диссертации / 27

Таблица 4.20

Распределение частот генотипов и аллелей IVS9-675C A полиморфизма

гена HIF1A у мужчин в группах пациентов молодого возраста и

контроля

При сравнении женщин, больных инсультом, с женщинами контрольной группы достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей между этими двумя группами также получено не было

(для генотипов p = 0,55, для аллелей p = 0,79 соответственно) (Табл. 4.21)

Таблица 4.21

Распределение частот генотипов и аллелей IVS9-675C A полиморфизма

гена HIF1A у женщин в группах пациентов молодого возраста и

контроля

111

На следующем этапе был проведен анализ возможной ассоциации

IVS9-675C A полиморфизма гена HIF1A с различными патогенетическими вариантами молодого инсульта. Учитывая редкую частоту встречаемости генотипа С/С, генотипы С/А и С/С были проанализированы совместно (Табл.

4.22)

Таблица 4.22

Распределение частот генотипов и аллелей IVS9-675C A полиморфизма

гена HIF1Aс у пациентов с различными патогенетическими вариантами

ишемического инсульта

Таким образом, как показывает Табл. 4.22, отсутствуют ассоциации

IVS9-675C A полиморфизма гена HIF1A с патогенетическими вариантами инсульта (p > 0,05).

Учитывая, что HIF-1 принимает непосредственное участие в механизмах клеточной смерти, а также может являться одним из медиаторов гипоксического повреждения клеток при ишемическом инсульте, было

112

проанализировано возможное влияние IVS9-675C A полиморфизма гена

HIF1A на тяжесть течения инсульта и восстановление нарушенных функций.

Вначале был проведен анализ возможной ассоциации IVS9-675C A

полиморфизма гена HIF1A с тяжестью состояния пациентов по шкале NIH на

1 и 21 сутки.

При анализе распределения частот генотипов IVS9-675C A

полиморфизма гена HIF1A у пациентов с различной тяжестью состояния по шкале NIH на 1 и 21 сутки статистически достоверных различий не выявлено

(p > 0,05) (пациенты с полным восстановлением были проанализированы совместно с пациентами с легкой степенью неврологического дефицита по

NIH) (Табл. 4.23).

Таблица 4.23

Распределение частот генотипов IVS9-675C A полиморфизма гена

HIF1A с учетом тяжести состояния на 1 и 21 сутки

Далее был проведен анализ распределения частот генотипов IVS9675C A полиморфизма гена HIF1A у пациентов с различной степенью функционального восстановления по шкале BARTEL на 7 и 21 сутки, при

113

котором также не выявлено статистически достоверных различий (p > 0,05)

(Табл. 4.24)

Таблица 4.24

Распределение частот генотипов по полиморфному локусу IVS9-675C A

гена HIF1A у пациентов с различной степенью функционального

восстановления по шкале BARTEL на 7 и 21 сутки

В результате проведенных исследований можно сделать вывод о том,

что, IVS9-675C A полиморфизм гена HIF1A не влияет на риск развития ишемического инсульта у пациентов в возрасте до 50 лет, а также не оказывает влияния на тяжесть заболевания и степень функционального восстановления пациентов.

4.7Анализ вклада rs3219023 полиморфизма гена PARP1 в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста

Полиморфизм гена PARP1 определен у 91 пациента с ишемическим инсультом молодого возраста и у 90 здоровых добровольцев.

Результаты генотипирования rs3219023 полиморфного локуса гена

PARP1 представлены в Табл. 4.25.

114

Таблица 4.25

Распределение частот генотипов и аллелей по rs3219023 полиморфному

локусу гена PARP1 в группах пациентов молодого возраста и контроля

В связи с низкой численностью гомозигот по редкому аллелю G гена

PARP1 пациенты с генотипами G/G и G/A были объединены в одну группу.

Достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей по исследуемому полиморфизму гена между больными и контрольной группой получено не было (р > 0,05).

На следующем этапе пациенты были отдельно проанализированы по полу для выявления возможных гендерных различий (Табл. 4.26 и Табл.

4.27).

Таблица 4.26

Распределение частот генотипов и аллелей rs3219023 полиморфизма гена

PARP1 у мужчин в группах пациентов молодого возраста и контроля

115

При сравнении мужчин с контрольной группой достоверных различий во встречаемости генотипов и аллелей не получено (для генотипов p = 0,15 и

для аллелей p = 0,36).

Таблица 4.27

Распределение частот генотипов и аллелей rs3219023 полиморфизма гена

PARP1 у женщин в группах пациентов молодого возраста и контроля

Установлено, что у женщин с ишемическим инсультом молодого возраста отмечается наличие тенденции в увеличении встречаемости генотипа G/A по сравнению с контролем (p = 0,07). Учитывая небольшой объем представленной выборки, данный аспект требует дальнейшего исследования.

На следующем этапе мы проанализировали наличие ассоциации, rs3219023 полиморфизма гена PARP1 с различными патогенетическими вариантами молодого инсульта. Учитывая редкую частоту встречаемости

116

генотипа G/G, пациенты с генотипами G/А и G/G были проанализированы

совместно (Табл. 4.28).

Таблица 4.28

Распределение частот генотипов и аллелей по rs3219023 полиморфному

локусу гена PARP1 у пациентов с различными патогенетическими

вариантами инсульта

Как показывает Табл. 4.28 отсутствуют ассоциации rs3219023

полиморфизма гена PARP1 с патогенетическими вариантами инсульта.

Учитывая, что PARP1 является геном регулятором апоптоза и для эффективного выполнения апоптотической программы необходима инактивация PARP1, в нашем исследовании было проанализировано возможное влияние rs3219023 полиморфизма гена PARP1 на тяжесть течения инсульта и восстановление нарушенных функций.

Был проведен анализ наличия возможной ассоциации rs3219023

полиморфизма гена PARP1 с тяжестью состояния пациентов по шкале NIH на

1 и 21 сутки, пациенты с полным восстановлением были проанализированы совместно с пациентами с легкой степенью неврологического дефицита по

NIH (Табл. 4.29).

117

Таблица 4.29

Распределение частот генотипов по rs3219023 полиморфному локусу гена

PARP1 с учетом тяжести состояния пациентов на 1 и 21 сутки

Таким образом, на первые сутки заболевания отмечается наличие тенденции в увеличении встречаемости генотипов G/A и G/G при тяжелом течении инсульта (ТКФ - 4,57; p = 0,09). На 21 сутки статистически значимых различий в распределении частот генотипов по rs3219023 полиморфному локусу гена PARP1 между пациентами с различной тяжестью заболевания не выявлено (ТКФ – 2,67; p = 0,20).

Учитывая данные литературы [156], согласно которой клеточные механизмы повреждения и нейропротекции не являются универсальными, а

зависят от пола, на следующем этапе было проанализировано влияние полиморфных вариантов гена PARP1 на тяжесть ишемического инсульта в первые сутки в зависимости от пола (пациенты с полным восстановлением были проанализированы совместно с пациентами с легкой степенью неврологического дефицита по NIH) (Табл. 4.30).

118