диссертации / 82

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

На правах рукописи УДК 615.355-015.2-615

Остроумова Полина Юрьевна

«ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНОГО ТЕСТОСТЕРОНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

14.01.23 – урология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2014

ОГЛАВЛЕНИЕ

2

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

........................................................................................................................................................... 32

3

4

Список сокращений

АТФ - аденозинтрифосфат ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны

ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия предстательной железы; ИСТ – индекс свободного тестостерона ОЗМ – острая задержка мочеиспускания ПСА –простатспецифический антиген

СНМП – симптомы нижних мочевыводящих путей; ТРУЗИ – трансректальное ультразвуковое исследование ФДЭ-5-фосфодиэстераза 5 типа ЧЛС – чашечно-лоханочная система

ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males) - Шкала оценки снижения уровня андрогенов

AMS (Aging Males Symptoms) – Опросник симптомов старения мужчины

IGF-1 (Insulin-like growth factor 1) - Инсулиноподобный фактор роста-1 bFGF (Basic fibroblast growth factor) - основной фактор роста фибробластов

5

Введение

Симптомы нижних мочевых путей остаются актуальной проблемой современной урологии. Рост заболеваемости ДГПЖ и хроническим простатитом, сопровождающий старение мужчин, повышает значимость симптомов нижних мочевых путей как одного из существенных факторов, определяющих качество жизни мужчин.

Распространенность и выраженность симптомов нижних мочевых путей имеет тенденцию к росту с возрастом, что связывают с ростом заболеваемости ДГПЖ и хроническим простатитом, а также нейрогенными расстройствами мочеиспускания. Между тем, известно, что возраст является фактором риска андрогенодефицита. Несмотря на то, что роль андрогенов в развитии предстательной железы и в патогенезе ДГПЖ известна и считается одним из основных факторов, влияющих на ее прогрессию, исследования последних лет не подтвердили связь уровня концентрации андрогенов сыворотки крови с заболеваемостью ДГПЖ.

Тесная эмбриональная и анатомическая связь мочевой и половой системы может объяснять зависимость функционального состояния нижних мочевых путей. Клетки уротелия экспрессируют целый ряд рецепторов, стимуляция которых вызывает выделение АТФ, NO, и других активных веществ. Положительное влияние ингибиторов ФДЭ-5 на функцию нижних мочевых путей с одной стороны и известная зависимость активности NO-синтазы от тестостерона, может объяснить влияние андрогендефицита на нижние мочевые пути аналогично его влиянию на кавернозную ткань полового члена в связи с одинаковыми ферментами и рецепторами к андрогенам [38].

В ряде исследований было показано, что нарушение функций мочевого пузыря может быть вызвано гипоксией детрузора и предстательной железы, обусловленной в том числе атеросклеротическими изменениями, приводящими

6

к нарушению пролиферации гладкой мускулатуры. Вместе с тем, установлена связь атеросклероза с низким уровнем андрогенов крови [39].

Кроме того, интерес к проблеме андрогенодефицита и возможности его коррекции с помощью гормональной заместительной терапии, заставил обратиться к проблеме влияния андрогенов на развитие ДГПЖ и ее симптомов.

Сомнения в безопасности назначения гормональной заместительной терапии у больных с ДГПЖ основаны на факте гормональной зависимости предстательной железы и, без сомнения, важной роли андрогенов в развитии узловой гиперплазии в ней. Тем не менее, сообщения последних лет указывают на отсутствие непосредственной связи уровня тестостерона и риска развития рака предстательной железы, а также погрессирования ДГПЖ. Более того, появляются патогенетически обоснованные подозрения на то, что гипоандрогенемия может являться фактором, усугубляющим выраженность симптомов нижних мочевых путей у пожилых мужчин с ДГПЖ и без.

Таким образом, вопросы андрогендефицита у больных с симптомами нижних мочевых путей не теряет своей актуальности, что побудило нас провести собственное исследование влияния половых гормонов на симптомы нижних мочевых путей у мужчин с ДГПЖ и без, а также возможностей гормональной заместительной терапии в их коррекции.

Цель исследования

Целью исследования стало улучшение диагностики и лечения мужчин с симптомами нижних мочевых путей.

Задачи исследования

7

Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

•Оценить возрастные особенности гормонального профиля мужчин с симптомами нижних мочевых путей;

•Оценить связь уровней половых гормонов и их соотношения с выраженностью симптомов нижних мочевых путей;

•Оценить роль половых гормонов как факторов, влияющих на характер течения заболевания у мужчин с ДГПЖ;

•Оценить роль половых гормонов как факторов риска развития острой задержки мочеиспускания и проведения оперативного вмешательства у больных с ДГПЖ.

•Оценить безопасность и эффективность гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона у больных с симптомами нижних мочевых путей.

Новизна полученных данных

Проведена комплексная оценка влияния гормонального статуса мужчин на развитие симптомов нижних мочевых путей при различных заболеваниях предстательной железы.

Получены данные о негативном влиянии низких показателей концентрации общего тестостерона сыворотки крови, индекса свободного тестостерона на выраженность симптомов нижних мочевых путей, размеры предстательной железы у больных с ДГПЖ, а также на риск развития осложнений (острой задержки мочеиспускания) и риска оперативного вмешательства у больных с ДГПЖ. Включение препаратов тестостерона в комбинированную терапию симптомов нижних мочевых путей повышает эффективность лечения больных с андрогенным дефицитом.

8

Практическая значимость

Проведенное исследование показало отсутствие негативного влияния более высоких уровней концентрации тестостерона сыворотки на течение ДГПЖ и симптомов нижних мочевых путей. Более тяжелая симптоматика у больных с ДГПЖ и без, сопутствующая снижение уровней общего тестостерона и индекса свободного тестостерона, указывает на необходимость включения в состав комплексной терапии препаратов тестостерона в категории больных с андрогендефицитом. Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона у больных с симптомами нижних мочевых путей хорошо переносится, эффективна и безопасна.

Основные положения выносимые на защиту

Несмотря на существенные индивидуальные колебания имеет место значимое снижение показателей концентрации тестостерона крови с увеличением возраста мужчин.

Рост объема предстательной железы не связан с увеличением уровня концентрации общего тестостерона сыворотки крови и индекса свободного тестостерона.

Низкие показатели уровня концентрации общего тестостерона, индекса свободного тестостерона сопутствуют большей выраженности симптомов нижних мочевых путей как у больных с ДГПЖ, так и без таковой.

Низкие показатели уровня концентрации общего тестостерона, индекса свободного тестостерона связаны с увеличением риска развития острой задержки мочеиспускания и опреативного вмешательства у больных с ДГПЖ.

9

Гормональная заместительная терапия препаратами тестостерона в комбинации с альфа-адреноблокаторами у больных с симптомами нижних мочевых путей и андрогенным дефицитом позволяет добиться лучших результатов лечения по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокаторами.

Связь с планом научных исследований

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры урологии ГОУ ВПО РНИМУ, номер государственной регистрации 0120.0404493.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практику урологических отделений Городской клинической больницы N1 им. Н. И. Пирогова, Городской клинической больницы N12.

Апробация работы

По теме диссертации опубликована 3 работы:

1.«Возрастной андрогенный дефицит и симптомы нижних мочевых путей у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы», Андрология и генит. хирургия. - 2013. - № 1. - С. 6-10 2.«Уровень тестостерона и симптомы нижних мочевых путей» Сборник тезисов «Медицинская весна» - 2013. - №1. –С. 213

3.«Уровень сывороточного тестостерона и у мужчин с симптомами нижних мочевых путей при ДГПЖ» Вестник РГМУ – 2013

10