Синтез пальмитиновой кислоты
Этапы синтеза пальмитиновой кислоты
Другие ЖК в организме человека синтезируются из пальмитиновой кислоты. Удлинение углеродного скелета происходит также с использованием малонил-КоА. В организме человека возможен синтез ненасыщенных кислот,двойная связь может быть образована у 9 атома углерода, не синтезируются ЖК с двойными связями с двойными связями дистальнее С9, они являются эссенциальными и необходимо получать с пищей. Норма (80-100 г). Образованные ЖК используются для синтеза жиров и фосфолипидов.
Регуляция. Скорость синтеза ЖК определяется активностью фермента – ацетил-КоА-карбоксилазы (и других факторов). Активность ацетил-Коа-карбоксилазы регулируется факторами:
после еды в абсорбтивный период под действием гормона инсулина активируется фермент фосфатаза, он приводит ацетил-КоА-карбоксилазу в дефосфорилированную активную форму. Цитрат активирует ассоциацию дефосфорилированных протомеров и фермент становится активным.
инсулин также индуцирует его синтез и синтез ряда других ферментов, участвующих в превращении продуктов катаболизма глюкозы в ЖК. Поэтому избыточное потребление углеводов активирует синтез ЖК и жиров,что ведет к ожирению.
при голодании, физической работе гормоны глюкагон или адреналин,активируя аденилатциклазную систему, переводят ацетил-КоА-карбоксилазу в фосфорилированную неактивную форму. Пальмитоил-КоА – конечный продукт синтеза – стимулирует диссоциацию протомеров, ускоряя инактивацию фермента.
29. Синтез жиров из углеводов в печени и жировой ткани, биологическая роль, гормональная регуляция.
Жиры – наиболее компактная форма запасания энергетического материала. Синтез жиров происходит в абсорбтивный период и стимулируется инсулином. Наиболее активно синтез жиров происходит в печени, жировой ткани и лактирующей молочной железе.
Для синтеза жиров необходимы глицерол в виде глицеро-3-фосфата и активные формы жирных кислот – ацил-КоА. Глицерол вначале должен превратиться в глицерол-3-фосфат. В печени глицерол-3-фосфата образуется двумя путями:
при восстановлении дигидроксиацетонфосфата (метаболита гликолиза)
при фосфорилировании глицеролкиназой свободного глицерола, попадающего в печень из крови.
В жировой ткани фермент глицеролкиназа отсутствует и единственным источником глицеро-3-фосфата является дигидроксиацетонфосфат, образующийся в процессе гликолиза, поэтому одновременно с синтезм жиров в адипоцитах должны проходить реакции гликолиза.
В печени жирные кислоты, необходимые для синтеза жиров синтезируются в основном из продуктов катаболизма глюкозы. Далее синтез жиров идет через образование фосфатидной кислоты.
Синтезированные в гепатоцитах жиры упаковываются в незрелые ЛПОНП, главным белковым компонентом которых являются апоВ-100. В крови ЛПОНП получают апоЕ и С-II от ЛПВП и превращаются в зрелые ЛПОНП.
В капиллярах жировой и других тканей жиры в составе ЛПОНП и хиломикронов подвергаются гидролизу под действием лпипротеинлипазы. Этот фермент «узнает» на повехности липопротеинов белок апоС-II, активируется им и гидролизует ТАГ, входящие в состав липопротеинов, до глицерола и жирных кислот. Жирные кислоты, освободившиеся под действием ЛП-липазы, из крови поступают в клетки и используются по-разному: в адипоцитах – для синтеза жиров и их депонирования, в миокарде и скелетных мышцах они окисляются, образуя АТФ, необходимый для их работы.
Запасание жиров в жировой ткани – депонирование жиров – происходит в абсорбтивный период, когда увеличивается соотношение инсулин-глюкагон.
Инсулин активирует:
синтез ЛП-липазы и ее экспонирование на поверхности капилляров в жировой ткани.
транспорт глюкозы внутрь адипоцитов, стимулируя включение ГЛЮТ-4 в плазматическую мембрану, так как жировая ткань инсулинзависимая.
гликолиз, что обеспечивает образование глицерол-3-фосфата и АТФ, необходимых для синтеза жиров.
пентозофосфатный путь, в ходе которого восстанавливается NADP+, необходимый для синтеза жирных кислот.
Синтез жиров в печени Синтез жиров в печени происходит в основном из продуктов катаболизма глюкозы. После еды образующийся в результате гликолиза избыток ацетил-КоА активно используется для синтеза жирных кислот (1). Глицерол-3-фосфат образуется двумя путями (2, 3). Синтез ТАГ происходит через образование фосфатидной кислоты (4), при дефосфорилировнии которой образуется ДАГ (5). Следующая реакция ацилирования превращает его в ТАГ (6). ТАГ в составе ЛПОНП секретируется в кровь