диссертации / 105
.pdf91
Когнитив |
70,8±18,7 |
73,0±16,7 |
71,4±14,2 |
72,0±16,3 |
71,0±9,2 |
70,9±18,0 |
ные |
|
|
|
|
|
|
функции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Симптом |
65,4±17,8 |
71,4±17,0 |
63,0±16,6 |
70,7±14,7 |
75,5±9,7 |
59,6±8,8* |
атика |
|
|
|
|
|
|
ХБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Влияние |
53,6±16,3 |
50,3±17,6 |
54,2±18,7 |
58,9±20,1 |
59,6±8,6 |
55,7±20,6 |
ХБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сексуаль |
68,8±17,3 |
60,4±15,5 |
43,7±11,5 |
65,4±18,2 |
50,0±7,9 |
47,9±12,7 |
ные |
|
|
|
|
|
|
функции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сон |
19,2±9,4* |
20,5±10,5 |
21,4±9,9 |
30,6±10,5 |
29,4±9,6 |
19,0±9,6* |
|
|
|
|
|
|
|
Соц.под- |
63,1±14,0 |
66,2±13,2 |
64,0±16,0 |
67,2±11,7 |
62,1±8,0 |
61,5±15,1 |
держка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Трудоспо |
21,8±9,4 |
22,5±9,5 |
20,4±10,9 |
33,6±11,5 |
31,4±9,3 |
29,0±9,4* |
собность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Удовлетв. |
55,4±19,6 |
63,3±12,9 |
59,7±16,4 |
60,4±10,7 |
63,0±8,6 |
61,4±12,3 |
мед. |
|
|
|
|
|
|
помощью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поддерж |
67,1±10,1 |
66,5±17,4 |
62,6±13,3 |
72,8±14,6 |
74,1±9,4 |
74,8±8,9 |
ка диа- |
|
|
|
|
|
|
лизного |
|
|
|
|
|
|
персона- |
|
|
|
|
|
|
ла |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Различия статистически значимы (р < 0,05)
Оценивая влияние возраста на КЖ, можно отметить средней силы отрицательную корреляцию по всем шкалам опросника (табл. 30). Однако, у
пациентов имеющих кожный зуд более плотная отрицательная корреляционная связь почти со всеми шкалами опросника (p<0,05). Таким
92
образом, кожный зуд ухудшает качество жизни у больных с ТПН,
получающих диализную терапию. Наибольшее влияние на КЖ оказывает выраженность кожного зуда. Между этими показателями определяется устойчивая сильная отрицательная корреляционная связь. При оценке влияния пола больных с кожным зудом на КЖ можно отметить незначимое различие (р>0,05) у мужчин и женщин по шкалам опросника. Социальный статус больных определил незначимое (р>0,05) превышение показателей КЖ у служащих по семи шкалам опросника.
Таблица 31
Оценка корреляции значений качества жизни по шкалам опросника с возрастом, уровнем гемоглобина, выраженностью кожного зуда
|
|
Коэффициент корреляции (r) |
|
||
|
|
|
|
|
|
Шкалы |
Пациенты без кожного |
Пациенты c кожным зудом |
|||
зуда (n=60) |
|
(n=48) |
|
||
опросника |
|
|
|||
Возраст |
уровень |
Возраст |
уровень |
Выраженность |
|
|
|
гемоглобина |
|
гемоглобина |
кожного зуда |
|
|
|
|
|
|
P F |
0,29* |
0,33* |
-0,26* |
-0,19 |
-0,47* |
|
|
|
|
|
|
RP |
-0,16 |
-0,23 |
-0,13 |
-0,58* |
-0,58* |
|
|
|
|
|
|
BP |
-0,20 |
-0,31 |
-0,28* |
-0,36 |
-0,39* |
|
|
|
|
|
|
GH |
-0,14 |
-0,34* |
-0,18 |
-0,35* |
-0,55* |
|
|
|
|
|
|
VT |
-0,17 |
-0,17 |
-0,13* |
-0,33 |
-0,32* |
|
|
|
|
|
|
SF |
-0,13 |
-0,42 |
-0,14* |
-0,22* |
-0,72* |
|
|
|
|
|
|
RE |
-0,08 |
-0,20 |
-0,12 |
-0,50* |
-0,59* |
|
|
|
|
|
|
MH |
-0,01 |
-0,29* |
-0,08 |
-0,16 |
-0,50* |
|
|
|
|
|
|
* - Коэффициент корреляции достоверен ( p<0,05).
GH – шкала общего состояния здоровья, MH – шкала психического здоровья,
PF – шкала физического функционирования, RE – шкала ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием, RP – шкала ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием
93
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНОГО ЗУДА
УПАЦИЕНТОВ НАХОДЯЩИХСЯ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ
5.1.Оценка эффективности проводимого лечения по профилактике и купированию кожного зуда у больных, находящихся на гемодиализе
Для оценки эффективности выбранной программы по лечению кожного зуда у пациентов с терминальной стадией ХБП, получающих ГД терапию нами учитывались следующие показатели: Интенсивность кожного зуда по визуальной аналоговой шкале, Качество жизни, Психо-эмоциональное состояние, Данные электронного дермаскопа и локальный статус.
Патогенетическое обоснование применяемой комплексной терапии
кожного зуда у больных на программном гемодиализе
При терапии кожного зуда у больных, получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ) целесообразно: проведение адекватного гемодиализа, гемодиафильтрации с использованием высокопоточных фильтров, коррекцию питания больных (диета), применение наружной базовой терапии, использование противозудных лекарственных средств с меньшим токсическим эффектом. Разработанная нами комплексная терапия кожного зуда проводилась с учетом выраженности кожного зуда,
распространенности кожного процесса и наличия вторичных кожных изменений.
Общие рекомендации для больных на гемодиализе, имеющих
кожные изменения:
1. Лечение кожного зуда у пациентов с ХБП, получающих программный гемодиализ, представляет большую сложность, т.к. многие лекарственные средства противопоказаны из-за нарушения гомеостаза и метаболизма лекарственных препаратов в организме данных больных. Лекарственные средства у больных на гемодиализе могут кумулировать, тем самым вызывая токсическое действие и множество побочных эффектов.
94
2. Ввиду полиэтиологичности кожного зуда у гемодиализных больных является целесообразным применение не монотерапия, а комплексную терапию кожных проявлений, в том числе кожного зуда. Поэтому мы рекомендуем:
Индивидуализацию диеты. Придерживаться диеты при терминальной почечной недостаточности – задача трудная из-за множества ограничений. В
каждом случае диета должна разрабатываться индивидуально с учетом вкусовых качеств, пристрастий пациента, наличия сопутствующих заболеваний. Необходимо проверять правильность соблюдения диеты не реже, чем 1 раз в месяц, особенно у пациентов, не приверженных выполнять рекомендации врача. В отдельную группу необходимо выделить пациентов,
имеющих в анамнезе сахарный диабет. При оценке статуса питания необходимо проведения лабораторных тестов на определение сывороточного альбумина (низкий уровень альбумина сочетается с недостаточностью питания у пациентов, находящихся на программном гемодиализе,
приводящим к нарушению заживления ран, повышенной восприимчивости инфекциям, слабости, недомоганию). Пациента следует информировать о количестве потребляемых белков, жиров и углеводов в диализные и недиализные дни. Следует учитывать прием некоторых лекарственных средств (препаратов железа, катаболитических стероидов, антибиотиков). В
соответствии с рекомендациями DOQI пациентам на гемодиализе необходимо потреблять 1,2 г белка на 1 килограмм средней массы тела в день. Углеводы должны составлять приблизительно 35% небелковой калорийности диеты, остальную ее часть составляют жиры. Для пациентов со сниженной толерантностью к глюкозе полезна диета, в которой сложные углеводы преобладают над очищенными. Пациентам на гемодиализе должно быть ограничено потребление жидкости, поступление натрия до 2 грамм в сутки. Междиализная прибавка в весе не должна превышать 5% сухого веса пациента при отсутствии низких показателей уровня катаболизма белка и
95
альбумина сыворотки (S.H. Sherman et all, 1995). Пациентам с утраченной функцией почек необходимо умеренное ограничение калия для предотвращения гиперкалиемии. Потребность диализных больных в кальции необходимость вследствие дефицита витамина Д и нарушения фосфорно-
кальциевого обмена. Для достижения адекватного кальциевого баланса необходимо назначение препаратов кальция и витамина Д под контролем уровня лабораторных показателей кальция и фосфора в крови. Диализным пациентам противопоказаны фосфорсодержащие слабительные; ● Наружную базовую терапию для уменьшения выраженности кожного зуда,
профилактики вторичной инфекции, устранения ксероза, нормализация кожного барьера, защита кожи от неблагоприятного воздействия внешней среды. Мы включили использование увлажняющих средств, содерщащих в составе PEA применяемых 2 раза в сути в течение 14 дней (Physiogel A. I. ).
Применение крема, содержащего агонист каннабиноидных рецепторов пальмитоилэтаноламин (PEA), при генерализованном зуде дало многообещающие результаты (L. Kemeny et al., 2005). При связывании РЕА и других тканеспецифических каннабиноидов с СВ2 рецепторами нервных окончаний в них резко снижается концентрация и активность субстанции Р
(SP) - универсального нейротрансмиттера, способствующего активации болевых ощущений в очаге воспаления, паретическому расширению сосудов,
миграции клеток и жидкой части плазмы в ткани и другим провоспалительным эффектам (M. Mets et al., 2010). По последним данным,
зуд как эквивалент болевого ощущения также опосредуется через субстанцию Р и некоторые другие нейромедиаторы, например,
кальцитонингенсвязанный пептид (CGRP) — через безмиелиновые (серые)
волокна типа С, по которым одновременно осуществляется патологическая болевая импульсация при воспалительном процессе или ишемическом повреждении тканей. Учитывая вышесказанное, при уремическом зуде мы рекомендуем «Physiogel А.I.» («ГлаксоСмитКляйн»), в состав которого
96
входят ДМС структуры восстанавливающие пул ламинарных физиологических липидов, входящих в структуру эпидермиса, в результате чего нормализуется гидро и липобаланс кожи и PЕА, обладающее способностью связывать свободные радикалы, образующиеся при повреждении кожи, предотвращая дальнейшее окислительное повреждение макромолекул — липидов и липоидов, белков и нуклеиновых кислот.
Лечебный эффект эмолентов с PEA также связан с его способностью связываться с СВ-2 каннабиноидными рецепторами свободных нервных окончаний С типа, что вызывает угнетение патологической импульсации,
опосредованной через субстанцию Р, что снижает ощущения боли и зуда. У
пациентов с экскориациями целесообразно использование поликомпонентных ГКС (пимофукорд, 2 раза в сутки в виде крема, 14 дней).
Пимофукорд показал высокую эффективность в качестве средства эмпирической терапии поражений кожи на фоне выраженного воспаления,
вызванного смешанной или не идентифицированной флоры, в т.ч. у больных с сахарным диабетом (Т. А. Белоусова, М. А. Горячкина, 2013). Нами отмечена регрессия гиперемии, отечности, зуда и жжения, что значительно облегчало состояние больных. На 9 сутки у всех больных регрессировали явления острого воспаления и зуда в очагах поражения. У пациентов не наблюдалось поствоспалительной пигментации. Хроническое патологическое состояние рогового слоя кожи и нарушение метаболизма кожи у больных на программном гемодиализе вызывает необходимость применения эмолентов не только при выраженных кожных проявлениях, но является целесообразным для постоянного использования.
Витаминотерапию. У больных на диализе возможно развитие дефицита витаминов из-за состояния уремии, нарушения метаболизма с потерей витаминов при процедуре гемодиализа (Kasama et all., 1996). Однако,
потребление некоторых витаминов может вызвать осложнения у данной категории больных. Потребление аскорбиновой кислоты должно быть
97
ограничено ввиду накопления ее метаболитов. Гипероксалатемия может приводить к отложению оксалатов во внутренних органах и мягких тканях,
что может усугублять кожный зуд. Концентрация витамина А в сыворотке у диализных больных увеличена из-за повышения уровня сывороточного белка, связывающего ретинол, снижения почечного катаболизма и неспособности с помощью гемодиализа выведения витамина А. При ХБП нарушение адгезии клеток рогового слоя кожи может возникать при повышенном содержании витамина А в эпидермисе и сыворотке (С.В.
Герман, 2004). Препараты витамина Д используются для лечения вторичного гиперпаратиреоза, что позволяет корректировать фосфорно-кальциевый обмен. Необходимо избегать вех препаратов, содержащих витамин А и использовать повышенные дозы отдельных витаминов, с осторожностью принимать мультивитаминные препараты. В комплексной терапии кожного зуда у гемодиализных больных мы рекомендуем использование витамина Е
(токоферола ацетат, по 1 капсуле 2 раза в день). Витамин Е используется при интоксикации. Дополнительное введение витамина Е способствует стимуляции гуморального и клеточного иммунного ответа. Также токоферола ацетат используют в неврологической практике эндогенных депрессий (В.Н. Кондаков; А.Н. Пятницкий, 1994). Участвуя в тканевом метаболизме витамин Е тормозит процессы свободнорадикального окисления, предупреждает накопление пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, снижает окисление ненасыщенных жирных кислот. В некоторых краткосрочных исследованиях показано, что назначение витамина Е улучшает выживаемость эритроцитов, что особенно важно для пациентов на гемодиализе с анемией, развивающейся вследствие ХПН и травматизации эритроцитов через диализатор.
● Седативные препараты. Использования седативных препаратов целесообразно включить в комплексное лечение кожного зуда у больных на гемодиализе для коррекции психо-эмоционального состояния пациентов.
98
Нами выявлено, что у пациентов на гемодиализе с кожным зудом достоверно чаще повышены уровни реактивной и личностной тревожности, а
также показатели депрессии. В связи с этим в комплексное лечение кожного зуда включены седативные препараты (препараты валерианы) по 1 таблетке на ночь курсами по 10-14 дней. В тяжелых случаях показана консультация психолога. Выбор данного седативного препарата обусловлен тем, что практически все психотропные препараты имеют высокую молекулярную массу и не проникают через диализные мембраны. Экстракт валерианы оказывает седативное действие, уменьшает нервное напряжение, облегчает наступление естественного сна, оказывает умеренное желчегонное действие.
●Энтеросорбенты. Целесообразным является применение энтеросорбентов у пациентов с хронической болезнью почек, имеющих кожный зуд, для дополнительного выведения уремических токсинов. Мы применяли активированный уголь в дозе 6 г/ сут.
●Противозудная терапия системными глюкокортикостероидами не приветствуется учитывая их побочные эффекты и невозможность длительного применения.
По результатам нашего исследования терапия кожного у больных с ХБП, получающих программным гемодиализ, должна включать :
- адекватный гемодиализ
-увеличение длительности диализной терапии
-применения ГДФ
- наружная базовая терапия (применение эмолентов, содержащих агонисты каннабиодных рецепторов (PEA), коррекция экскориации)
-диетотерапия
-применение курса энтеросорбентов
-седативные препараты
- витаминотерапия - при необходимости коррекция анемии (применение эритропоэтинов и препаратов железа)
99
- при отсутствии эффекта при применении всех вышеперечисленных мер – трансплантация почки.
5.2. Динамика кожных изменений у больных с ХБП, получающих
программный гемодиализ, на фоне проводимого лечения
Для выявления изменений интенсивности кожного зуда и психологических параметров в процессе лечения использовали тест Манна-
Уитни, позволяющий сравнивать две несвязанные выборки. Оценка кожного зуда в баллах до и после лечения показала, что комплексная терапия позволила снизить выраженность кожного зуда лучше, по сравнению с другими видами лечения. После комплексной терапии интенсивность зуда составила 3,47 балла (рис. 26).
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комплексное |
|
|
|
|
|
|
7,49 |
|
|
|
|
|
|
лечение (IV группа) |
|
|
3,47 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Энтеросорбенты |
|
|
|
|
|
|
7,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(III группа) |
|
|
|
5,15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До |
Базовая наружняя |
|
|
|
|
|
|
|
7,66 |
|
|
|
|
лечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
5,3 |
|
|
|
|
|
|
|
После |
|
терапия (II группа) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГДФ (I группа) |
|
|
|
|
|
|
7,41 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5,97 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 26. Средняя интенсивность кожного зуда в баллах до и после комплексного лечения. По оси абсцисс – интенсивность зуда (баллы); по оси ординат – вид лечения.
При детальном анализе нами выявлено, что снижение интенсивности кожного зуда наблюдается во всех группах, однако значимое снижение интенсивности кожного зуда наблюдается в группе использующих комплексное лечение (p<0,05) (рис.26), далее в группах гигиенические мероприятия и энтеросорбенты (табл. 32).
100
Таблица 32
Динамика интенсивности кожного и показателей визуально-аналоговой шкалы
на фоне применения разработанных комплексов (М (95%ДИ))
Показатели |
ГДФ |
Базовая |
Применение |
Комплексная |
U |
P |
|
I группа |
наружная |
энтеросорбентов |
терапия |
|
|
|
|
терапия |
IIIгруппа |
IV группа |
|
|
|
n=15 |
n=15 |
n=15 |
n=15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Интенсивность |
5,97 |
5,37 |
5,15 |
3,47 |
U1-2=16,000 |
p1-2=0,015 |
зуда в баллах |
(6,81-7,92) |
(4,45-6,49) |
(4,36-5,68) |
(2,76-4,54) |
U1-3=36,000 |
p1-3=0,091 |
|
|
|
|
|
U1-4=38,500 |
p1-4=0,150 |
|
|
|
|
|
U2-3=43,000 |
p2-3=0,270 |
|
|
|
|
|
U2-4=38,000 |
p2-4=0,098 |
|
|
|
|
|
U3-4=37,000 |
p3-4=0,927 |
|
|
|
|
|
|
|
ВАШ |
8,0 |
7,3 |
6,1 |
4,8 |
U1-2=24,000 |
p1-2=0,331 |
|
(4,9-8,0) |
(6,0-8,6) |
(4,9-7,1) |
(3,3-8,0) |
U1-3=42,000 |
p1-3=0,044 |
|
|
|
|
|
U1-4=76,000 |
p1-4=0,950 |
|
|
|
|
|
U2-3=30,500 |
p2-3=0,015 |
|
|
|
|
|
U2-4=72,500 |
p2-4=0,804 |
|
|
|
|
|
U3-4=71,000 |
p3-4=0,727 |
|
|
|
|
|
|
|
* Различия статистически значимы (p<0,05); М (95% ДИ)- среднее арифметическое и 95% доверительный интервал
для среднего; U – коэффициент Манна–Уитни