Цефалоспорины IV поколения

Для цефалоспоринов IV поколения характерна более высокая устойчивость по сравнению с цефалоспоринами предыдущих поколений к действию хромосомных и плазмидных β-лактамаз (распространенных, например, среди нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера).

Цефалоспорины IV поколения по сравнению с цефалоспоринами III поколения проявляют более высокую активность в отношении грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококка), грамотрицательных бактерий семейства кишечной группы и синегнойной палочки. Благодаря особенностям химической структуры молекулы этих антибиотиков лучше проникают через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий.

Цефипим (Cefipim, син. Maxipim)

• Более устойчив к гидролизу цефалоспориназами (β-лактамазы класса AmpC) грамотрицательных бактерий, инактивирующих многих из представителей III поколения.

• Проявляет активность в отношении большинства представителей семейства кишечных бактерий, резистентных к другим цефалоспоринам из-за продукции β-лактамаз широкого и расширенного спектра действия.

• Активность в отношении синегнойной палочки сравнима с таковой цефтазидима, но по активности против других грамотрицательных неферментирующих бактерий уступает ему.

• По активности против стрептококков и метициллинчувствительных стафилококков превосходит цефтазидим и сравним с цефотаксимом.

• К цефипиму не чувствительны метициллинорезистентные стафилококки, пенициллинорезистентные пневмококки, энтерококки, листерии, микобактерии.

• Проникает через ГЭБ и создает терапевтические концентрации в спинномозговой жидкости.

• Элиминируется почками с мочой. Период полувыведения около 2 часов и напоминает по фармакокинетическим свойствам цефтазидим.

Цефалоспорины V поколения

Отличительной особенностью цефалоспоринов V поколения по сравнению с цефалоспоринами предыдущих поколений является их активность в отношении MRSA, при сопоставимой с цефалоспоринами III-IV поколений активности против других клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтаролин (Сeftaroline, син. Zinforo)

• В отличие от цефалоспоринов предыдущих поколений и вообще всех βлактамных антибиотиков способен взаимодействовать с пенициллинсвязывающими белками ПСБ2а и ПСБ2х (пенициллин-связывающий белок), с наличием которых связывают возникновение резистентности к метициллину S.aureus и к пенициллину пневмококка (S.pneumoniae).

• Проявляет активность в отношении грамположительных кокков: стафилококков (включая MRSA), стрептококков, пневмококков (в том числе устойчивых к пенициллину, амоксициллину, макролидам, фторхинолонам, другим цефалоспоринам), грамотрицательных кокков (M.cataralis), большинства представителей семейства кишечных бактерий (кроме штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия) и анаэробных кокков.

• На энтерококки, неферментирующие грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, B.fragilis не действует.

• Официально установленными показаниями к применению цефтаролина являются осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на 2 группы:

• Для парентерального применения Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим и др.

• Для энтерального применения Цефалексин Цефаклор Цефиксим и др.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вводят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50—90%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.

Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).