Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
7
Добавлен:
15.04.2023
Размер:
1.45 Mб
Скачать

61

Глава 3.

Результаты собственных исследований.

1.Фактор Фон Виллебранда.

Вгруппе пациентов с рассеянным склерозом уровень антигена фактора фон Виллебранда колебался от 0,5 до 2,2 Ед/мл и в среднем составил 1,4±0,04 (Ме=1,42, Мо=multiple, квартиль=0,5) Ед/мл. В группе контроля (28 клинически здоровых добровольцев) этот уровень колебался от 0,6 до 1,3 Ед/мл и в среднем составил 0,94±0,04 (Ме=0,90, Мо=multiple, квартиль=0,3) Ед/мл, что достоверно ниже, чем в группе РС (р<0,001).

Втаблице 3.1.1 и на рисунке 3.1.2 представлены результаты уровня антигена

vWf в различных группах пациентов РС и группе контроля (Ед/мл).

Тип

РРС

 

 

ВПРС

 

 

ППРС

 

 

Контроль

течения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

стадия

Ремиссия

обострение

общий

стабилизация

 

прогрессирование

общий

стабилизация

 

прогрессирование

общий

общий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n

65

15

80

11

 

10

21

8

 

3

11

28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Среднее

1,33

1,6

1,38

1,22

 

1,73

1,46

1,34

 

1,7

1,44

0,94

значение,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ед/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ме

1,40

1,7

1,44

1,30

 

1,77

1,38

1,2

 

1,70

1,30

0,90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мо

1,5

1,6

1,6

1,2

 

нет

разн

1,2

 

нет

1,2

разн

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Квартиль

0,58

0,17

0,58

0,18

 

0,36

0,52

0,35

 

0,80

0,50

0,30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

62

Рисунок 3.1.2

Из представленных результатов видно, что уровни антигена vWf в крови пациентов с РС выше, чем у здоровых добровольцев, что доказывает наличие повреждения эндотелия, и, соответственно, эндотелиальной дисфункции в группе пациентов с рассеянным склерозом.

Повышение значений антигена vWf выше среднего наблюдалось у 63

пациентов (56,25%):

14 пациентов с РРС в стадии обострения (из 15 человек),

8 пациентов с ВПРС и 2 пациента с ППРС в стадии прогрессирования (из

10 и из 3 соответственно),

16 пациентов с РРС до назначения терапии ПИТРС в стадии клинической ремиссии (из 31),

1 пациент с ВПРС до назначения ПИТРС в стадии клинической стабилизации (из 3),

6 пациентов с РРС с коротким сроком ПИТРС в стадии клинической ремиссии (из 8),

63

6 пациентов с РРС в стадии клинической ремиссии, у которых были обнаружены антитела к ТПО и/или ТГ (из 10),

6 пациентов с РРС и 1 пациент с ВПРС, находящиеся на длительной терапии ПИТРС без клинических признаков активности заболевания, 3

пациента с ППРС в стадии стабилизации.

Было проведено сравнение результатов vWf между различными группами пациентов с РС в зависимости от пола, возраста, типа течения, стадии заболевания, терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, активности по данным МРТ.

Достоверных корреляционных связей и значимых отличий в зависимости от пола и возраста пациентов выявлено не было. Были найдены статистически значимые корреляционые связи уровня фактора Фон Виллебранда со стадией заболевания (N=112, Spearman R=0,2 , t(N-2)=2,00, р=0,047).

При сравнении уровня vWf в группах пациентов РС по типу течения не было выявлено достоверных различий (см. таблицу 3.1.3).

Таблица 3.1.3 Фактор фон Виллебранда и тип течения заболевания.

Сравниваемые

U критерий

Критерий

Критерий

группы

Манна-Уитни

Колмогорова-

Краскелла-

пациентов

 

Смирнова

Уоллеса

 

 

 

 

РРС и ВПРС

р=0,63

р>0,1

 

 

 

 

 

РРС и ППРС

р=0,98

р>0,1

 

 

 

 

 

ВПРС и ППРС

р=0,61

р>0,1

 

 

 

 

 

РРС, ВПРС и

 

 

р=0,87

ППРС

 

 

 

 

 

 

 

При сравнении групп по стадии заболевания, было выявлено достоверное

повышение уровня vWf в группах пациентов с обострением (по сравнению с

64

ремиссией) и прогрессированием (по сравнению со стабилизацией) – см.

таблицу 3.1.4, рисунок 3.1.2 – что может свидетельствовать об усилении повреждения эндотелия при активности заболевания.

Таблица 3.1.4 Фактор фон Виллебранда и стадия РС.

Сравниваемые группы

U критерий

Критерий

Критерий

пациентов

Манна-

Колмогорова-

Краскелла-

 

Уитни

Смирнова

Уоллеса

 

 

 

 

Ремиссия и обострение

р=0,006

р<0,01

 

 

 

 

 

Стабилизация и

р=0,001

р<0,005

 

прогрессирование

 

 

 

 

 

 

 

Ремиссия+ стабилизация и

р=0,00002

р<0,001

 

обострение+прогрессирование

 

 

 

 

 

 

 

Ремиссия, обострение,

 

 

р=0,0002, Н(3,

стабилизация,

 

 

N=112)=19,73.

прогрессирование

 

 

 

 

 

 

 

При дальнейшем анализе данных производилось сравнение значения vWf в

группах с различной иммуномодулирующей терапией, результаты представлены в п.3.6.

Достоверной связи высоких уровней фактора фон Виллебранда с накоплением контраста по данным МРТ выявлено не было (таблица 3.1.7),

также как и связи с баллом по шкале EDSS (таблица 3.1.8) и скоростью накопления неврологического дефицита (N=97, Spearman R=-0,1 , t(N-2)=-0,14,

р=0,89).

Таблица 3.1.7. vWf и активность на МРТ.

65

 

Среднее

Диапазон

U критерий

Критерий

 

значение

колебаний в

Манна-Уитни

Колмогорова-

 

vWf, Ед/мл

группе, Ед/мл

 

Смирнова

 

 

 

 

 

Есть

1,50±0,05

0,9-2

р=0,08

р>0,1

накопление

(Ме=1,5,

 

 

 

контраста по

Мо=разн,

 

 

 

 

 

 

 

данным МРТ,

квартиль=0,43)

 

 

 

 

 

 

 

n=39

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нет

1,29±0,11

0,5-1,9

 

 

накопления

(Ме=1,3,

 

 

 

контраста по

Мо=1,2,

 

 

 

 

 

 

 

данным МРТ,

квартиль=0,54)

 

 

 

 

 

 

 

n=15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 3.1.8. vWf и EDSS.

Балл

по

Среднее

Диапазон

U критерий

Критерий

шкале EDSS

значение

колебаний в

Манна-Уитни

Колмогорова-

 

 

vWf, Ед/мл

группе, Ед/мл

 

Смирнова

 

 

 

 

 

0-3, n=62

1,36±0,05

0,5-2

р=0,35

р>0,1

 

 

(Ме=1,42,

 

 

 

 

 

Мо=1,6,

 

 

 

 

 

квартиль=0,54)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3,5 и

более,

1,44±0,06

0,61-2,2

 

 

n=50

 

(Ме=1,42,

 

 

 

 

 

Мо=1,2,

 

 

 

 

 

квартиль=0,50)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поскольку фактор фон Виллебранда считается классическим маркером

повреждения эндотелия, исходя из полученных данных, можно сделать вывод о

66

наличии у пациентов РС эндотелиальной дисфункции, которая напрямую связана с активностью заболевания, и он может рассматриваться, как потенциальный маркер активности РС.

2.С-реактивный белок.

Вгруппе пациентов с рассеянным склерозом уровень СРБ колебался от 0,14

до 26,82 мг/л (референтные значения от 0 до 5 мг/л) и в среднем составил

2,19±0,44 (Ме=1,02, Мо=multiple, квартиль=2,02) мг/л. В группе контроля (28

клинически здоровых добровольцев) этот уровень колебался от 0,13 до 6,5 мг/л

и в среднем составил 1,53±0,27 (Ме=1,06, Мо= no mode, квартиль=1,59) мг/л.

Статистически достоверных различий между группой пациентов и группой контроля найдено не было (р=0,91).

В таблице 3.2.1 представлены результаты уровня СРБ в различных группах пациентов РС и группе контроля (мг/л).

Тип

РРС

 

 

ВПРС

 

 

ППРС

 

 

Контр

течения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

оль

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

стадия

Ремиссия

обострение

общий

стабилизация

 

прогрессирование

общий

стабилизация

 

прогрессирование

общий

общий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n

65

15

80

11

 

10

21

8

 

3

11

28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Среднее

1,91

3,22

2,16

1,89

 

2,38

2,12

1,58

 

5,05

2,53

1,53

значение,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мг/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ме

0,85

1,69

0,88

1,42

 

1,32

1,35

1,04

 

3,02

1,56

1,06

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мо

0,34

нет

0,34

нет

 

нет

Нет

Нет

 

нет

нет

нет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Квартиль

1,4

5,63

1,57

2,99

 

3,57

2,84

1,25

 

8,68

2,0

1,59

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

67

Повышение СРБ выше нормальных значений наблюдалось у 10 пациентов

(8,93%) из всего числа обследованных:

У 4 пациентов с РРС на фоне обострения заболевания и у 3 пациентов на фоне прогрессирования заболевания (2 с ВПРС, 1 с ППРС) – 35% от общего числа пациентов с активностью заболевания,

У 3 пациентов с РРС без клинических признаков обострения и без указаний на какие-либо сопутствующие заболевания на момент обследования.

Было проведено сравнение результатов СРБ между различными группами пациентов с РС в зависимости от пола, возраста, типа течения, стадии заболевания, терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, активности по данным МРТ.

Найдены статистически значимые корреляционые связи повышения уровня СРБ с увеличением возраста пациентов (N=112, Spearman R=0,20, t(N-2)=2,18,

р=0,031), со стадией заболевания (повышение уровня СРБ при большей активности заболевания) (N=112, Spearman R=0,24, t(N-2)=2,55, р=0,012),

повышения уровня СРБ с повышением уровня EDSS (N=112, Spearman R=0,27, t(N-2)=2,88, р=0,005), а также повышения уровня СРБ с повышением уровня ММР-9 (N=112, Spearman R=0,21, t(N-2)=2,25, р=0,026).

При сравнении уровня СРБ в группах пациентов РС по типу течения не было выявлено достоверных различий (см.таблицу 3.2.2).

Таблица 3.2.2 СРБ и тип течения заболевания.

Сравниваемые

U критерий

Критерий

Критерий

группы

Манна-Уитни

Колмогорова-

Краскелла-

пациентов

 

Смирнова

Уоллеса

 

 

 

 

РРС и ВПРС

р= 0,28

р>0,1

 

 

 

 

 

 

 

68

 

 

 

 

 

РРС и ППРС

р= 0,11

р>0,1

 

 

 

 

 

ВПРС и ППРС

р= 0,57

р>0,1

 

 

 

 

 

РРС, ВПРС и

 

 

р=0,207

ППРС

 

 

 

 

 

 

 

При сравнении групп по стадии заболевания, была отмечена ассоциация повышения уровня СРБ с активностью заболевания (см. рисунок 3.2.3, таблицы

3.2.4 и 3.2.5) и выявлено достоверное повышение СРБ в группе пациентов в обострении и прогрессировании при сравнении с группой в ремиссии и стабилизации. Полученные результаты также свидетельствуют об усилении повреждения эндотелия при активности РС.

Рисунок 3.2.3. С-реактивный белок и стадия рассеянного склероза.

Таблица 3.2.4. СРБ и стадия РС

Сравниваемые группы

U критерий

Критерий

Критерий

пациентов

Манна-

Колмогорова-

Краскелла-

 

Уитни

Смирнова

Уоллеса

 

 

 

 

Ремиссия и обострение

р=0,059

р>0,1

 

 

 

 

 

Стабилизация и

р=0,34

р>0,1

 

прогрессирование

 

 

 

 

 

 

 

69

Ремиссия+ стабилизация и

р=0,016

р<0,1

 

обострение+прогрессирование

 

 

 

 

 

 

 

Ремиссия, обострение,

 

 

Н(3,

стабилизация,

 

 

N=112)=7,47,

прогрессирование

 

 

р=0,058

 

 

 

 

Таблица 3.2.5. Уровень СРБ в зависимости от клинической активности

заболевания.

Стадия РС

Среднее

Диапазон

 

U критерий

Критерий

 

значение

колебаний

в

Манна-

Колмогорова-

 

СРБ, мг/л

группе, мг/л

Уитни

Смирнова

 

 

 

 

 

 

Ремиссия и

1,88±0,39

0,14-26,82

 

р=0,016

р<0,1

стабилизация,

 

 

 

 

 

n=84

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Обострение и

3,12±0,63

0,26-12,1

 

 

 

прогрессирование,

 

 

 

 

 

n=28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Далее производилось сравнение значения СРБ в группах с различной терапией ПИТРС, результаты представлены в п.3.6.

Достоверной связи высоких уровней СРБ с накоплением контраста по данным МРТ выявлено не было, также как и связи с баллом по шкале EDSS (таблица 3.2.6) и скоростью накопления неврологического дефицита (N=97,

Spearman R=0,11, t(N-2)=1,02, р=0,31).

Таблица 3.2.6. СРБ и активность на МРТ.

70

 

 

Среднее

Диапазон

U критерий

Критерий

 

 

значение

колебаний в

Манна-Уитни

Колмогорова-

 

 

СРБ, мг/л

группе, мг/л

 

Смирнова

 

 

 

 

 

 

Есть

 

1,91±0,37

0,21-12,1

р=0,44

р>0,1

накопление

 

(Ме=0,98,

 

 

 

контраста

по

Мо=0,39,

 

 

 

данным МРТ,

квартиль=1,51)

 

 

 

n=39

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Нет

 

1,80±0,68

0,2-9,41

 

 

накопления

 

(Ме=0,78,

 

 

 

контраста

по

Мо=нет,

 

 

 

данным МРТ,

квартиль=1,37)

 

 

 

n=15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 3.2.7. СРБ и EDSS.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Балл по

 

Среднее

Диапазон

U критерий

Критерий

шкале EDSS

значение

колебаний в

Манна-Уитни

Колмогорова-

 

 

СРБ, мг/л

группе, мг/л

 

Смирнова

 

 

 

 

 

 

0-3, n=62

 

2,31±0,56

0,2-26,82

р=0,054

р<0,1

 

 

(Ме=0,82,

 

 

 

 

 

Мо=0,34,

 

 

 

 

 

квартиль=1,49)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3,5 и более,

 

2,04±0,3

0,14-10,41

 

 

n=50

 

(Ме=1,35,

 

 

 

 

 

Мо=разн,

 

 

 

 

 

квартиль=2,09)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поскольку отмечено повышение СРБ преимущественно в стадии обострения и прогрессирования, он, как белок острой фазы, по-видимому, отражает текущий воспалительный процесс.

Соседние файлы в папке диссертации