63. Кальцитриол: строение, биосинтез, механизм передачи сигнала, влияние на обмен кальция и фосфатов. Витамин д3 - предшественник кальцитриола, основные источника.

Кальцитриол синтезируется из холестерола(стероидный гормон). Действие гормона направлено на повышение концентрации кальция в плазме крови.

В коже 7-дегидрохолестерол неферментативно превращается в холекальциферол; в печени 25-гидроксилаза превращает холекальциферол в кальцидиол; в почках образование кальцитриола катализируется 1α-гидроксилазой.

Схема синтеза кальцитриола

Ферменты и очередность синтеза

Структуры

Механизм передачи сигнала: Цитозольный

Кальцитриол оказывает воздействие на тонкий кишечник, почки и кости.

Кальцитриол связывается с внутриклеточным рецептором клетки-мишени. Образуется комплекс гормон-рецептор, который индуцирует транскрипцию структурных генов, в результате чего синтезируются белки, опосредующие действие кальцитриола.

Влияние на обмен ионов кальция и фосфатов:

В клетках кишечника кальцитриол индуцирует синтез Са2+-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание ионов кальция и фосфатов из полости кишечника в эпителиальную клетку кишечника и далее транспорт из клетки в кровь, благодаря чему концентрация ионов кальция во внеклеточной жидкости поддерживается на уровне, необходимом для минерализации органического матрикса костной ткани.

В почках кальцитриол стимулирует реабсорбцию ионов кальция и фосфатов.

При недостатке кальцитриола нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в органическом матриксе костной ткани, что приводит к развитию рахита и остеомаляции. При низкой концентрации ионов кальция кальцитриол способствует мобилизации кальция из костной ткани.

Источники витамина D₃: печень рыб, сливочное масло, молоко, желток яйца, дрожжи.

64. Проявление гиповитаминоза, причины рахита.

Приобретенный гиповитаминоз.

Причина: часто встречается при пищевой 17 недостаточности у детей, при недостаточной инсоляции у людей, не выходящих на улицу или при национальных особенностях одежды. Также причиной гиповитаминоза может быть снижение гидроксилирования кальциферола (заболевания печени и почек) и нарушение переваривания липидов (целиакия, холестаз).

Клиническая картина.

У детей 2-24 месяцев проявляется в виде рахита, при котором, несмотря на поступление с пищей, кальций не усваивается в кишечнике, а в почках теряется. Это ведет к снижению концентрации кальция в плазме крови, нарушению минерализации костной ткани и, как следствие, к остеомаляции (размягчение кости). Остеомаляция проявляется деформацией костей черепа (бугристость головы), грудной клетки (куриная грудь), искривление голени, рахитические четки на ребрах, увеличение живота из-за гипотонии мышц, замедляется прорезывание зубов и зарастание родничков. У взрослых тоже наблюдается остеомаляция, т.е. остеоид продолжает синтезироваться, но не минерализуется.

Развитие остеопороза частично также связывают с витамин D-недостаточностью. В настоящее время с недостаточностью витамина D связывают повышенный риск развития остеопороза, вирусных инфекций (грипп), артериальной гипертонии, атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, рассеянного склероза, шизофрении, опухолей молочной и предстательной желез, рака 12-перстной и толстой кишки.

Наследственный гиповитаминоз

Витамин D-зависимый наследственный рахит I типа, при котором имеется рецессивный дефект почечной α1-гидроксилазы. Проявляется задержкой развития, рахитическими особенностями скелета и т.д.

Лечение – препараты кальцитриола или большие дозы витамина D.

Витамин D-зависимый наследственный рахит II типа, при котором наблюдается дефект тканевых рецепторов кальцитриола.

Клинически заболевание схоже с I типом, но дополнительно отмечаются аллопеция, milia, эпидермальные кисты, мышечная слабость. Лечение варьирует в зависимости от тяжести заболевания, помогают большие дозы кальциферола.

Причины рахита:

• недостаточное пребывание под солнечными лучами (недостаток ультрафиолета) — поэтому риск развития рахита увеличивается зимой;

• недостаточное поступление витамина D с пищей и дефицит минеральных веществ в рационе питания.

Кроме того, рахит может возникать вследствие:

• лечения пpотивосудоpожными пpепаpатами;

• нарушенного всасывания витамина D в кишечнике при некоторых заболеваниях.