Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Амбулаторно-поликлиническое ведение детей и подростков после завершения противоопухолевой терапии Учебно-методическое пособие

..pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
15.11.2022
Размер:
1.16 Mб
Скачать

БИБЛИОТЕКА ПЕДИАТРИЧЕСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

Ю.В. ДИНИКИНА Г.В. КОНДРАТЬЕВ М.Б. БЕЛОГУРОВА

АМБУЛАТОРНОПОЛИКЛИНИЧЕСКОЕ ВЕДЕНИЕ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Санкт-Петербург

0

Министерство

здравоохранения Российской Федерации

Санкт-Петербургский Государственный Педиатрический Медицинский Университет

Учебно-методическое пособие

Ю.В. ДИНИКИНА Г.В. КОНДРАТЬЕВ М.Б. БЕЛОГУРОВА

АМБУЛАТОРНОПОЛИКЛИНИЧЕСКОЕ ВЕДЕНИЕ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2019

1

УДК 616-006-053.2 ББК 55.6

Д46

Диникина, Ю.В.

Д46 Амбулаторно-поликлиническое ведение детей и подростков после завершения противоопухолевой терапии. Учебно-методическое пособие. / Ю.В. Диникина, Г. В. Кондратьев, М.Б. Белогурова. – СПб.: СПбГПМУ, 2019. – 24 с.

ISBN 978-5-907184-51-0

В пособии изложены основные сведения по особенностям наблюдения пациентов, перенесших лечение по поводу онкологических заболеваний в детском возрасте. Пособие предназначено для врачей ординаторов, педиатров, детских онкологов.

УДК 616-006-053.2 ББК 55.6

Утверждено учебно-методическим советом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Выпускается при поддержке Фонда научно-образовательных инициатив «Здоровые дети – будущее страны»

ISBN 978-5-907184-51-0

© СПбГПМУ, 2019

2

 

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

IgA

– иммуноглобулин A

IgG

– иммуноглобулин G

IgM

– иммуноглобулин M

АЛТ

– аланинаминотрансфераза

АСТ

– аспартатаминотрансфераза

аТКМ

– аллогенная трансплантация костного мозга

аутоТКМ

– аутологичная трансплантация костного мозга

ЖКТ

– желудочно-кишечный тракт

КД

– кумулятивная доза

ЛТ

– лучевая терапия

ОЛЛ

– острый лимфобластный лейкоз

ПНС

– периферическая нервная система

РТПХ

– реакция трансплантат против хозяина

РФ

– Российская Федерация

ТКМ

– трансплантация костного мозга

ТОТ

– тотальное облучение тела

УЗИ

– ультразвуковое исследование

хРТПХ

– хроническая РТПХ

ХТ

– химиотерапия

ЦНС

– центральная нервная система

ЭКГ

– электрокардиография

ЭХОКГ

– эхокардиография

3

1.ВВЕДЕНИЕ

Скаждым годом благодаря достижениям в области противоопухолевой и сопроводительной терапии онкологических заболеваний у детей увеличивается число пациентов, у которых удается достичь длительной ремиссии, соответствующей выздоровлению. Сегодня лечение детей со злокачественными новообразованиями направлено не только на спасение жизни, но и на то, чтобы помочь выздоравливающим прожить полноценную жизнь. Тем не менее, проводимая химио-/лучевая терапия, оперативное лечение влекут за собой развитие ассоциированных осложнений, требующих наблюдения и коррекции. Благодаря международным и российским исследованиям было показано, что отдаленные неблагоприятные эффекты зависят от объема и вида проводимой терапии, а также возраста пациента на момент начала лечения. Осложнения могут касаться физического, психосоциального здоровья, а также когнитивных функций, период возникновения которых не ограничен временем. В соответствии с порядком оказания медицинской помощи по профилю «детская онкология» (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 31.10.2012г. №560н) дети нуждаются в пожизненном диспансерном наблюдении. Для организации своевременного выявления осложнений с последующим оказанием адекватного объема медицинской помощи, требуется разработка программ динамического наблюдения для данной когорты пациентов. Врач-педиатр должен иметь представление о ключевых направлениях курации пациентов с онкологическими заболеваниями, являясь ведущим специалистом амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения для детей. Более того, следует информировать пациентов и их родителей о состоянии здоровья и целенаправленно объяснять необходимость проведения регулярных обследований с целью оценки всесторонних отдаленных эффектов.

Популяция детей, перенесших противоопухолевое лечение по поводу онкологического заболевания в детском возрасте, продолжает увеличиваться. В 2013 году в России впервые выявлено 2887 случаев злокачественных новообразований у лиц в возрасте от 0-17лет. Показатель распространенности онкологических заболеваний в детской популяции составил 73,4 на 100 000 детского населения. Следует подчеркнуть, что при анализе показателей активной диагностики злокачественных новообразований, выполненным Каприным А.Д. и соавторами, выявлено полное отсутствие в ряде регионов системы профилактических и скрининговых обследований всех категорий населения [1]. Неадекватность показателей раннего выявления онкологических заболеваний доступным высоким технологиям, свидетельствует о низком уровне информированности врачей о проблеме онкологической патологии у детей.

Под наблюдением в онкологических учреждениях РФ в 2013г. находились 19 621 пациент в возрасте от 0 до 17 лет. Примерно 2/3 пациентов, излеченных от рака, будут иметь хотя бы 1 отдаленное осложнение, а у 1/3 из них будут иметь место тяжелые или жизнеугрожающие последствия проведенной терапии

[2].Пациенты группы риска зачастую требуют консультации специалистов различного профиля: педиатр, хирург, гинеколог, эндокринолог, психолог, окулист, ЛОР и других.

4

Опыт ведения детей с указанной патологией подчеркивает необходимость оценки всесторонних отдаленных эффектов и трудность включения подобного рода динамического наблюдения в рутинные посещения амбулаторнополиклинического отделения.

На сегодняшний день единые стандарты ведения пациентов после завершения противоопухолевой терапии отсутствуют, тем не менее, имеются русскоязычные публикации по рекомендуемому катамнестическому наблюдению: «Диспансерное наблюдение детей и подростков с онкологическими заболеваниями педиатром общей практики» [3], «Наблюдение за пациентами с гемобластозами после окончания противоопухолевой терапии»[4].

Ключевыми положениями по программам скрининга пациентов являются:

мониторинг и лечение отдаленных эффектов со стороны органов и систем

информирование пациентов (их родителей) о диагнозе, методах лечения, возможных отдаленных осложнениях

обеспечение консультаций требуемыми специалистами

психосоциальная поддержка пациентов и их семей

разъяснение необходимости поддержания здорового образа жизни

организация перевода (сопроводительные документы с полной информацией о диагнозе, проведенной терапии, рисках возможных осложне-

ний) пациента из детской поликлиники во взрослую сеть.

При написании методических рекомендаций мы руководствовались международными стандартами по организации наблюдения для пациентов данной группы и хотели бы подчеркнуть основополагающие пункты их курации [7,11].

2.ПЕРЕВОД ПАЦИЕНТА

ВАМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКУЮ СЕТЬ

Первым этапом после завершения противоопухолевого лечения при переводе пациента под наблюдение в амбулаторно-поликлиническую сеть является формирование единой карты проведенной терапии врачом-детским онкологом с указанием ключевых параметров лечения, а также данных о пациенте, что указано в таблице 1.

Лечащий врач должен оценить возможные побочные эффекты противоопухолевого лечения и в соответствии с ними выбирать индивидуальный протокол последующего динамического наблюдения с указанием сроков и объемов проведения необходимых обследований. В данной публикации считаем нецелесообразным останавливаться на вопросах наблюдения за пациентом с целью исключения рецидива заболевания, так как порядок и сроки проведения скрининговых исследований устанавливаются и проводятся врачом – детским онкологом и заключение о сохранении ремиссии по основному заболеванию делается на основании полученных результатов и физикального осмотра. Зачастую первые несколько лет врач-онколог проводит и плановые осмотры пациентов с целью выявления отдаленных осложнений. Тем не менее для пациентов, прохо-

5

дивших лечение не по месту жительства, целесообразно проведение последующего наблюдения и обследования в своем регионе.

Таблица 1

Основные данные, необходимые для внесения в суммарный протокол проведенной противоопухолевой терапии [5]

1.ФИО

2.Дата рождения

 

 

3.Диагноз

4.Стационар, где проводилось лечение

 

 

5.Дата постановки диагноза

6.Протокол

 

 

7.Дата рецидива

8.Дата окончания лечения

 

 

9.Данные о проведенной химиотерапии

Даты проведения курсов ХТ, дозы антрацик-

(ХТ)

линов и алкилирующих препаратов

 

 

10.Лучевая терапия (ЛТ)

Даты проведения, область облучения, дозы,

 

фракции

 

 

11.Трансплантация костного мозга (ТКМ)

Дата, вид трансплантации (ауто/алло(аТКМ)),

 

донор/HLA совместимость, режимы ХТ, «ре-

 

акция трансплантат против хозяина» (ост-

 

рая/хроническая (хРТПХ)), лечение

 

 

12. Хирургическое лечение

Дата, название операции, осложнения

 

 

13.Осложнения проводимой терапии

 

 

 

14. Рост родителей

Мать, отец

 

 

15. Наследственные заболевания

 

 

 

3. ОТДАЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

На сегодняшний день потенциальные отдаленные эффекты для большей части цитостатических препаратов и лучевой терапии известны. В таблице 2 систематизированы основные неблагоприятные последствия и их причины

[5,6,7,8].

На основании данных из таблицы 2 можно сделать вывод, что спектр возможных отделенных эффектов очень широк, и осложнения могут вовлекать все органы и системы. Важно подчеркнуть, что степень выраженности побочных эффектов ХТ будет зависеть от возраста пациента, суммарных доз используемых препаратов, комбинации с другими методами лечения. Эффекты ЛТ являются дозозависимыми, кроме того, определяющее значение будут иметь возраст пациента на момент лечения, зона облучения и режим фракционирования. Кроме этого, у пациентов могут иметь место преморбидные состояния, которые могут оказывать влияние на переносимость противоопухолевого лечения и увеличивать риск возникновения отдаленных токсических осложнений [9].

6

 

 

 

Таблица 2

 

Потенциальные неблагоприятные эффекты противоопухолевой терапии

 

 

 

 

 

Осложнение

 

Причины, факторы риска

Вторичные опухоли:

 

ЛТ, включая ТОТ

 

солидные опухоли (головной мозг, щи-

 

ХТ (особенно алкилирующие агенты – цик-

товидная железа, кожа и др., сроки воз-

лофосфан, ифосфамид бусульфан и др.; инги-

никновения – 4-8 лет после ТКМ)

биторы топоизомеразы II - этопозид)

 

лейкоз/ миелодиспластический синдром

 

иммуносупрессивная терапия

(средние сроки возникновения – 2,5 года

 

наследственные генетические заболева-

после ТКМ)

ния/синдромы (н-р: нейрофиброматоз I типа,

 

 

синдром Ли-Фраумени и др.)

 

 

 

ранний возраст

 

 

 

краниальное/краниоспинальное облучение

 

 

 

хРТПХ

Гематологические нарушения:

 

аТКМ

иммунная цитопения

 

хРТПХ

Иммунологические нарушения:

 

аТКМ

 

задержка сроков восстановления им-

 

длительная иммуносупрессия

мунной системы – повышенный риск ин-

 

хРТПХ

фекционных заболеваний

 

неродственный донор при аТКМ

 

аутоиммунные заболевания (часто ас-

 

 

социированы с хРТПХ) – гипо/ гиперти-

 

 

реоидизм, миастения, диабет, гепатит

 

 

Зрительные нарушения:

ЛТ, включая область глаза (голова, шея,

задняя субкапсулярная катаракта

ТОТ)

синдром «сухого глаза» – язвенный ке-

стероидные гормоны

ратит/ рубцы

инфекционные заболевания (хориоретинит

хориоретинит

– вирусный, токсоплазмозный)

 

 

хРТПХ

Слуховые нарушения:

ХТ с препаратами платины (КД цисплатина

сенсоневральные нарушения слуха

>400мг/м2; высокие дозы карбоплатина)

нарушение речевого развития

Повреждение функции почек в период про-

 

 

ведения ХТ с препаратами платины (повыше-

 

 

ние системной платиновой эспозиции)

 

 

ранний возраст (<5 лет) – высокий риск на-

 

 

рушения речевого развития

 

 

ЛТ с включением области среднего уха

 

 

(особенно задняя черепная ямка)

 

 

Терапия ототоксичными препаратами, н-р:

 

 

аминогликозиды

Краниальные нарушения:

Краниальное облучение/ облучение лицево-

Нарушение развития лицевого скелета

го черепа/ ТОТ

Повреждения зубов (эмали, корня)

ХТ

Ксеростомия

хРТПХ

Лейкоплакия

Ранний возраст

Опухоли слюнных желез

 

 

Эндокринные нарушения:

ЛТ на область эндокринных желез (ТОТ,

Гипофизарные – дефицит гормона рос-

краниальное, краниоспинальное облучение,

та: низкий рост, диспропорции скелета,

область шеи, средостение, брюшная полость)

нарушения минеральной плотности костей

 

Нефракционированное ТОТ

7

 

Осложнение

 

Причины, факторы риска

Тиреоидные – гипо -/гипертиреоидизм

ХТ (бусульфан, циклофосфан)

(редко), аутоиммунные заболевания, доб-

 

Терапия стероидными гормонами

рокачественные и злокачественные ново-

Возраст <6 лет (на момент ТКМ)

образования

 

 

 

Плохой нутритивный статус

Надпочечниковые

надпочечниковая

 

Задержка пубертатного развития

недостаточность (редко)

 

 

хРТПХ

Поджелудочная железа – метаболиче-

 

Мета-йод-бензил-гуанидин- терапия

ский синдром (гиперинсулинемия, нару-

 

 

шение толерантности к глюкозе, гиперли-

 

 

пидемия, ± гипертензия, ±ожирение), са-

 

 

харный диабет

 

 

 

 

Нарушения репродуктивной функции

ЛТ на область гонад

Женщины:

 

 

 

ХТ (алкилирующие агенты, цисплатин, да-

 

Яичниковая недостаточность – задерж-

карбазин, прокарбазин и др.)

ка/ остановка полового созревания, амено-

Старший возраст на момент проведения

рея, нарушение фертильности, повышен-

ТКМ

ный риск нежелательных исходов бере-

 

 

менности, ранняя менопауза

 

 

Мужчины:

 

 

 

 

Недостаточность гонад – нарушение

 

 

фертильности

 

 

 

 

 

Дисфункция клеток Лейдига – задержка

 

 

/ остановка полового созревания

 

 

 

Эректильная дисфункция

 

 

Неврологические нарушения (ЦНС,

ЛТ (ТОТ, краниальное, краниоспинальное

ПНС, спинальные нарушения):

облучение)

 

Лейкоэнцефалопатия

 

 

ХТ (системная – цисплатин КД>300мг/м2;

 

Сосудистые нарушения (васкулиты,

винкристин – у пациентов с плохим нутри-

мигренеподобные эпизоды)

тивным статусом, в сочетании с др. препара-

 

Инфекции ЦНС

 

 

тами, н-р: итраконазол; метотрексат; интрате-

 

Доброкачественные

и

злокачественные

кальная терапия)

новообразования

 

 

 

хРТПХ

 

Периферическая нейропатия (сенсорная,

 

длительная иммуносупрессия

парестезии, нарушения чувствительности)

 

 

 

Радиационный некроз (может возникать

 

 

в сроки от 3 мес до нескольких лет после

 

 

ЛТ)

 

 

 

 

Нейропсихологические нарушения:

ЛТ на область головного мозга (ТОТ, кра-

 

Функциональные нарушения

ниальное, краниоспинальное облучение)

 

Когнитивные нарушения

ХТ (бусульфан, метотрексат), интратекаль-

 

 

 

 

ная химиотерапия

 

 

 

 

Ранний возраст < 3лет

 

 

 

 

Женский пол

Сердечно-сосудистые нарушения:

 

ХТ (антрациклины – доксорубицин, дауно-

Отклонения эхокардиограммы

рубицин, идарубицин и др.; высокие дозы

(ЭХОКГ), электрокардиограммы (ЭКГ)

циклофосфана и др. алкилирующих агентов)

Кардиомиопатия

 

 

ЛТ на область сердца, средостения, ТОТ

Перикардит

 

 

Перегрузка железом перед ТКМ

Патология клапанов

 

 

 

Сепсис

 

 

 

 

 

 

8

 

Осложнение

 

Причины, факторы риска

Респираторные нарушения:

ХТ (бусульфан, метотрексат)

Обструктивные заболевания легких

ЛТ (легкие, средостение, краниоспиналь-

Рестриктивные нарушения

ная, ТОТ)

Отдаленный легочный синдром (н-р:

 

хРТПХ

облитерирующий бронхиолит, облитери-

 

Легочные инфекции – до, в период, после

рующий бронхиолит с организующейся

ТКМ

пневмонией, интерстициальная пневмо-

 

Торакальные операции

ния)

 

 

Гастроинтестинальные нарушения:

 

ЛТ с вовлечением ЖКТ

Тошнота, рвота, диарея, абдоминальные

 

Операции на ЖКТ

боли, потеря веса

Инфекционные заболевания с поражением

Стриктуры пищевода (дисфагия)

ЖКТ

Синдромы мальабсорбции

 

хРТПХ

Печеночные нарушения:

 

РТПХ

 

Холестаз, цирроз печени

 

ХТ (алкилирующие агенты – особенно бу-

 

Острый неинфекционный гепатит

сульфан; актиномицин Д; метотрексат; 6-

 

Веноокклюзионная болезнь (редко)

тиогуанин)

 

 

 

Предшествующие вирусные гепатиты

 

 

 

(В, С)

 

 

ЛТ с вовлечением печени, ТОТ

 

 

 

Операции на печени

Почечные нарушения:

ЛТ (абдоминальное или фланковое облуче-

Постлучевой нефрит (хроническое ту-

ние, ТОТ)

булоинтерстициальное поражение почек)

ХТ (препараты платины; ифосфамид; мел-

 

Изолированная гипертензия

фалан; высокодозный метотрексат)

 

Протеинурия, нефротический синдром

Другие группы нефротоксичных препара-

 

Тубулярные повреждения

тов (н-р: аминогликозиды, амфотерицинВ,

 

Гломерулонефрит

циклоспорин А и др.)

 

 

Предшествующие нарушения функции по-

 

 

чек

 

 

Острая почечная недостаточность в период

 

 

ТКМ

 

 

Нефрэктомия

 

 

хРТПХ, ассоциированная с протеинурией/

 

 

нефротическим синдромом

Нарушения нижнего отдела мочевых

ЛТ (абдоминальное, тазовое, спинальное,

путей:

ТОТ)

 

геморрагический цистит

Оперативное лечение нижних отделах мо-

 

 

чевого тракта

 

 

ХТ (циклофосфан; ифосфамид)

 

 

Вирусные инфекции (цитомегаловирус,

 

 

аденовирус, парвовирус)

 

 

хРТПХ

Мышечные нарушения:

хРТПХ

контрактуры суставов

ЛТ

полимиозит

ХТ (метотрексат)

слабость

Терапия стероидными гормонами

Костные нарушения:

Старший возраст (аваскулярные некрозы

Аваскулярный некроз

редко у детей <10 лет)

9

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]