диссертации / 129

91

Снижение уровня антигена фактора фон Виллебранда на фоне эффективной патогенетической терапии свидетельствует о том, что эндотелиальная дисфункция при РС связана с эффективностью иммуномодулирующей терапии,

и, по-видимому, может рассматриваться как дополнительная терапевтическая мишень воздействия ПИТРС, а vWf может выступать в качестве потенциального маркера для оценки эффективности патогенетической терапии рассеянного склероза.

При сравнении групп пациентов по уровню СРБ в зависимости от терапии ПИТРС достоверных различий выявлено не было, также, как не наблюдалось и динамики уровня СРБ на фоне проводимого лечения (таблицы 3.6.6 и 3.6.7).

Таблица 3.6.6. СРБ и терапия РС.

92

Таблица 3.6.7. Динамика СРБ на фоне лечения ПИТРС.

Достоверных различий уровня ММР-9 в зависимости от терапии ПИТРС

выявлено не было.

Таблица 3.6.8. ММР-9 и терапия РС.

93

Далее была оценена динамика уровня ММР-9 у 18 пациентов на фоне назначенной терапии ПИТРС. Выявлено достоверно повышение уровня ММР-9

на фоне терапии ПИТРС (таблица 3.6.9). Полученные данные противоречили данным ранних исследований, которые свидетельствовали о снижении уровня ММР-9 при РРС на фоне проводимой терапии. Данная группа пациентов была рассмотрена более тщательно и из нее были исключены пациенты с вторично-

прогредиентным течением (поскольку на фоне перехода процесса в прогрессирующую форму наблюдается текущее повреждение ГЭБ), также были исключены пациенты, получавшие глатирамера ацетат (поскольку его механизм действия, в отличие от интерферонов, не связан с закрытием ГЭБ), а

также пациенты, получавшие ПИТРС менее одного года (поскольку известно,

что действие данной группы препаратов начинается постепенно в течение длительного времени) – таблица 3.6.10, после чего ранее выявленной связи

увеличения уровня ММР-9 на фоне терапии обнаружено не было.

Таблица 3.6.9. Динамика ММР-9 на фоне лечения ПИТРС.

94

Таблица 3.6.10. Динамика ММР-9 на фоне лечения ПИТРС (пациенты с РРС

с длительностью терапии интерферонами более года).

При анализе результатов исследования крови на молекулы адгезии обнаружены достоверно более высокие уровни sPECAM-1 в группе пациентов с длительной терапией ПИТРС (более 1 года) по сравнению с группой с коротким сроком ПИТРС или с ее отсутствием. Других значимых различий между группами пациентов с разной длительностью терапии по уровню молекул адгезии выявлено не было (таблица 3.6.11).

Таблица 3.6.11. Содержание молекул адгезии в группах пациентов в зависимости от длительности терапии.

96

n=46

sР-selectin

В таблице 3.6.12 и на рисунке 3.6.13 представлены данные об изменении

уровня молекул адгезии в динамике на фоне назначения ПИТРС.

Рисунок 3.6.13. Динамика уровня молекул адгезии на фоне проводимой терапии.

98

Обнаружено достоверное повышение уровня sPECAM-1 и достоверное снижение уровня sЕ-selectin на фоне терапии ПИТРС. При исключении из данной группы пациентов с ВПРС, а также получающих глатирамера ацетат или получающих интерфероны менее 1 года (как и в случае с ММР-9),

статистическая достоверность полученных данных сохранялась (по уровню sPECAM-1 р=0,02; по уровню sЕ-selectin р=0,01; по уровню sР-selectin р=0,07),

а в случае sICAM-1 достигла уровня значимости (р=0,01).

Таким образом, можно говорить о том, что sPECAM-1 и sЕ-selectin могут рассматриваться в качестве маркеров эффективности иммуномодулирующей терапии.

Что касается уровня десквамированных эндотелиоцитов, обнаружена тенденция к их более низким значениям на фоне длительной терапии, однако она не достигла уровня статистической значимости (вероятно, из-за небольшой численности наблюдений).

Таблица 3.6.14. ДЭ и терапия РС.

99

Также были проанализированы данные по нескольким группам пациентов,

получавших различные ПИТРС: 1- глатирамера ацетат; 2-интерфероны бета 1а

и бета 1б; 3 – препараты 2 линии (митоксантрон, натализумаб, финголимод).

Выявлены достоверные различия между группами 1 и 3 по уровню sPECAM-1,

а также между группами 1,2 и 3 по уровню sP-selectin – см.таблицу 3.6.15.

Таблица 3.6.15. Лабораторные маркеры ЭД и различные группы ПИТРС.

100

Вероятнее всего, найденные различия отражают различные механизмы действия препаратов ПИТРС на РС, в том числе и на механизмы эндотелиальной дисфункции. Как видно из таблицы, практически все лабораторные показатели в группе пациентов, получающих терапию интерферонами ниже, чем в группе, получающей глатирамера ацетат. Это может подтверждать тот факт, что интерфероны закрывают гематоэнцефалический барьер, в отличие от глатирамера ацетата. Препараты второй линии оказывают более мощное действие на активность аутоиммунного процесса по сравнению с препаратами 1 линии, что также хорошо видно из таблицы.

Клинический пример №1.

Пациентка П., женщина, 23 года. Дебют заболевания 19 декабря 2011 года,

когда после перенесенного ОРВЗ появилось ощущение вращения окружающих предметов, покачивание предметов, симптомы продолжались до 10 января 2012

года, затем самостоятельно регрессировали. По данным МРТ головного мозга

(13.01.2012) – в белом веществе лобных, теменных, височных долях перивентрикулярно и субэпендимально, в мозолистом теле множественные очаги (более 9), до 1 см. После введения контраста – усиление сигнала от