30. Мобилизация жиров из жировой ткани, биологическая роль, гормональная регуляция.

Жиры, депонированные в адипоцитах в абсорбтивный период, используется как источник энергии в период голодания и при длительной физической работе.

Мобилизация жира происходит в основном под действием гормонов глюкагона и адреналина и представляет собой гидролиз жира в адипоцитах до жирных кислот и глицерола ферментом – гормончувствительной липазой (ТАГ-липаза). Этот фермент находится в адипоцитах и активируется путем фосфорилирования через аденилатциклазную систему. Кроме ТАГ-липазы в регуляции участвует белок перилипин, который в дефосфорилированной форме покрывает капли жира в адипоцитах, а при фосфорилировании отделяются от них, и молекулы ТАГ становятся доступными действию гормончувствительной липазы.

Мобилизация жиров стимулируется норадреналином, секретируемого симпатическими нервными окончаниями при физической работе и стрессе и передающим сигнал через аденилатциклазную систему. Действие норадреналина через синапсы более эффективно, чем действие циркулирующего в крови адреналина.

В результате мобилизации жиров концентрация жирных кислот в крови увеличивается в два раза. Время полужизни жирных кислот менее 5 минут. Жирные кислоты, как гидрофобные молекулы, транспортируются кровью в периферические ткани в комплексе с белком альбумином ,имеющим центры связывания.

Мобилизация жира из жировых депо ГЧ-липаза – гормончувствительная липаза (ТАГ-липаза) После отделения первой жирной кислоты под действием ТАГ-липазы остальные сложноэфирные связи в ДАГ и МАГ гидролизуются другими липазами

Роль перилипина в регуляции мобилизации жиров из жировой ткани А – до действия глюкагона; Б – после действия гормона Перилипин – (П) фосфорилируется протеинкиназой А и отделяется от жировой капли. Фосфорилированная гормончувствительная липаза (ГЛЧ) получает доступ к субстрату – ТАГ и начинает из гидролиз. П-Ф – перилипин фосфорилированный

31. Синтез и использование кетоновых тел: последовательность реакций, биологическое значения, схема обмена. Причины и последствия кетонемии.

Биологическия роль

В печени часть жирных кислот превращается в кетоновые тела, которые окисляются мозгом, нервной тканью, мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы. К кетоновым телам относят β – гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон.

Строение кетоновых тел

Синтез и использование кетоновых тел: последовательность реакций

Синтез кетоновых тел (кетогенез)

Синтез ацетоацетата происходит только в митохондриях печени, далее он либо восстанавливается до 3-гидроксибутирата, либо декарбоксилируется до ацетона. После синтеза все три соединения поступают в кровь и разносятся по тканям. Ацетон, как летучее вещество, легко удаляется с выдыхаемым воздухом и потом. Все кетоновые тела могут выделяться с мочой.

Синтез кетоновых тел

Схема обмена кетоновых тел

В постабсорбтивный период и при в жировой ткани активируется распад жиров. Жирные кислоты поступают в печень в большем количестве, чем в норме, увеличивается скорость β-окисления. В результате скорость образования ацетил-КоА превышает способность ЦТК окислять его. Ацетил-КоА накапливается в митохондриях печени и при дефиците оксалоацетата используется для синтеза кетоновых тел. Синтез кетоновых тел происходит только в митохондриях печени, но сама печень не способна использовать кетоновые тела. При голодании, длительной физической нагрузке и в случаях, когда клетки не получают достаточного количества глюкозы, кетоновые тела используются другими тканями как источник энергии.

Причины и последствия кетонемии.

Кетонемия- повышение концентрации в крови КТ выше нормы (более 2,5 мг%). Наблюдаются при:

• сахарном диабете,

• голодании,

• длительной мышечной работе,

• токсикозе беременных,

• приёме пищи, богатой жирами. Развивается метаболический ацидоз.

• почечной гликозурии,

• инсулиновой гипогликемии, гликогенозах,

• поражениях печени.

При этих заболеваниях и состояниях происходит избыточное образование кетоновых тел, они,накапливаясь в крови и тканях, оказывают ингибирующее действие на липолиз, в особенности это касается расщепления триглицеридов в адипоцитах.