3. Обмен белков

1. Ускоряет транспорт аминокислот в клетки;

2. Активирует синтез белка;

3. Стимулирует пролиферацию клеток, усиливая способность факторов роста активировать размножение клеток.

Ткани- мишени и метаболизм в них

Быстрые эффекты:

1. Печень:

• активация гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтазы);

• подавление глюконеогенеза;

• усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы, пальмитатсинтазы) и ЛПОНП;

• повышение синтеза холестерина (активация ГМГ-SКоА-редуктазы);

• ускорение пентозофосфатного пути (активация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);

• торможение эффектов глюкагона (активация фосфодиэстеразы).

2. Мышцы:

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4);

• стимуляция гликогеногенеза (активация гликогенсинтазы);

• усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы;

• стимулирует трансляцию (рибосомальный синтез белков).

3. Жировая ткань:

• стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация Глют-4);

• стимулирует переход жирных кислот в клетки (активация липопротеинлипазы);

• усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы, индукция пальмитатсинтазы);

• повышение синтеза ТАГ (снижение активности гормон-чувствительной липазы).

Медленные эффекты:

Изменение транскрипции генов и скорости трансляции ферментов, отвечающих за обмен веществ, за рост и деление клеток.

Благодаря этому повышается синтез ферментов обмена углеводов (глюкокиназы и пируваткиназы, глюкозо6-фосфатдегидрогеназы), метаболизма липидов (АТФцитрат-лиазы, ацетил-SКоАкарбоксилазы, синтазы жирных кислот, цитозольной малатдегидрогеназы).

Очень медленные эффекты:

• идет сутки;

• реализуют митогенез и размножение клеток;

• объясняется "парадокс" наличия инсулинорезистентности адипоцитов при сахарном диабете 2 типа и одновременное увеличение массы жировой ткани, запасание в ней липидов под влиянием гипергликемии и инсулина.

Патология. Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

Доп.материал:

55. Кортизол: строение, этапы биосинтеза, регуляция секреции, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.

Строение: Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Синтез. Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схему синтеза кортизола см выше).

Регуляция синтеза и секреции. Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание 20 кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов. Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия: цитозольный

Внутриклеточная локализация синтеза кортизола.

1 - аденилатциклазный комплекс, 2 – холестеролэстераза, 3 – протеинкиназа А, 4 – холестеролдесмолаза отщепляет боковую цепь холестерола ХС – холестерол, ЭХС – эфиры холестерола

Строение глюкокортикоидов

Биосинтез. Кортизол синтезируется корой надпочечников из холестерола. У взрослого человека надпочечники за сутки выделяют 15-30 мг кортизола. Скорость синтеза и секреции кортизола стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение концентрации глюкозы в крови. Повышение концентрации кортизола подавляет синтез кортиколиберина и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Мишени и эффекты. Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.

Белковый обмен:

• Значительно повышает катаболизм белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

Углеводный обмен:

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

• снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях

• стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,

• увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Жировой обмен:

• стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря индукции синтеза ТАГлипазы, что обеспечивает эффекты СТГ, глюкагона, катехоламинов, АКТГ.

Водно-электролитный обмен:

• слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,

• потеря воды и излишняя задержка натрия в результате подавления секреции вазопрессина и увеличения активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие:

• увеличивает перемещение лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,

• повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,

• подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством снижения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.

Другие эффекты:

• Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.