61. Паратгормон: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на обмен ионов кальция и фосфатов.

Паратгормон (ПТГ) - одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков, действие которого направлено на повышение концентрации ионов кальция и снижение концентрации фосфатов в плазме крови.

Место синтеза - паращитовидные железы. Синтезируется в виде предшественника – препрогормона (содержит 115 аминокислотных остатков). Образующийся прогормон транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит превращение предшественника в зрелый гормон (содержит 84 аминокислотных остатков).

Секреция ПТГ регулируется уровнем ионов кальция в плазме: гормон секретируется в ответ на снижение концентрации кальция в крови.

Органы-мишени: кости и почки.

Механизм передачи сигнала: Аденилатциклазный

Роль паратгормона в регуляции обмена кальция и фосфатов:

В клетках почек и костной ткани локализованы специфические рецепторы, которые взаимодействуют с паратгормоном, в результате чего инициируется каскад событий, приводящий к активации аденилатциклазы. Внутри клетки возрастает концентрация молекул цАМФ, действие которых стимулирует мобилизацию ионов кальция из внутриклеточных запасов. Ионы кальция активируют киназы, которые фосфорилируют особые белки, индуцирующие транскрипцию специфических генов.

В костной ткани рецепторы ПТГ локализованы на остеобластах и остеоцитах. При связывании паратгормона с рецепторами клеток-мишеней остеобласты начинают усиленно секретировать инсулиноподобный фактор роста-1 и цитокины. Ускоряется образование ферментов, таких как щелочная фосфатаза и коллагеназа, вызывают его распад, в результате чего происходит мобилизация Са2+ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость. В почках ПТГ стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и тем самым снижает экскрецию кальция с мочой, уменьшает реабсорбцию фосфатов.

Кроме того, паратгормон индуцирует синтез кальцитриола (1,25(OH)2D3), который усиливает всасывание кальция в кишечнике.

Биологическая роль паратгормона – увеличение концентрации кальция в крови.

62. Кальцитонин: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, вляиние на обмен ионов кальция и фосфатов.

Кальцитонин - полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков с одной дисульфидной связью.

Гормон секретируется парафолликулярными К-клетками щитовидной железы или С-клетками паращитовидных желёз в виде высокомолекулярного белка предшественника.

Секреция кальцитонина возрастает при увеличении концентрации Са2+ и уменьшается при понижении концентрации Са2+ в крови.

Органы-мишени: кости, почки

Механизм передачи сигнала: Аденилатциклазный

Кальцитонин - антагонист паратгормона.

Механизм действия: взаимодействие кальцитонина с рецепторами приводит к увеличению внутриклеточного медиатора – цАМФ и активации протеинкиназ, что сопровождается изменением активности щелочной фосфатазы, пирофосфатазной активности и активности ферментов.

Влияние на обмен ионов кальция и фосфатов:

Кальцитонин ингибирует высвобождение Са2+из кости, снижая активность остеокластов.

Кальцитонин подавляет канальцевую реабсорбцию ионов кальция в почках, тем самым стимулируя их экскрецию почками с мочой. При недостатке эстрогенов секреция кальцитонина снижается. Это вызывает ускорение мобилизации кальция из костной ткани, что приводит к развитию остеопороза.

Биологическая роль: кальцитонин принимает участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме, а также баланса активности остеокластов и остеобластов, функциональный антагонист паратгормона (понижает содержание кальция и фосфата в плазме крови).