 
        
         
Леводопа + бенсеразид Леводопа + карбидопа
Морозова А.Ю. 3.3.41а
 
средства
Болезнь Паркинсона - хроническое нейродегенеративное заболевание, обусловленное поражением пигментсодержащих дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга (экстрапирамидальная система).
Основные клинические проявления болезни:
брадикинезия (скованность движений);
ригидность (повышенный̆ тонус скелетных мышц);
тремор (дрожание) рук, головы.
Симптоматика заболевания возникает при гибели 70– 80% дофаминергических нейронов головного мозга.
Синдром паркинсонизма (дрожательный̆ паралич) – причины:
инфекционные заболевания нервной̆ системы (вирусный̆ энцефалит);
сосудистые заболевания головного мозга;
травмы черепа;
интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом);
сифилитические поражения мозга.
Лекарственный паркинсонизм — форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых ЛС, например типичных нейролептиков (фенотиазины,
бутирофеноны).
 
Противопаркинсонические
средства
Болезнь Парксинсона снижение кол-ва дофаминергических ней̆ронов усиление влияний̆ в неостриатуме* возникновение характерных двигательных нарушений̆ (дрожательный̆ паралич)
*филогенетически новая часть полосатого тела полушария большого мозга, состоящая из хвостатого ядра и скорлупы чечевицеобразного ядра.
 
L-ДОФА (ЛЕВОДОПА)
Леводопа
Проходит через ГЭБ
с помощью транспортной системы, переносящей через эндотелии капилляров мозга ароматические аминокислоты
Не проходит через ГЭБ
ДОФА- декарбоксилаза
 
Глутаматергические
ней̆роны
ь л о р т н о к
снижение
активности
холинергических нейронов(циклодо л) купирование симптомов паркинсонизма
 
Зачем нужны доп. в-ва
oЛеводопа всасывание через ЖКТ активным транспортом (ТТАА) пища, богатая белками снижает всасывание леводопы
oЛеводопа кишечник + печень метаболизм за счёт ДОФА- декарбоксилазы (> 90% в дофамин) леводопа не поступает мозг + побочные эффект на периферии
+часть леводопы метаболизируетмя за счёт МАО и КОМТ
Итог: 1-3% леводопы в ЦНС
Нужны ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы: бенсеразид и карбидопа (не проникают через ГЭБ)
Около 10% таким образом проникает леводопы в мозг => снижение назначаемой̆ дозы препарата + снижение периферических побочных эффектов
 
| Показатель | Леводопа | Бенсеразид | Карбидопа | 
| Cmax в плазме | 1-2 ч после введения (степень | 2 ч | 2-4 ч | 
| 
 | всасывания возрастает | 
 | 
 | 
| 
 | пропорционально дозе) | 
 | 
 | 
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
| Приём пищи | уменьшает скорость и степень | Не влияет | Не влияет | 
| 
 | всасывания | 
 | 
 | 
| ГЭБ | Проходит за счёт ТТАА | - | - | 
| Биодоступность | 15-33% | 30-60% | 40-70% | 
| T1/2 | 1.5 ч | 15-17 ч | 2-3 ч | 
| 
 | 
 | (терапевтические | 
 | 
| 
 | 
 | дозы – накопление) | 
 | 
| Клиренс | 430 мл/мин | 
 | 
 | 
| Vd | 0.9-1.6 л/кг | - | - | 
| Метаболизм | Декарбоксилирование + | Глюкурониды и неглюкурониды | |
| 
 | трансаминирование (винилпируват, | 
 | 
 | 
| 
 | винилацетат, 2,4,5- | 
 | 
 | 
| 
 | тригидроксифенилуксусная | 
 | 
 | 
| 
 | кислота) | 
 | 
 | 
| Выведение | 69% – моча (дофамина и его | С мочой̆ и с калом(в 50% - с мочой и калом; | |
| 
 | метаболитов-ванилинминдальная | меньшей̆ степени) | 35% - в неизменённом | 
| 
 | кислота, норадреналин, | 
 | виде | 
гомованилиновая кислота,
дигидрофенилуксусная кислота) в
т.ч. 7 часов
 
Лабораторные показатели
Л+Б:
•транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной̆ фосфатазы;
•повышение азота мочевины крови.
Возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей̆ или тканей̆, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой̆ оболочки полости рта
Л+К:
•АЛТ;
•АСТ;
•ЩФ;
•ЛДГ;
•азота мочевины, билирубина, й̆ода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия.
 
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения деятельности сердечно- сосудистой̆ эндокринной̆ системы, печени, почек;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома; одновременный̆ прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B;
беременность; период лактации;
женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;
возраст до 25 лет;
повышенная чувствительность к леводопе и/или
бенсеразиду.
 
Побочные действия
Дискинезия (нарушение двигательной способности в желчном пузыре и желчных протоках)
Тошнота и диарея (обычно применяют дополнительно домперидон)
Злокачественный̆ ней̆ролептический̆ синдром (это дезориентация или невосприимчивость, мышечная ригидность, повышенная температура тела и другие симптомы, возникающие при использовании некоторых антипсихотических средств)
Сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокой̆ство, бессонница;
Изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений̆ или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эй̆фория, деменция.
 
Формы выпуска
| Форма выпуска | Леводопа+Бенсеразид | Леводопа+Карбидопа | 
| Таблетки | 200 мг+50 мг | 250 мг+25 мг | 
| 
 | 100 мг+25 мг | 
 | 
| Гель для | - | 20 мг/мл+5 мг/мл | 
| интестинального | 
 | 
 | 
| введения | 
 | 
 | 
| Капсулы | 200 мг+50 мг | - | 
| 
 | 50 мг+12.5 мг | 
 | 
| 
 | 100 мг+25 мг | 
 | 
| Таблетки | 100 мг+25 мг | - | 
| диспергируемые | 
 | 
 | 
| Капсулы с | 100 мг+25 мг | - | 
| модифицированным | 
 | 
 | 
| высвобождением | 
 | 
 | 
