диссертации / 129

151

P.Charneau, K.Holloway et al. // FASEB J. – 2005. – V. 19(13). – P. 18721874.

170) Wingerchuk, D.M. Smoking: effects on multiple sclerosis susceptibility and disease progression / D.M.Wingerchuk // Ther. Adv. Neurol. Disord. – 2012. – V. 5(1). – P. 13–22.

171) Wolburg, H. Diapedesis of mononuclear cells across cerebral venules during experimental autoimmune encephalomyelitis leaves tight junctions intact / H.Wolburg, K.Wolburg-Buchholz, B.Engelhardt // Acta. Neuropathol.

– 2005. – V. 109(2). – P. 181–190.

172)Xu, J. Inflammation, innate immunity and blood coagulation / J.Xu, F.Lupu, C.T.Esmon // Hamostaseologie. – 2010. – V. 30(1). – P. 8–9.

173)Yen, J.H. IFN-beta inhibits dendritic cell migration through STAT-1- mediated transcriptional suppression of CCR7 and matrix metalloproteinase 9 / J.H.Yen, W.Kong, D.Ganea // J. Immunol. – 2010. – V. 184(7). – P. 34783486.

174)Zahednasab, H. Controversial role of MMP-9 gene in MS disease / H.Zahednasab, M.Saadatnia, M.R.Jabalameli, H.Zarkesh-Esfahani, A.Esmaeili et al. // J. Neuroimmunol. – 2011. – V. 230(1-2). – P. 191.

175)Zamboni, P. Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis / P.Zamboni, R.Galeotti, E.Menegatti, A.M.Malagoni, G.Tacconi et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2009. – V. 80(4). – P. 392–399.

176)Zamboni, P. The value of cerebral Doppler venous haemodynamics in the assessment of multiple sclerosis / P.Zamboni, E.Menegatti, R.Galeotti, A.M.Malagoni, G.Tacconi et al. // J. Neurol. Sci. – 2009. – V. 282(1-2). – P. 21–27.

152

177) Zivadinov, R. Use of MR venography for characterization of the extracranial venous system in patients with multiple sclerosis and healthy control subjects / R.Zivadinov, A.Lopez-Soriano, B.Weinstock-Guttman, C.V.Schirda, C.R.Magnano et al. // Radiology. – 2011. – V. 258(2). – P. 562– 570.

178) Zivadinov, R. Prevalence, sensitivity, and specificity of chronic cerebrospinal venous insufficiency in MS / R.Zivadinov, K.Marr, G.Cutter, M.Ramanathan, R.H.Benedict et al. // Neurology. – 2011. – V. 77(2). – P. 138– 144.

179) Zоller, B. Risk of subsequent ischemic and hemorrhagic stroke in patients hospitalized for immune-mediated diseases: a nationwide follow-up study from Sweden / B.Zоller, X.Li, J.Sundquist, K.Sundquist // BMC Neurol.

– 2012. – V. 12. – P. 41.

153

Приложение 1.

Методы оценки неврологических проявлений РС.

Оценка функциональных систем по шкале Kurtzke

1.Пирамидная система:

0-норма

1-признаки патологии без двигательных нарушений

2-минимальные двигательные нарушения

3-от легкого до умеренного параили гемипареза, (явная слабость, но большинство движений может выполнять непродолжительное время, слабость представляет для больного проблему); выраженный монопарез (движения практически полностью отсутствуют)

4-выраженный параили гемипарез (движения затруднены), умеренный тетрапарез (двигательные возможности ограничены, движения могут выполняться непродолжительное время); или моноплегия

5-параплегия, гемиплегия или выраженный тетрапарез

6-тетраплегия

2.Мозжечок:

0-норма

1-патологические симптомы без координаторных нарушений

2-легкая атаксия (явный тремор или неловкость движений, нарушения координации).

3-умеренно выраженная туловищная атаксия или атаксия в конечностях

(тремор или неловкость движений нарушают все виды движений).

154

4-тяжелая атаксия во всех конечностях (большинство двигательных функций выполнимо с трудом)

5-невозможность выполнения координированных движений в связи с атаксией

3.Стволовые функции:

0-норма

1-только патологические симптомы.

2-умеренно выраженный нистагм или другие легкие нарушения.

3-грубый нистагм, выраженная слабость наружных глазодвигательных мышц,

или умеренное нарушение функций других черепно-мозговых нервов.

4-выраженная дизартрия или какое-либо другое нарушение функций.

5-невозможность говорить или глотать

4.Чувствительность:

0-норма

1-снижение вибрационной чувствительности или двумерно-пространственного чувства в одной или двух конечностях

2-легкое снижение тактильной или болевой или глубокой чувствительности и/или умеренное снижение вибрационной чувствительности (двумерно-

пространственного чувства) в трех или четырех конечностях

3-умеренное снижение тактильной или болевой или глубокой чувствительности, и/или существенное снижение вибрационной чувствительности в одной или двух конечностях; или легкое снижение тактильной или болевой чувствительности и/или умеренное снижение во всех пробах на глубокую чувствительность в трех или четырех конечностях

155

4-выраженное снижение тактильной или болевой чувствительности или потеря проприоцептивной чувствительность, изолированные или в сочетании друг с другом в одной или двух конечностях; либо умеренное снижение тактильной или болевой чувствительности, и/или грубое снижение проприоцептивной чувствительности более, чем в двух конечностях

5-выпадение всех видов чувствительности в одной или двух конечностях; или умеренное снижение тактильной или болевой и/или потеря проприоцептивной чувствительности почти на всей поверхности туловища.

6-выпадение всех видов чувствительности на туловище и конечностях

5. Функция тазовых органов:

(Следует брать за точку отсчета наиболее грубые нарушения, будь то мочеиспускание или дефекация)

0-норма

1-легкая задержка мочеиспускания или императивные позывы

2-умеренно выраженная задержка или императивные позывы на мочеиспускание или дефекацию или редко возникающее недержание мочи

(периодическая самокатетеризация, сдавление руками мочевого пузыря для его опорожнения)

3-частое недержание мочи

4-требуется практически постоянная катетеризация (и постоянные вспомогательные меры для эвакуации стула)

5-утрата функции мочевого пузыря

6-утрата тазовых функций

6. Функция зрения:

156

0-норма

1-скотома с остротой зрения (коррегируемой) выше 0,6(20/30)

2-скотома на стороне худшей остроты зрения, с максимальной остротой зрения

(коррегируемой) от 0.6(20/30) до 0.35(20/59)

3-большая скотома на стороне худшего зрения, либо умеренное ограничение полей зрения, с максимальной остротой зрения (коррегируемой) от 0.35(20/60)

до 0.15-0.2(20/99)

4-на стороне хуже видящего глаза выраженное ограничение полей зрения с максимальной остротой зрения (коррегируемой) от 0.2(20/100) до 0.1(20/200)4 3

степень плюс максимальная острота зрения у лучше видящего глаза 0.35 (20/60)

и ниже

5-максимальная острота зрения у хуже видящего глаза (коррегируемая) менее

0.1 (20/200); 4 степень плюс максимальная острота у лучше видящего глаза 0.35 (20/60) и ниже

6-5 степень плюс максимальная острота зрения у лучше видящего глаза 0.35 (20/60) и менее

7. Церебральные функции

0-норма

1-только нарушения настроения (не влияющие на балл по шкале Е055)

2-легкое снижение мыслительных процессов

3-умеренное снижение мыслительных процессов

4-выраженное снижение мыслительных процессов

5-деменция, либо некомпетентность больного

8. Другие функции:

157

0-нет нарушения др. функций

1-легкие (какие-либо, выявляемые только при специальных пробах)

2-умеренные (легкое нарушение функций) другие неврологические симптомы,

связанные с РС)

3-выраженные (выраженные нарушения функций) неврологические симптомы,

связанные с РС)

а) спастичность

б) другие

в) нет

4-указать какие-либо симптомы, связанные с РС.

Расширенная Шкала Инвалидизации (EDSS)

0.0 норма в неврологическом статусе

1.0 признаков инвалидизации нет. Минимальные признаки нарушений (1

степени) в одной функциональной системе (ФС), исключая церебральную.

1.5 признаков инвалидизации нет. Минимальные признаки нарушений (1

степени) в более чем одной ФС (за исключением церебральной).

2.0 легкие признаки инвалидизации (2 степени) в одной ФС.

2.5 легкие признаки инвалидизации (2 степени) в 2х ФС

3.0 умеренные признаки инвалидизации (3 степени) в одной ФС. Либо легкие признаки инвалидизации (2 степени) в 3х или 4х ФС. Ходячий.

3.5 Ходячий. Умеренные признаки инвалидизации (3 степени) в одной ФС и/или 1-2 ФС 2 степени. Либо в 2хФС-3 степени. Либо в 5 ФС-2 степени.

158

4.0 Ходячий. Посторонней помощи не требуется. Самообслуживание сохранено. Проводит в повседневной активности около 12 часов в день.

Относительно выраженные признаки инвалидизации (4 степени) в 1 ФС, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, но превышающее значения предыдущих баллов. Может пройти без остановки около 500 м.

4.5 Ходячий. Посторонней помощи не требуется. Повседневная активность не нарушена. Может ходить в течение всего дня. Возможна необходимость в небольшой помощи. Относительно выраженные признаки инвалидизации (4

степени) в 1 ФС, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, но превышающее значения предыдущих баллов. Может пройти без посторонней помощи без остановки около 300 м.

5.0 Может пройти без посторонней помощи или остановки около 200 м.

Повседневная активность нарушена. В 1 ФС-5 степень, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, превышающее значения для 4.0 баллов.

5.5 Может пройти без посторонней помощи или остановки около 100 м.

Повседневная активность ограничена. В одной ФС-5 степень, либо сочетание меньших степеней, но превышающих степени, оговоренные в пункте 4.0.

6.0 Ходьба с периодической / односторонней постоянной поддержкой около

100 м с отдыхом или без него. 3 степень в более, чем 2х ФС.

6.5 Ходьба с постоянной двусторонней поддержкой около 20 м без отдыха. 3

степень более чем в 2х ФС.

7.0 Не может пройти даже и 5м без помощи. Прикован к инвалидной коляске, в

которой передвигается самостоятельно. Посторонняя помощь не требуется.

Повседневная активность в инвалидной коляске 12 часов в день. 4 степень более чем в 1ФС. Очень редко 5 степень только в пирамидной системе.

159

7.5 Может пройти всего несколько шагов. Передвигается только в инвалидной коляске. Требуется помощь в передвижении. Не может находиться в инвалидной коляске в течении всего дня. 4 степень более, чем в одной ФС.

8.0 Прикован к кровати/стулу или передвигается в инвалидной коляске. Может находиться вне постели большую часть дня. Основные функции самообслуживания сохранены. Активно пользуется руками. 4 степень в нескольких ФС.

8.5 Прикован к постели большую часть дня. В некоторой степени может пользоваться руками. Самообслуживание частичное. 4 степень в нескольких ФС.

9.0 Беспомощный, прикованный к постели больной. Может вступать в контакт и есть. 4 степень в большинстве ФС.

9.5 Полностью беспомощный, прикованный к постели больной. Не может полноценно вступать в контакт или есть/глотать. 4 степень практически во всех ФС.

10.0 Смерть в результате рассеянного склероза.

160

Приложение 2.

Таблицы к главе 3 (результаты собственных исследований).

Таблица 3.4.7 Молекулы адгезии и тип течения заболевания.