диссертации / 6

*- достоверность различий р<0,05 при сравнении 1 и 2 подгрупп с контрольной группой;

**- достоверность различий р<0,05 при сравнении 1 и 2 подгрупп с группой сравнения.

61

Таким образом, из табл. 3.4. следует, что у обследованных женщин наиболее часто отмечались заболевания желудочно-кишечного тракта,

сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. При анализе сопутствующей экстрагенитальной патологии в основной группе пациенток хронический гастрит встречался в 70,3%, синдром раздраженного толстого кишечника в 12,2%, хронический холецистит и хронический панкреатит в

8,1% и 8,1% соответственно. В основной группе женщин встречалась патология органов дыхания: хронический бронхит – в 17,6% и бронхиальная астма – в 6,6%. Сердечно-сосудистые заболевания были отмечены у 23%

пациенток основной группы. Также заболевания мочевыделительной системы были выявлены: хронический пиелонефрит – у 31,1%,

мочекаменная болезнь – у 5,4%, хронический цистит – у 24,3% пациенток основной группы. Патология щитовидной железы встречалась у пациенток в

20,3%, молочных желез в 6,8% случаев. У всех пациенток, как основной группы, так и группы сравнения наблюдалось сочетанная хроническая экстрагенитальная патология.

В анамнезе оперативные вмешательства по поводу экстрагенитальной патологии перенесли 29,7% женщин основной группы и 36,7% из группы сравнения и 29,5% - из контрольной группы, среди которых - операция аппендэктомия была произведена у 72,7% пациенток основной и у 61,8%

групп сравнения и у 56% контрольной; тонзиллэктомия - у 18,1%, 10,1% и

9,1%; фиброаденомэктомия - у 9,1%, 6,2% и 5,4% пациенток соответственно.

У обследованных женщин с рецидивирующей ГВИ изучали становление и функционирование репродуктивной системы. Средний возраст менархе существенно не отличался, колебался от 10 до 17 лет и у пациенток в обследованных группах в среднем составил 13,75 ± 1,5 года.

Во 2 подгруппе у 39,8% пациенток с ПНБ в анамнезе было отмечено позднее наступление менархе (15-17 лет). В 1 подгруппе этот показатель составил 13,9%. В группе сравнения данный показатель составил 43,2% и

достоверно не отличался от 2 подгруппы. У всех пациенток в контрольной группе наблюдалось своевременное менархе. Таким образом, у пациенток с

62

ПНБ частота позднего наступления менархе была достоверно (р<0,05) выше,

чем у пациенток из 1 подгруппы и группы сравнения.

В основной группе менструальный цикл был регулярным длительностью 28-30 дней у 66,2% пациенток, в группе сравнения - у 57,4%,

а в контрольной группе – у 86,7% женщин. Однако, изучая анамнез у обследованных пациенток, были выявлены нарушения менструального цикла у женщин с ПНБ во 2 подгруппе: постпонирующий цикл отмечен у 21,1%, в

группе сравнения – 23,3%; меноррагии – в 10,5%, в группе сравнения – 8,7%;

олигоменорея – в 5,3%, в группе сравнения – 6,3%; альгодисменорея – в 13,2%, в группе сравнения – 8,4%; нерегулярные менструации – в 7,9%, в

группе сравнения – 6,3%. В контрольной группе данные показатели были ниже, но достоверно не отличались.

Начало половой жизни в группах исследования было преимущественно в возрасте от 15 до 22 лет и в среднем составило 16,2±1,5 лет. Количество половых партнеров у женщин в 1 подгруппе и в контрольной группе колебалось от 1 до 3 человек, у женщин во 2 подгруппе и в группе сравнения

- от 2 до 6 человек, при этом у превалирующего числа женщин - 32 (84,2%)

пациентки из 2 подгруппы и у 24 (80,0%) - из группы сравнения сексуальная жизнь началась до брака. При сборе анамнеза у пациенток 2 подгруппы удалось выяснить, что у 9 половых партнеров имелись герпетические высыпания на половом члене, и только у 6 из них проводилось лечение. Рост сексуально-трансмиссивных заболеваний при недостаточном использовании мер защиты от инфекции параллелен промискуитету и взаимосвязан с нарушениями репродуктивной функции.

У обследованных женщин мы проводили ретроспективный анализ исходов предыдущих беременностей. Исходы беременностей у обследованных женщин представлены в табл. 3.5.

63

Таблица 3.5.

Исходы предыдущих беременностей у обследованных пациенток

*- достоверность различий р<0,05 при сравнении между 1 и 2 подгруппами

**- достоверность различий р<0,05 при сравнении между 2 подгруппой и группой сравнения.

При анализе нарушений репродуктивной функции у обследованных пациенток было отмечено, что у женщин 1 подгруппы из общего количества родов 43 (74,1%), роды были срочными у 38 (88,4%) пациенток. Во 2

64

подгруппе из 65 (40,3%) родов - своевременных было лишь 26 (40%), что является достоверным показателем при сравнении 1 и 2 подгрупп.

Количество преждевременных родов во 2 подгруппе - 39 (60%) достоверно выше, чем у женщин в 1 подгруппе - 5 (11,6%), тогда как в группе контроля их не было вовсе.

Неблагополучные исходы беременности - анте- и интранатальная гибель плода была в анамнезе у пациенток во 2 подгруппе и в группе сравнения в небольшом проценте случаев.

Обращает на себя внимание высокая частота невынашивания беременности у пациенток во 2 подгруппе и в группе сравнения. Известно,

что частота спорадического выкидыша в популяции составляет до 20-25%

[9]. Самопроизвольные выкидыши отмечены у 59,6% женщин во 2 подгруппе и только в 10,3% случаев в 1 подгруппе. Достоверно чаще самопроизвольное прерывание беременности у пациенток основной группы происходило на сроке до 12 недель. У всех пациенток 2 подгруппы было ПНБ, которое в

68,7% случаев закончилось прерыванием беременности в I триместре и в

31,3% - во II триместре. Ретроспективный анализ количества самопроизвольных выкидышей выявил, что 2 выкидыша в анамнезе было у

63% пациенток, 3 выкидыша - у 28%, 3 и более выкидыша – у 9%, тогда как в

1 подгруппе у 5 (8,6%) пациенток в анамнезе был 1 выкидыш на сроке до 12

недель, что достоверно меньше, чем у пациенток 2 подгруппы. Кроме того, у

пациенток основной группы и группы сравнения в анамнезе были неразвивающиеся беременности (3,7% и 3,3%) и внематочные беременности

(2,7% и 1,3%) в небольшом проценте случаев. У пациенток в контрольной группе данные патологии не были выявлены.

Изучение особенностей течения предыдущих беременностей у пациенток основной группы выявило, что у пациенток 1 подгруппы из 12

беременностей с неблагоприятным исходом (преждевременные роды и самопроизвольные выкидыши) в 44% случаев имели место угроза прерывания беременности и клиническая картина начавшегося выкидыша, по поводу которых женщины проходили неоднократное стационарное лечение

65

для пролонгирования беременности. При сопоставлении данного показателя с пациентками 2 подгруппы, мы получили, что из 147 беременностей с репродуктивными потерями в 83% случаях у пациенток были госпитализации.

Также при сборе анамнеза, женщины указывали на клинические симптомы ГВИ во время беременности, но определение титра специфических антител к группе герпесвирусов во время предполагаемых обострений ГВИ не проводилось. Данный факт позволил предположить, что возможной причиной репродуктивных потерь и преждевременных родов у 67 (90,5%) пациенток основной группы было обострение ГВИ во время беременности на различных сроках. При этом у 43 (64,2%) пациенток на фоне возможного обострения ГВИ произошел преждевременный разрыв плодных оболочек. Также мы определили, что только 14% женщин основной группы перенесли обострение острой респираторной вирусной инфекции во время беременности, что также могло повлиять на ее неблагоприятный исход.

Обследуемые пациентки ранее наблюдались и лечились по поводу различных гинекологических заболеваний (табл. 3.6.).

66

*- достоверность различий р<0,05 при сравнении между 1 и 2 подгруппами;

**- достоверность различий р<0,05 при сравнении 1 и 2 подгрупп с группой сравнения и

# - с контрольной группой.

Таким образом, во 2 подгруппе и в группе сравнения у пациенток с рецидивирующей ГВИ и ПНБ наиболее часто, по сравнению с 1 подгруппой и контрольной группой встречались воспалительные заболевания - рецидивирующий кольпит, эктопия шейки матки, цервицит, хронические воспалительные процессы придатков матки.

Терапия пациенток с рецидивирующей ГВИ и ПНБ в анамнезе представляет определенные трудности, поэтому мы провели анализ методов лечения, которые применяли пациентки вне беременности при рецидиве герпетической инфекции и в межрецидивный период. Почти все

67

обследованные женщины в анамнезе использовали медикаментозную терапию (химиопрепараты, индукторы интерферонов, иммуномодуляторы), представленную в табл. 3.7.

Таблица 3.7.

Характеристика проводимой медикаментозной терапии герпесвирусной инфекции у обследованных пациенток

68

При анализе методов лечения у обследованных пациенток, мы выявили, что у большинства женщин был комплексный подход в лечении ГВИ, включавший иммунотерапию в сочетании с противовирусной терапией.

Основное место в противовирусной терапии отводилось ациклическим нуклеозидам, в первую очередь ацикловиру.

В последние годы появились сообщения, указывающие на возможность формирования резистентных штаммов ВПГ при использовании ацикловира

[79, 174, 176], что обуславливает возможную недостаточную неэффективность различных схем лечения ацикловиром пациенток с рецидивирующей ГВИ, а также не предотвращает рецидивов ГВИ и не оказывает существенного влияния на их частоту.

Таким образом, анализ клинической характеристики обследуемых пациенток с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией выявил ряд значимых факторов, сопутствующих вирусной инфекции и приводящих к привычным репродуктивным потерям: высокая частота инфекционной и экстрагенитальной патологии, хронические воспалительные заболевания матки и придатков, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез:

самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды и осложненное течение предыдущих беременностей.

69

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРОВАННОЙ ФОТОМОДИФИКАЦИИ КРОВИ

У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ В АНАМНЕЗЕ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В данной главе представлены результаты экспериментальных исследований противовирусного эффекта фотодинамической терапии и результаты клинического применения метода фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычными репродуктивными потерями в анамнезе на фоне рецидивирующей ГВИ.

4.1. Исследование противовирусного эффекта фотодинамической

терапии (экспериментальные исследования)

Учитывая, что показания к применению фотосенсибилизированной фотомодификации крови в гинекологии определены еще не окончательно, а

механизмы, лежащие в основе противовирусного эффекта данного метода,

остаются до конца не ясными, существовала необходимость в проведении экспериментальной работы в этом направлении. Поэтому первоначально целесообразно было оценить противовирусный эффект ФДТ in vitro.

Целью экспериментальной работы явилась оценка противовирусного эффекта ФДТ in vitro непосредственно на вирус простого герпеса (ВПГ) и на вирус инфицированные клетки, а также отработка оптимальных условий для реализации фотодинамического эффекта с использованием нетоксичного фотосенсибилизатора на примере ФС «Фотодитазин», и изучение противовирусных механизмов ФДТ на примере герпетической инфекции.

Для выполнения поставленной цели нами был сформулирован ряд задач:

1. Оценить прямой эффект препарата ФС «Фотодитазин» (в комплексе с лазерным облучением) на вируссодержащую жидкость (ВПГ-1 и ВПГ-2

типов).

70