диссертации / 84

ожирением, а наиболее низкий относительный уровень эстрогенов

(эстрадиол/тестостерон) наблюдался у девушек с ожирением, у женщин ПМ с ожирением и у женщин ПМ с НМТ (таблица 24). При этом наиболее высокий уровень эстрогенов и относительное преобладание эстрогенов наблюдалось у женщин РВ с НМТ или с ожирением.

Гормоны щитовидной железы и ТТГ. При ожирении было выше содержание Т3 и Т4 общего, чем при НМТ, но содержание свободных Т3 и Т4 не отличалось (таблица 20). Для постменопаузального периода были характерны следующие особенности: при ожирении был выше уровень ТТГ, чем у женщин ПМ с НМТ. Признаки субклинического гипотиреоза (повышенный уровень ТТГ, при нормальных значениях свободного Т4) встречались только у женщин ПМ с ожирением (n=3); среди пациенток с субклиническим гипертиреозом чаще встречались женщины с ожирением (67% и 33%, р>0,05). Но статистически значимых различий по встречаемости этой патологии у женщин с ожирением и с НМТ выявлено не было. Манифестных форм гипоили гипертиреоза у включенных в исследование пациенток не было. У всех женщин с признаками субклинического гипотиреоза были повышены уровни антител к ткани щитовидной железы (АТ к тиреоидной пероксидазе и/или к тиреоглобулину, р<0,01), то есть мог бы быть диагностирован аутоиммунный тиреоидит.

РААС. Мы определяли содержание ренина, прямого ренина, АТ-I и

альдостерона. У девушек с ожирением было выше содержание ренина и АТ-I, чем у девушек с НМТ. Также у девушек с ожирением было выше содержание ренина,

чем у женщин РВ и у женщин ПМ с ожирением (таблица 20).

121

Таблица 24. Сравнительная характеристика обследованных пациенток

с ожирением и с НМТ (Медиана, 25-й и 75-й процентили)

Тестостерон свободный, пмоль/л

Примечание:

р – достоверность различий с показателями девушек р1 – достоверность различий при сравнении женщин репродуктивного возраста и женщин в постменопаузе,

р2 – достоверность различий с показателями пациенток с НМТ.

СТГ. Содержание СТГ у женщин ПМ с ожирением было ниже, чем у женщин ПМ с НМТ. Наиболее высокое содержание СТГ было у девушек с ожирением,

значительно выше, чем у женщин РВ и у женщин ПМ с ожирением (таблица 20).

123

Повышенные уровни СТГ (от 5,01 до 14,44 нг/мл) были обнаружены у 21

пациентки (8,5%) в возрасте от 15 до 38 лет (25,4±9 лет), 71% из них составляли пациентки с ожирением (n=15). У пациенток с НМТ высокие значения СТГ встречались только в группе женщин РВ (n=6), в то время как при ожирении высокие значения СТГ были у девушек (n=8) и у женщин РВ (n=7). У женщин ПМ не встречалось высоких уровней СТГ.

Было установлено, что в целом пациентки с повышенными уровнями СТГ имели более благоприятный профиль факторов риска и ПОМ по сравнению с пациентками, имеющими нормальные значения СТГ. Они отличались по целому ряду признаков: были младше, у них были ниже уровни ОХ, ТГ, ХС ЛПНП, ИА,

апоВ, ТГ/ЛПВП, ХС неЛПВП, глюкозы натощак, HbA1C, реже имели АГ и пр. У

пациенток с высокими уровнями СТГ, имеющих ожирение (n=15), также были ниже возраст, МТ, содержание атерогенных липидов (ТГ, ОХ, ХС ЛПНП, ИА,

ТГ/ЛПВП, ХС неЛПВП), апоВ, HbA1C, мочевой кислоты, ЛГ, ФСГ, САИ, AUC

глюкозы, площадь поверхности тела, ЛП, ПЖ, ИММЛЖ, ТИМ ОСА, САД,

пульсовое АД в течение суток, в дневные и в ночные часы, был выше уровень ГСПС, Т4 общий и свободный, реже встречались АГ, МС, ДЛП, НУО, повышенный риск СД, чем у пациенток с ожирением и нормальными уровнями СТГ (n=112)

(р<0,05). Кроме того, при высоких уровнях СТГ у пациенток с ожирением был ниже абсолютный риск ССЗ (0±0 и 1,45±2,39, баллы SCORE, р=0,01) и риск СД

(12,62±2,79 и 14,73±3,78 баллы FINDRISK, р=0,02).

У девушек с ожирением и повышенными значениями СТГ (n=8) были ниже МТ (87,5±7,1 и 98,5±13,4 кг, р=0,01) и ОТ (95±7и 102±8 см, р=0,04), ИА (2,13±0,6 и 2,76±0,61, р=0,02), ХС неЛПВП (2,77±0,49 и 3,34±0,67 ммоль/л, р=0,028), AUC

глюкозы (9,1±2,1 и 10,7±2,1, р=0,04) и реже встречались ДЛП или патологические значения аполипопротеинов В и А1 (54% и 12%, р=0,04), чем у девушек с ожирением и нормальными значениями СТГ (n=30). А у женщин РВ с ожирением и повышенными значениями СТГ (n=7) были ниже ИА (1,63±0,55 и 3,05±1,01,

р=0,03) и выше апоА1 (1,67±0,12 и 1,46±0,23 г/л, р=0,045), чем у женщин РВ с ожирением и нормальными значениями СТГ (n=29).

124

Среди пациенток с ожирением уровень СТГ отрицательно коррелировал с

HbA1C (R=-0,191, p<0,05); у девушек - с уровнями глюкозы после нагрузки (R=- 0,345, p<0,05); у женщин РВ - с содержанием С-пептида натощак (-0,246, p<0,05);

у женщин ПМ - с С-пептидом после нагрузки (R=-0,283, p<0,05).

Наибольший интерес представляют данные сравнения пациенток репродуктивного возраста с ожирением (девушек и женщин РВ), имеющих повышенные и нормальные значения СТГ, результаты которого представлены в таблице 25. У пациенток с высокими значениями СТГ было ниже содержание атерогенных липидов, свободных андрогенов, фибриногена, HbA1C и был ниже уровень пульсового АД.

Таблица 25. Результаты сравнения девушек и женщин РВ с ожирением, имеющих

нормальные или повышенные уровни СТГ

Фибриноген. У пациенток с ожирением в общей группе, у девушек и женщин РВ содержание фибриногена было выше, чем у пациенток с НМТ того же возраста. При ожирении содержание фибриногена не зависело от возраста, но зависело от ИМТ. При НМТ у женщин ПМ содержание фибриногена было выше,

чем у девушек (таблица 23).

125

Фактор Виллебрандта. При ожирении его содержание у девушек и у женщин РВ было выше, чем у пациенток с НМТ. Его содержание у женщин ПМ с ожирением было выше, чем у девушек с ожирением. У женщин ПМ и женщин РВ с НМТ оно было выше, чем у девушек с НМТ (таблица 23).

Магний. У пациенток с ожирением содержание магния было ниже, чем у пациенток с НМТ, в общей группе и у девушек. При ожирении у девушек содержание магния было значительно ниже, чем у женщин ПМ. Среди пациенток

сНМТ самое низкое содержание магния было у женщин РВ (таблица 23).

Висследование не включались женщины, с установленными диагнозами заболеваний печени или поджелудочной железы, сообщившие о повышенном потреблении алкоголя или употреблявшие алкоголь накануне исследования. При ожирении было выше содержание АЛТ, ГГТП, и щелочной фосфатазы (р<0,05). В

репродуктивном возрасте у женщин с ожирением были несколько выше уровни маркеров холестаза ЩФ и ГГТП, чем у женщин с НМТ. В постменопаузе у женщин

сожирением был ниже уровень панкреатической эластазы – маркера нарушений экзогенной секреции ПЖ (р<0,01).

Доступны для анализа данные УЗИ брюшной полости 88 пациенток репродуктивного возраста (48 с ожирением и 40 с НМТ). И у девушек, и у женщин РВ с ожирением по данным УЗИ были выше размеры правой доли печени и чаще встречались признаки жирового гепатоза, чем у девушек и женщин РВ с НМТ

(р<0,01). В итоге НАЖБП была диагностирована у 40,2% пациенток (n=41): у 4%

лиц с НМТ (n=2), у 22% пациенток с избыточной МТ (n=2) и у 77% пациенток с ожирением (n=37) [160]. Среди обследованных с ожирением НАЖБП встречалась у 83% девушек (n=15) и у 73% женщин РВ (n=22). У девушек с ожирением и НАЖБП был выше ИММЛЖ (48,6±4,3 и 38,5±4,6 г/м2,7, р=0,027), было выше среднее САД и ДАД, и вариабельность САД в течение суток и в дневные часы по данным СМАД (р=0,02) и был выше риск СД (15,1±3,1 и 10,3±2,3 баллы FINDRISK,

р=0,027).

126

4.2.РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА, ФАКТОРЫ РИСКА, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У ДЕВУШЕК

И ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ

Оценка абсолютного и относительного риска ССЗ производилась в соответствии с Европейскими Рекомендациями по ведению пациентов в дислипидемиями (2011) [338]. Абсолютный риск оценивался у пациенток старше

40 лет с использованием шкал SCORE. Относительный сердечно-сосудистый риск оценивался у пациенток младше 40 лет по специальной таблице [338].

У 31 пациентки, включенной в исследование, был очень высокий сердечно-

сосудистый риск (8%). Очень высокий риск был диагностирован при впервые выявленном СД (ввСД) и/или при ХБП (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) и/или при рассчитанном SCORE-риске ≥10%. Высокий риск у был 38 пациенток (9%) с

тяжелой АГ (АГ 3 степени) и/или с рассчитанным SCORE-риском ≥5% и <10%.

Умеренный риск был у 179 пациенток (42%) с рассчитанным 10-летним SCORE-

риском ≥1% и <5% и/или с семейным анамнезом ранних ССЗ. Низкий риск был у

176 пациенток, включенных в исследование (41,5%).

Score,%

Рисунок 36. Доля пациенток с очень высоким, высоким, умеренным и низким при оценке по сиcтеме SCORE.

127

В структуре пациенток с очень высоким и высоким риском ССЗ независимо от возраста преобладали пациентки с ожирением (рис.37). У пациенток с ожирением очень высокий и высокий риск ССЗ встречались чаще, чем у пациенток с НМТ (р=0,02 и р=0,02) (рис. 38). Умеренный риск ССЗ при ожирении встречался статистически значимо чаще, а низкий риск – реже, чем у пациенток с НМТ (р

<0,001 и p=0,004 в общей группе; p=0,007 и р <0,001 у девушек; p=0,04 и p=0,008 у

128

женщин РВ соответственно). Женщины ПМ с ожирением и с НМТ не различались по степени риска ССЗ (р>0,05).

При ожирении очень высокий и умеренный риски ССЗ у женщин ПМ были чаще, чем у женщин РВ (p=0,01, p<0,001) и чем у девушек с ожирением (р=0,005;

р<0,001) (рис. 36). Среди лиц с НМТ высокий и умеренный риски ССЗ у женщин ПМ диагностировались чаще, чем у женщин РВ и у девушек (p<0,01).

Повышенный риск ССЗ (высокий и очень высокий) встречался преимущественно у женщин ПМ. Женщины ПМ с ожирением, имеющие повышенный риск ССЗ (n=28), были старше (57,3±3,7 и 54±3,97 лет, р<0,01), у них был ниже уровень эстрадиола (42,9±28,4 и 51,7±31,8 пг/мл, р=0,016), и выше риск СД (5,2±2,69 и 2,66±1,11 баллы FINDRISK, р=0,02), чем у пациенток с ожирением,

не имеющих повышенного риска ССЗ.

Риск СД оценивался по опроснику FINDRISK [343]. Доля пациенток с очень высоким, высоким, умеренным, слегка повышенным и низким риском 10-летним риском возникновения СД представлена на рисунке 40. В структуре пациенток с высоким и очень высоким риском СД во всех возрастных группах также преобладали пациентки с ожирением (рис. 37, рис.39).

ис ожирением среди пациенток с очень высоким и высоким риском СД.

Упациенток с ожирением очень высокий, высокий и умеренный риск СД

встречались чаще, чем у пациенток с НМТ (р<0,01). У девушек с ожирением

129

высокий и умеренный риски наблюдались чаще, чем у девушек с НМТ (р<0,001).

У женщин РВ с ожирением высокий, умеренный и слегка повышенный риски наблюдались чаще, чем у женщин РВ с НМТ (р <0,001; р=0,04; р=0,001). У женщин ПМ с ожирением очень высокий и высокий риски наблюдались чаще, чем у женщин ПМ с НМТ (р <0,001; р=0,02).

Очень высокий риск СД наблюдался только у женщин ПМ с ожирением.

Высокий риск СД среди женщин ПМ с ожирением встречался чаще, чем среди девушек и женщин РВ с ожирением (р<0,01). При НМТ высокий и умеренный риски встречались только у женщин в постменопаузе, а в младших группах риск СД был низкий или слегка повышенный (рис. 40).

FINDRISK,%

Рисунок 40. Доля пациенток с очень высоким, высоким, умеренным, слегка повышенным и низким риском СД при оценке по опроснику FINDRISK.

Сопоставление результатов оценки риска СД по опроснику FINDRISK и

данных последующего лабораторного обследования показало следующее. Среди пациенток с повышенным риском СД по опроснику предиабет был выявлен у 33%

девушек, у 70% женщин РВ и у 55% женщин ПМ, и еще у 9% женщин ПМ был впервые выявленный СД.

Все женщины, у которых по результатам ОГТТ был диагностирован ввСД,

имели высокий или очень высокий риск СД по опроснику FINDRISK. Но при этом

130