52. Адреналин: строение, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.
Адреналин - катехоламин, является производным аминокислоты тирозина.
Синтез: образуется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.
Регуляция синтеза:
активирует - стимуляция чревного нерва, стресс;
ингибирует- гормоны щитовидной железы.
Реакции синтеза котехоламинов
Регуляция секреции катехоламинов
Механизм действия (зависит от рецептора):
Аденилатциклазный механизм:
α2-адренорецептор - ингибирует аденилатциклазу;
при задействовании β1- и β2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.
Кальций-фосфолипидный механизм
При возбуждении α1- адренорецепторов. Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови.
В целом катехоламины отвечают за реакции адаптации к острым стрессам – "борьба или бегство":
продукция жирных кислот для мышечной активности;
гипергликемия для повышения устойчивости ЦНС;
снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.
Более отчетливо адаптация прослеживается в физиологических реакциях:
Мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы;
Сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда;
Легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода;
Мышцы – стимуляция гликогенолиза, усиление сократимости;
Печень – увеличение продукции глюкозы за счет глюконеогенеза и гликогенолиза;
Жировая ткань – усиление липолиза;
Кожа – снижение кровотока;
Лимфоидная ткань – активация протеолиза (гидролиз белков и пептидов при участии ферментов-протеаз).
Ткани- мишени и метаболизм в них
При возбуждении α1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):
активация гликогенолиза;
сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.
При возбуждении α2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):
подавление липолиза, секреции инсулина, секреции ренина
При возбуждении β1-адренорецепторов (есть во всех тканях):
активация липолиза;
увеличение силы и частоты сокращений миокарда.
При возбуждении β2-адренорецепторов (есть во всех тканях):
стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени;
расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.
В жировой ткани α2-адренорецепторы возбуждаются при низких концентрациях адреналина – в результате снижается липолиз.
При высоких концентрациях адреналина стимулируются β1- β2- β3- адренорецепторы и липолиз активируется.
Патология
Гиперфункция. Опухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.
53. Глюкагон: химическая природа, регуляция секреции, ткани-мишени, механизм передачи сигнала, влияние на метаболизм в тканях-мишенях.
Глюкагон - полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой 3,5 кДа и периодом полураспада 3-6 мин.
Синтез: синтезируется в α-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови и в клетках тонкого кишечника.
Регуляция синтеза и секреции:
активируют: гипогликемия, адреналин.
ингибируют: глюкоза, жирные кислоты.
Механизм действия: Аденилатциклазный, мембранно-внутриклеточный.
Ткани-мишени и метаболизм в них
Основные клетки-мишени глюкагона: печень, жировая ткань, корковое вещество почек.
Отсутствуют рецепторы к глюкагону в скелетных мышцах. Эффекты глюкагона в основном противоположны эффектам инсулина.
Печень
активация глюконеогенеза и гликогенолиза;
за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.
В печени гормон ускоряет мобилизацию гликогена, вызывает торможение гликолиза, стимулирует глюконеогенез, активирует синтез кетоновых тел, угнетает синтез белков и облегчает их катаболизм. Образующиеся аминокислоты используются в синтезе глюкозы (глюконеогенез).
Жировая ткань
повышает активность внутриклеточной гормон-чувствительной ТАГ-липазы и, соответственно, стимулирует липолиз.
В жировой ткани глюкагон ускоряет мобилизацию триацилглицеролов, что приводит к повышению уровня жирных кислот и глицерола в крови.
Корковое вещество почек
активирует глюконеогенез.
Главный эффект глюкагона– повышение содержания глюкозы в крови – обеспечивают два механизма: быстрый (распад гликогена) и медленный (глюконеогенез).
Патология. Гиперфункция
Глюкагонома – редко встречающееся новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. У больных отмечается гипергликемия и поражение кожи и слизистых оболочек.