: последовательность реакций, биологическое значения, схема обмена. Причины и последствия кетонемии.
- •Строение кетоновых тел
- •Синтез кетоновых тел
- •32. Холестерол: строение, функции, баланс в организме, синтез (последовательность реакций до мевалоновой кислоты), регуляция синтеза.
- •Холестерол
- •Реакции синтеза мевалоновой кислоты
- •33. Гиперхолестеролемия: причины, последствия. Биохимические основы патогенеза атеросклероза и основные подходы к лечению.
- •34. Желчные кислоты: особенности строения, функции, синтез, энтерогепатическая циркуляция. Желчно-каменная болезнь.
- •Синтез первичных желчных кислот
- •Конъюгация желчных кислот с глицином и таурином на примере холевой кислоты
- •Регуляция синтеза желчных кислот в печени
- •Образование вторичных жирных кислот в кишечнике
- •Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
- •35. Хиломикроны (хм): образование, состав, функции, схема обмена. Гиперхиломикронемия.
- •Транспорт экзогенных и эндогенных триацилглицеролов
- •36. Липопротеины очень низкой плотности (лпонп): образование, состав, функции, схема обмена. Гипертриглицеролемии.
- •37. Липопротеины низкой плотности (лпон): образование, состав, функции, схема обмена. Гиперхолестеринемия.
- •Липиды и липидный транспорт
- •Положение рецептора лпнп в норме и при нарушении его структуры
- •38. Липопротеины выской плотности (лпвп): образование, состав, функции, схема обмена. Роль лхат.
- •Образование липопротеинов высокой плотности зрелых (лпвПз)
- •Метаболизм лпвп
- •39. Полноценные и неполноценные белки. Значение полноценного белкового питания для человека. Схема переваривания белков в желудочно-кишечном тракте: ферменты, их активация, биологическое значение.
- •40. Трансаминирование аминокислот: ферменты, роль витамина в6 в реакциях трансаминирования, биологическое значение процесса. Диагностическое значение определения активности трансаминаз.
- •41. Дезаминирование аминокислот: типы, роль глутаматдегидрогеназы в реакциях, дезаминирования. Биологическое значение.
- •42. Пути обмена безазотистого остатка аминокислот. Гликогенные и кетогенные аминокислоты. Глюконеогенез из аминокислот, значение процесса.
- •43. Декарбоксилирование аминокислот (глу, три) в тканях. Обезвреживание биогенных аминов в печени с участием ферментов мао и дао.
- •44. Пути образования и обезвреживания аммиака в тканях. Токсичность аммиака. Гипераммониемии: причины и следствия.
- •45. Биосинтез мочевины: схема процесса, биологическое значение.
- •46. Гниение белков в толстом кишечнике и обезвреживание продуктов гниения в печени с участием удфгк и фафс.
- •Реакции превращения ароматических аминокислот в толстом кишечнике
- •Реакции превращения лизина и аргинина в толстом кишечнике
- •Строение активных форм глюкуроновой и серной кислот
- •47. Синтез катехоламинов: роль витамина в6 и метионина. Катаболизм катехоламинов. Роль s-аденозилметионина в реакциях метилирования.
- •Реакции синтеза катехоламинов
- •Синтез и регуляция секреции катехоламинов
- •Катаболизм катехоламинов
- •48. Распад фенилаланина и тирозина в разных тканях: схема процессов. Фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия.
- •Реакция превращения фенилаланина в тирозин
- •49. Аденилатциклазная система передачи сигналов в клетки, роль g-белков в механизме трансдукции сигнала, вторичные посредники.
- •Упрощенная схема аденилатциклазного механизма действия гормонов
- •Инозитолфосфатная система
- •52. Адреналин: строение, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.
- •Реакции синтеза котехоламинов
- •Регуляция секреции катехоламинов
- •53. Глюкагон: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.
- •54. Инсулин: химическая природа, этапы биосинтеза, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишениях.
- •Структура проинсулина (справа) и инсулина (слева)
- •Активация рецептора инсулина - тирозиновой протеинкиназы
- •Общее представление о двух механизмах действия инсулина
- •Обмен углеводов
- •Обмен липидов
- •Обмен белков
- •55. Кортизол: строение, этапы биосинтеза, регуляция секреции, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.
- •Внутриклеточная локализация синтеза кортизола.
- •Строение глюкокортикоидов
- •56. Инсулин зависимый и инсулин независимый сахарный диабет: изменения гормонального статуса, метаболизма веществ и лабораторная диагностика.
- •Этиология инсулин-зависимого сд
- •Этиология инсулин-незвависимого сд
- •График изменения концентрации глюкозы
- •Типы гликемических кривых после нагрузки глюкозой
- •Структура тироксина и трийодтиронина
- •Регуляция секреции йодтиронинов
- •58. Вазопрессин: химическая природа, регуляция секреции, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в клетках-мишенях. Несахарный диабет.
- •Структура вазопрессина
- •59. Альдостерон: химическая природа, синтез, регуляция секреции, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в клетках-мишенях.
- •Структура альдостерона
- •60. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (раас): схема, биологическое значение. Биохимические основы использования ингибиторов апф при лечении почечной гипертонии.
- •Механизм дейсвтия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- •61. Паратгормон: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на обмен ионов кальция и фосфатов.
- •62. Кальцитонин: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, вляиние на обмен ионов кальция и фосфатов.
- •63. Кальцитриол: строение, биосинтез, механизм передачи сигнала, влияние на обмен кальция и фосфатов. Витамин д3 - предшественник кальцитриола, основные источника.
- •Ферменты и очередность синтеза
- •Структуры
- •64. Проявление гиповитаминоза, причины рахита.
- •65. Особенности метаболизма веществ в почках. Механизм образования мочи: клубочковая фильтрация, реабсорбция и секреция.
- •Фильтрационный (гематонефротический) барьер
- •Основные системы транспорта в проксимальном канальце нефрона.
- •66. Общие свойства и химический состав мочи в норме и при патологии. Коэффициент очищения крови (клиренс): понятие, виды.
- •67. Механизмы поддержания кос почками.
- •69. Гемоглобин: строение, виды, функции, регуляция сродства к кислороду (эффект Бора, влияние 2,3-дифосфоглицерата).
- •Структура гемоглобина
- •Структура гемоглобина а
- •70. Биосинтез гемма и гемоглобина: локализация, субстраты, ферменты, этапы, регуляция. Нарушение синтеза гема – порфирии. Анемии.
- •71. Обмен железа: всасывание, транспорт, депонирование, биороль. Нарушения обмена железа в организме человека.
- •Регуляция всасывания железа в кишечнике
- •Участие трансферритинового рецептора в транспорте железа в клетки
- •Причины железодефицитной анемии
- •72. Особенности метаболизма веществ в эритроцитах: механизмы сро и антиоксидантная защита в эритроцитах (аоз).
- •74. Противосвертывающие системы крови: антитромбиновая и фибринолитическая.
- •Регуляция ферментов фибринолиза
- •75. Механизм обезвреживания токсических веществ в печени: микросомальное окисление, реакции конъюгации.
- •76. Распад гема, образование и обезвреживание билирубина. «Прямой» и «Непрямой» билирубин.
- •Распад гемоглобина
- •Строение неконъюгированного билирубина
- •Обезвреживание билирубина в печени
- •Диглюкуронид билирубина
- •Отличия прямого и непрямого билирубина
- •77. Желтуха: классификация, причины, клиническая лабораторная диагностика.
- •78. Структурная организация межклеточного матрикса: состав, особенности строения. Структурные белки (коллаген, эластин, фибронектин, ламинин): особенности строения, функции.
- •Строение молекулы тропоколлагена
- •Строение препро-альфа-цепей коллагена
- •Углеводные компоненты коллагена
- •Дезаминирование остатков лизина в коллагене и образование межмолекулярных сшивок
- •Агрегация фибрилл и образование коллагенового волокна
- •Действие тканевой коллагеназы
- •80. Биохимические механизмы мышечного сокращения и расслабления. Роль градиента одновалентных ионов и ионов кальция в регуляции мышечного сокращения.
- •Цикл работы «головки» миозина
- •81. Особенности сокращения гладких мышц. Биохимическая диагностика инфаркта миокарда.
- •82. Особенности энергетического обмена быстро- и медленно сокращающихся миофибрилл. Особенности метаболизма веществ в скелетных мышцах и миокарде. Судьба лактата в сердечной и скелетной мышцах.
- •84. Витамины: определение, классификация, общая характеристика, роль в организме. Обмен витаминов в организме человека. Возможные пути развития эндогенной витаминной недостаточности.
- •85. Витамин а.
- •Строение ретиноидов (слева) и бета-каротина (справа)
- •Механизм участия ретиноевой кислоты в регуляции роста, деления и дифференцировки клеток
- •Фотохимический акт зрения
- •86. Витамин е.
- •Строение альфа-токоферола
- •87. Витамин в1.
- •Строение тиамина (слева) и тиаминдифосфата (справа)
- •Пример реакции с участием тиаминдифосфата
- •88. Витамин в6.
- •Строение пиридоксина и его коферментных форм
- •Пример реакции с участием пиридоксальфосфата
- •89. Витамин рр.
- •Строение витамина рр и его коферментных форм
- •Механизм участия над и надф в биохимических реакциях
- •Пример реакции с участием над
- •90. Витамин с.
- •Строение витамина с
- •Механизм участия витамина с в биохимических реакциях
- •Пример реакции с участием аскорбиновой кислоты
- •91. Схема переваривания нуклеопротеинов в жкт.
- •Реакции расщепления нуклеиновых кислот в жкт
- •92. Синтез пуриновых нуклеотидов: схема, ферменты, регуляция, запасные пути синтеза.
- •93. Распад пуриновых нуклеотидов: схема, ферменты. Нарушение обмена пуриновых нуклеотидов.
- •94. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов: схема, ферменты, регуляция, нарушения.
- •Синтез пиримидиновых нуклеотидов
- •Восстановление рибонуклеозиддифосфатов в дезоксипроизводные
- •Ферменты синтеза нуклеотидов как мишени действия противовирусных и противоопухолевых препаратов
- •95. Распад пиримидиновых нуклеотидов: схема, ферменты.
- •Распад пиримидиновых нуклеотидов
- •96. Репликация – синтез днк: матрица, затравка, субстраты, кофактор, ферменты и белки репликации.
- •Ферменты репликации эукариот и их функция
- •97. Транскрипция – синтез рнк: субстраты, этапы, факторы транскрипции, ферменты. Транскриптоны.
- •98. Трансляция – биосинтез белков: основные этапы функционирования белоксинтезирующей системы: активация аминокислот – синтез аминоацил-тРнк: инициация, элонгация, терминация.
- •99. Репарация ошибок и повреждений днк: этапы, биологическое значение.
- •100. Атеросклероз: определение, факторы риска, интегральная модель развития атеросклероза, «Порочный круг» в циркуляции хс и липопротеинов, биохимические основы профилактики и лечения.
- •Механизм развития атеросклероза
- •Гиперхолестеролемия
- •101. Биохимические изменения при панкреатитах: причина, механизмы развития, биохимическая диагностика. Биохимические аспекты лечения и профилактики панкреатитов.
- •Патогенез острого панкреатита
- •102. Перекисное окисление липидов (пол): субстраты, продукты пол, стадии, механизмы повреждающего действия (перекисная гипотеза гибели клеток).
- •103. Ферментативная и неферментативная антиоксидантные системы (аос) организма.
- •По природе и действию:
- •104. Молекулярные механизмы клеточной гибели: внешний, внутренний и перфорин-гранзимный пути реализации клеточной гибели. Нарушения апоптоза.
- •Общая схема молекулярных механизмов клеточной гибели
- •1 Стадия инициации: информационные сигналы рецептируются клеткой. Инициирующие апоптоз стимулы могут быть трансмембранными или внутриклеточными.
- •Стадии апоптоза
- •Механизм апоптоза
- •Стадии апоптоза
- •Распознавание клеток-мишеней клетками ctl/nk-клетками
- •Локализация действия гранзимов
- •105. Канцерогенез: основные теории канцерогенеза, биохимические изменения в опухолевых клетках, онкомаркеры.
- •Усилением:
- •Ослаблением:
Строение ретиноидов (слева) и бета-каротина (справа)
Биохимические функции
Регуляция экспрессии генов. Ретиноевая кислота служит лигандом для суперсемейства ядерных рецепторов, к числу которых относятся рецепторы к стероидным гормонам (кортизол, тестостерон), к витамину D, трийодтиронину, простагландинам, к транскрипционным факторам.
Таким образом, эта кислота необходима для экспрессии генов, участвующих в реакции клетки на гормон и ростовые стимулы. В результате ретиноевая кислота: регулирует нормальный рост и дифференцировку клеток эмбриона и молодого организма, стимулирует деление и дифференцировку быстро делящихся тканей – хряща, костной ткани, сперматогенного эпителия, плаценты, эпителия кожи, слизистых оболочек, клеток иммунной системы.
Механизм участия ретиноевой кислоты в регуляции роста, деления и дифференцировки клеток
Участие в фотохимическом акте зрения. Ретиналь в комплексе с белком опсином формирует зрительный пигмент родопсин, который находится в клетках сетчатки глаза, отвечающих за черно-белое сумеречное зрение ("палочки").
При попадании кванта света на молекулу родопсина последний распадается на опсин и алло-транс-ретиналь. При этом в мембране генерируется электрический сигнал, идущий в зрительный центр головного мозга. В дальнейшем под влиянием ферментов алло-трансретиналь превращается в 11-цис-ретиналь и связывается с опсином, снова образуя родопсин.
Фотохимический акт зрения
Антиоксидантная функция. Благодаря наличию двойных связей в изопреновой цепи витамин осуществляет нейтрализацию свободных кислородных радикалов, особенно эта функция проявляется у каротиноидов.
Гиповитаминоз. Причина. Помимо пищевой недостаточности, причиной гиповитаминоза А может быть:
нехватка витаминов Е и С, защищающих ретинол от окисления,
снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз), т.к. в кишечнике и печени превращение каротиноидов в витамин А катализируют железо содержащие ферменты (например, β-каротин-диоксигеназа), активируемые тиреоидными гормонами.
Клиническая картина.
Стерильность – желтое тело беременности накапливает каротиноиды β- каротин и лютеин. Вероятно, они несут антиоксидантную нагрузку, обеспечивая жизнеспособность и нормальное функционирование желтого тела.
При сильном гиповитаминозе и авитаминозе происходит нарушение темновой адаптации – куриная слепота;
Задержка роста, похудание, истощение;
Специфические поражения глаз, слизистых оболочек, кожи: кожа – гиперкератоз (пролиферация и патологическое ороговение кожи, сухость и шелушение – т.н. "жабья кожа") приводит к вторичным гнойным процессам, глаза – ороговение эпителия слезного канала (ксерофтальмия) приводит к его закупорке, это порождает, во-первых, сухость роговой оболочки глаза, т.к. нет слезы, во-вторых, влечет за собой воспаление роговой оболочки из-за отсутствия лизоцима (антибактериального фермента слезы).
Гипервитаминоз. Причина. Избыточный прием витамина А с витаминными препаратами и, реже, с пищей.
Клиническая картина. Острое отравление сопровождается головной болью, тошнотой, слабостью, ступором, отеком соска зрительного нерва (вследствие ликворной гипертензии), может повышаться температура. При хроническом отравлении нарушается пищеварение, исчезает аппетит, наступает потеря веса тела, снижается активность сальных желез кожи и развивается сухой дерматит, ломкость костей.
Лекарственные формы: Ретинолацетат, ретинолпальмитат (функциональная ОН-группа защищена жирными кислотами).
