Причины железодефицитной анемии
72. Особенности метаболизма веществ в эритроцитах: механизмы сро и антиоксидантная защита в эритроцитах (аоз).
Большое содержание
кислорода в эритроцитах определяет
высокую скорость образования супероксидного
анион-радикала (О2-), пероксида водорода
(Н2О2) и гидроксил радикала (ОН). Постоянный
источник активных форм кислорода в
эритроцитах - неферментативное окисление
гемоглобина в метгемоглобин:
В течение суток до 3% гемоглобина может
окисляться в метгемоглобин. Эритроциты
содержат ферментативную систему,
предотвращающую токсическое действие
активных форм кислорода и разрушение
мембран эритроцитов.
Супероксидный анион
супероксиддисмутазой превращается в
пероксид водорода:
Пероксид водорода
под действием каталазы (
)
или глутатионпероксидазы (
)
превращается в Н2О и О2.
Донором водорода для глутатионпероксидазы
является восстановленный глутатион
(GSH).
Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается ферментом глутатионредуктазой, кофермент которого NADPН образуется в пентозофосфатном пути катаболизма глюкозы.
Схема катаболизма глюкозы
При генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и приеме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями, потенциала глутатионовой защиты может оказаться недостаточным, что приводит к увеличению содержания в клетках активных форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп молекул гемоглобина. Образование дисульфидных связей между протомерами гемоглобина и метгемоглобина приводит к их агрегации — образованию телец Хайнца. Последние способствуют разрушению эритроцитов при попадании их в мелкие капилляры. Активные формы кислорода и сами разрушают мембраны, вызывая перекисное окисление липидов мембран: образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, их разрушение и гемолиз эритроцитов.
73. Внешний и внутренний пути свертывания крови: схема реакций прокоагулянтного этапа свертывания крови. Механизмы активации ферментов свертывающей системы крови. Роль витамина К свертывании крови. Механизм действия дикумарола.
Внешний путь свертывания: После повреждения сосуда тканевой фактор, находящийся на клетках, связывает и активирует фактор VII. Образованный комплекс напрямую активирует фактор Х до Xa, и далее ф.Ха при участии кофактора Va в присутствии ионов Са2+ формирует комплекс Xa-Va-Ca2+ – протромбиназу, превращающую протромбин в тромбин. Активность внешнего пути поддерживается за счет механизма положительной обратной связи:
образующийся тромбин активирует V и VIII фактор.
фактор Xa в присутствии ионов Cа2+ активирует фактор VII.
Внутренний путь свертывания: Развертывается на фосфолипидной поверхности тромбоцитов или иных клеток, где происходит сборка комплекса, состоящего из факторов XII, XI, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК).
Активация XII фактора: Связывание фактора XII с тромбопластином (тканевым фактором) изменяет его конформацию и он приобретает небольшую активность. Это позволяет фактору XIIа начать превращение прекалликреина в калликреин. Затем, в результате действия калликреина накапливается фактор XIIa, и активация калликреина усиливается. Т.о. фактор XIIа и калликреин взаимно активируют друг друга. Также фактор XII может активироваться фактором VIIa.
Активация XI фактора: Фактор XIIa активирует фактор XI, который также может активироваться тромбином.
Активация IX фактора: Фактор XIa в присутствии ионов Са2+ локализует на мембране и активирует фактор IX.
Активация X фактора: Фактор IXa связывается со своим кофактором VIIIа (активируемый тромбином) и образует комплекс IXa-VIIIa-Са2+ (теназный комплекс). Фактор IX может также активироваться фактором VIIa. Далее теназа активирует фактор X.
Формирование протромбиназы: Активированный теназой фактор Ха при помощи своего кофактора Va (активируемого тромбином) в присутствии ионов Са2+ на фосфолипидной мембране формирует комплекс Xa-Va-Ca2+ – протромбиназу.
Активация II фактора (тромбина): Протромбиназа присоединяет протромбин и последовательно расщепляет две связи в его молекуле, отделяя N-концевой фрагмент от молекулы активного тромбина.
Тромбин превращает фибриноген в фибрин и через обратные положительные связи поддерживает активность ферментативного каскада.
Схема событий классической теории коагуляции
Роль витамина К свертывании крови:
Витамин К (нафтохинон, антигеморрагический) является жирорастворимым витамином. Главное биохимическое значение:
обеспечивает синтез факторов свертывания крови. В печени происходит γ-карбоксилирование предшественников белковых факторов свертывания: протромбина (ф.II), проконвертина (ф.VII), Кристмаса (ф.IX), Стюарта (ф.X)
синтез протеина С и протеина S, которые участвуют в антисвертывающей системе крови
Схема перехода препротромбина в протромбин
Механизм действия дикумарола: Дикумарол в организме человека снижает способность крови к свертыванию, благодаря чему может предупреждать образование тромбов в сосудах или задерживать их рост, если они уже возникли. По механизму действия дикумарол - антагонист витамина К, тормозит биосинтез факторов свертывания II (протромбин), VII (проконвертин) и др.