36. Липопротеины очень низкой плотности (лпонп): образование, состав, функции, схема обмена. Гипертриглицеролемии.
Общая характеристика
Синтезируются в печени из эндогенных и экзогенных липидов,
В их составе преобладают ТАГ – 50%, белки – 10%, холестерол – 22%,
Основным белком является апоВ-100, выполняющий структурную функцию,
В норме концентрация 1,3-2,0 г/л,
Слабо атерогенны.
Функция
Транспорт эндогенных и экзогенных ТАГ от печени в ткани, запасающие и использующие жиры.
Метаболизм
Первичные ЛПОНП образуются в печени из пищевых жиров, достигающих гепатоцитов с остаточными хиломикронами, и новосинтезированных из глюкозы жиров, содержат только апоВ-100;
В крови первичные ЛПОНП взаимодействуют с ЛПВП и приобретают от них апоС-II и апоЕ, образуя зрелые формы.
Аналогично хиломикронам, на эндотелии капилляров ряда тканей зрелые ЛПОНП подвергаются воздействию липопротеинлипазы с образованием свободных жирных кислот. Жирные кислоты перемещаются в клетки органа, либо остаются в плазме крови и в комплексе с альбумином разносятся с кровью в другие ткани.
Остаточные ЛПОНП (также называемые липопротеины промежуточной плотности, ЛППП)
Гиперпре-b-липопротеинемия (гипертриацилглицеролемия).
Первичный вариант обусловлен уменьшением активности ЛПЛ, повышение уровня ТАГ в плазме крови происходит за счет фракции ЛПОНП, аккумуляции ХМ при этом не наблюдается. Встречается только у взрослых, характеризуется развитием атеросклероза сначала коронарных, затем периферических артерий. Заболевание часто сопровождается понижением толерантности к глюкозе. Как вторичное проявление встречается при панкреатите, алкоголизме.
Лечение: диетотерапия, направленная на снижение веса.
37. Липопротеины низкой плотности (лпон): образование, состав, функции, схема обмена. Гиперхолестеринемия.
ЛПОНП (на их долю приходится только 15% ОХС и практически все ТГ) — главная транспортная форма эндогенных ТГ. Они доставляются к функционирующим клеткам, в жировые депо. Крупные ЛП (ЛПОНП и ХМ) имеют настолько большие размеры, что не могут проникать в стенку артерии и не являются атерогенными, но их избыток способен вызвать развитие острого панкреатита.
Половина выделяемых ЛПОНП обратно захватывается печенью, а другая часть (после гидролиза ТГ под действием липопротеидлипазы) превращается в ЛП промежуточной плотности. Последние после снижения в них концентрации ТГ уплотняются и превращаются в атерогенные ЛПНП (конечный продукт этого метаболического каскада). Они — главный переносчик ХС (содержат большую часть, до 2/3, ХС плазмы крови) от места синтеза к органам-потребителям (служат там для синтеза мембран клеток, провитамина D и стероидных гормонов). В лизосомах ЛПНП распадаются и свободный ХС выходит в цитоплазму.
Более 2/3 ЛПНП попадает внутрь клетки при помощи «узнающих их» клеточных рецепторов, остальная часть — нерецепторным путем. Количество поверхностных рецепторов-«челноков», связывающих ЛПНП, меняется в зависимости от концентрации последних в крови, содержания в них ХС и потребностей клетки в ХС. Так, если в гепатоцитах (или других тканях организма) повышается потребность в ХС, то в клетках компенсаторно возрастает активность рецепторов к ЛПНП. Через них увеличивается утилизация ХС (в первую очередь, из ЛПНП), что приводит к уменьшению содержания ХСЛПНП и снижению транспорта ХС в стенку артерии (и интенсивности формирования атеросклеротических бляшек). Когда же ткани не нуждаются в дополнительных количествах ХС, то концентрация ЛПНП растет и активность рецепторов к ЛПНП снижается. Все это повышает вероятность переноса в артериальную стенку ЛПНП, где они легко модифицируются (окисление, гликация и др.), оставаясь в ней и оказывая проатерогенный эффект. Так, ЛПНП благоприятствуют коагуляции (усиливая выделения тканевого фактора — тромбопластина), дисфункции эндотелия и развитию в нем воспалительной реакции. Мелкие и плотные ЛПНП легко проникают в стенку артерии и задерживаются в ней, в последующем окисляясь свободными радикалами. Контактируя с макрофагами, ЛПНП дают толчок к развитию атеросклероза (и ИБС в последующем).
Чем ниже концентрация ХСЛПНП, тем меньше риск развития атеросклероза. Поэтому именно уровень ХСЛПНП — главная мишень липиднормализующей терапии. Так, если ЛС стимулировать чувствительность и активность рецепторов ЛПНП, то это будет оказывать антиатерогенное действие, способствуя уменьшению концентрации ХСЛПНП. Наследственные факторы в половине случаев определяют вариабельность ХСЛПНП (их размеры и плотность).
Схема обмена липопротеинов в организме.
Липиды пищи агрегируются в хиломикроны. Большая часть содержащихся в них триглицеридов высвобождается в жировую и сышечную ткани в капиллярах. Остатки хиломикронов (содержащие главным образом белок и холестерин) захватываются гепатоцитами.
Эндогенные липиды и холестерин из печени доставляются в жировую и мышечную ткани в виде ЛПОНП. Выход липидов из ЛПОНП и обмен апопротеинами с ЛПВП постепенно превращает ЛПОНП в ЛПНП, которые доставляют холестерин во внепеченочные ткани и возвращают его в печень. Избыточный во внепеченочных тканях холестерин транспортируется обратно в печень в виде ЛПНП, где частично превращается в соли желчных кислот.
Печень захватывает остатки ЛПОНП, ЛПНП и остатки хиломикронов путем опосредованного рецепторами эндоцитоза.
