диссертации / 129

71

3.Матриксная металлопротеиназа-9.

Вгруппе пациентов с рассеянным склерозом уровень ММР-9 колебался от

139,8 до 3164 нг/мл и в среднем составил 963,68±56,5 (Ме=750, Мо=multiple,

квартиль=693,8) нг/мл, в то время как в группе контроля этот уровень колебался от 80,1 до 318,2 нг/мл и в среднем составил 194,91±14,45 (Ме=152,8,

Мо=no mode, квартиль=136,36) нг/мл, что достоверно ниже, чем в группе РС

(р<0,001). Стоит отметить, что результаты группы контроля были выше результатов здоровых контролей, представленных по данным фирмы «Bender MedSystems».

Таблица 3.3.1. ММР-9 у пациентов с РС и здоровых добровольцев.

В таблице 3.3.2 и на рисунке 3.3.3 представлены результаты уровня ММР-9 в

различных группах пациентов РС (нг/мл).

72

Рисунок 3.3.3. Уровень ММР-9 и стадия заболевания.

Было проведено сравнение результатов ММР-9 между различными группами пациентов с РС в зависимости от пола, возраста, типа течения, стадии заболевания, терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, активности по данным МРТ.

Были найдены статистически значимые корреляционые связи уровня ММР-9

с уровнем СРБ (N=112, Spearman R=0,21, t(N-2)=2,25, р=0,03), с уровнем sICAM-1 (N=112, Spearman R=0,2, t(N-2)=2,02, р=0,05), с уровнем sPECAM-1

73

(N=112, Spearman R=0,2, t(N-2)=2,11, р=0,04), с уровнем sP-selectin (N=112, Spearman R=0,23, t(N-2)=2,45, р=0,02).

При сравнении групп пациентов РС с различным течением по уровню ММР-

9 не было выявлено достоверных различий, также как и при сравнении групп пациентов по стадии заболевания.

Таблица 3.3.4 ММР-9 и тип течения заболевания.

Таблица 3.3.5. ММР-9 и стадия РС.

74

Далее производилось сравнение значения ММР-9 в группах в зависимости от терапии ПИТРС, результаты представлены в п.3.6.

Были выявлены достоверно более высокие уровни ММР-9 в группе пациентов с активными очагами на МРТ в сравнении с группой без таковых – см.таблицу 3.3.6 и рисунок 3.3.7.

Таблица 3.3.6. ММР-9 и активность на МРТ.

Рисунок 3.3.7. Уровень ММР-9 в зависимости от наличия активных очагов.

75

Также при использовании регрессионного анализа выявлена достоверная связь высоких уровней ММР-9 с увеличением количества активных очагов по данным МРТ (R=0,63; R?=0,40; Adjusted R?=0,20; F(7,21)=2,02, p<0,1; standart error of estimate 3,7; MMP b*=0,52; standart error of b*=0,19; b=0,005; standart error of b=0,002; t(21), p=0,01)– см.рисунок 3.3.8.

Рисунок 3.3.8 – линейная регрессия, отражающая связь кол-ва активных очагов с уровнем ММР-9, r=0,63.

Достоверной связи с баллом по шкале EDSS (таблица 3.3.9) и скоростью накопления неврологического дефицита (N=97, Spearman R=0,05, t(N-2)=0,51,

р=0,61) выявлено не было.

Таблица 3.3.9. ММР-9 и EDSS.

76

Мо=526,0,

квартиль=620,9)

Полученные данные свидетельствуют о повреждении гематоэнцефалического барьера у пациентов с РС в различные периоды заболевания, а также о связи повышения уровня ММР-9 с активностью заболевания. Это дает основания для использования определения сывороточного уровня ММР-9 в качестве маркера активности РС.

4. Молекулы адгезии.

Результаты анализа крови пациентов с РС и группы контроля на уровень молекул адгезии представлены в таблице 3.4.1. Стоит отметить, что результаты группы контроля, как и в случае с ММР-9, были выше результатов здоровых контролей, представленных по данным фирмы «Bender MedSystems».

Таблица 3.4.1. Молекулы адгезии у пациентов с РС и здоровых добровольцев

(нг/мл).

77

Как видно из представленной таблицы, у пациентов с РС наблюдается достоверно более высокое содержание молекул адгезии по сравнению с группой здоровых добровольцев.

Далее было проведено сравнение результатов содержания молекул адгезии между различными группами пациентов с РС в зависимости от пола, возраста,

типа течения, стадии заболевания, терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, активности по данным МРТ.

В таблицах 3.4.2-3.4.5, а также на рисунке 3.4.6 приведено распределение уровня молекул адгезии по группам пациентов в зависимости от течения и стадии заболевания.

Таблица 3.4.2. Уровень sICAM-1 в различных группах пациентов РС.

78

Уровень sICAM-1 коррелировал с длительностью терапии ПИТРС (N=75,

Spearman R=-0,35, t(N-2)=-3,15, р=0,002); с уровнем СРБ (N=112, Spearman

R=0,2, t(N-2)=2,01, р=0,05); с уровнем sP-selectin (N=112, Spearman R=-0,43, t(N-2)=-5,03, р=0,000002); с уровнем ММР-9 (N=112, Spearman R=-0,2, t(N-

2)=2,02, р=0,05).

Таблица 3.4.3. Уровень sPECAM-1 в различных группах пациентов РС.

79

Уровень sPECAM-1 коррелировал с уровнем EDSS (N=112, Spearman

R=0,20, t(N-2)=2,14, р=0,03); с уровнем sP-selectin (N=112, Spearman R=0,37, t(N-2)=4,16, р=0,00006); с уровнем ММР-9 (N=112, Spearman R=0,2, t(N-

2)=2,11, р=0,04), с курением (N=112, Spearman R=0,27, t(N-2)=2,94, р=0,004).

Таблица 3.4.4. Уровень sЕ-selectin в различных группах пациентов РС.

80

Уровень sЕ-selectin коррелировал с уровнем EDSS (N=112, Spearman R=- 0,21, t(N-2)=-2,23, р=0,03); с возрастом пациентов (N=112, Spearman R=-0,27, t(N-2)=-2,95, р=0,004); с длительностью заболевания (N=112, Spearman R=-0,23, t(N-2)=-2,51, р=0,01); со стадией заболевания (N=112, Spearman R=-0,21, t(N- 2)=-2,26, р=0,03); с течением заболевания (N=112, Spearman R=-0,2, t(N-2)=-

2,21, р=0,04).

Таблица 3.4.5. Уровень sР-selectin в различных группах пациентов РС.

Уровень sР-selectin коррелировал с длительностью терапии ПИТРС (N=75,

Spearman R=0,25, t(N-2)=2,18, р=0,03); с курением (N=112, Spearman R=0,2, t(N-