1. Расстройства энергетического обеспечения клетки.

- снижение транспорта О2 и субстратов окисления через цитолемму;

- нарушение депонирования субстратов окисления и их мобилизации;

- уменьшение процессов окисления;

- разобщение окислительного фосфорилирования и свободного окисления;

- нарушение транспорта макроэргов;

- снижение утилизации макроэргов.

2. Нарушение мембранного аппарата и ферментных структур.

• активация перекисного окисления липидов;

• электрический пробой;

• активация эндогенных фосфолипаз;

• растяжение (осмотическое) мембран;

• адсорбция на мембранах поликатионов и амфифильных соединений.

3. Дисбаланс ионов и воды.

• нарушение проницаемости мембран;

• развитие энергодефицита;

• нарушение метаболизма (повышенный распад гликогена, повышенный катаболизм белка, расстройства кислотно-щёлочного равновесия);

• Са²⁺ - маркёр тяжести повреждения клетки (чем больше содержание кальция в клетке, тем тяжелее её повреждение).

• Са²⁺ стимулирует аутокаталитические процессы (↑ активность фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз и др. ферментов);

• Са²⁺ активирует процесс перекисного окисления липидов (↑ образование эндоперекисей простагландинов);

• Са²⁺ увеличивает проницаемость мембран для ионов Nа, К⁺, Н⁺;

• Са²⁺ уменьшает образование макроэргов (разобщает процессы биоокисления);

• Са²⁺ активирует процесс сокращения и задерживает процесс расслабления сократительных белков;

• Са²⁺ воздействует на активность мембранос. белков

4. Генетические нарушения.

• мутации;

• внедрение чужеродной генетической информации;

• эпигеномный механизм (повышенная или сниженная активность нормальных генов).

5. Расстройства саморегуляции

• на уровне взаимодействия биологически активных веществ (гормонов, нейромедиаторов) с рецепторами клетки;

• на уровне клеточных т.н. «вторых посредников» нервных влияний: циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), образующихся в ответ на действие «нервных посредников» – гормонов и нейромедиаторов;

• на уровне метаболических реакций, регулируемых циклическими нуклеотидами или другими внутриклеточными факторами

№50. Пояснить метаболические, функциональные, морфологические повреждения клеток. Последствия.

Морфологические: 1. повреждение мембраны за счет ПОЛ (тканевая гипоксии, генерация активных форм кислорода, увеличение активности мембранных фосфолипаз). Окисление белков → набухание клеток (Са, Nа) и митохондрий (К); ↑проницаемость мембраны для Н и Са→разобщение окисление и фосфорилирования

2 В рез-те ПОЛ уменьшается стабильность липидного слоя → повышение МП клетки→ электрический пробой (самопроизвольный рост поры, разрушение мембраны)

Метаболические: ацидоз цитоплазмы→набухание клетки, разобщение дыхания и фосфорилирования

Функциональные:

№51. Виды гибели клеток. Механизм некроза и апоптоза.

Некроз - гибель клетки вследствие её значительного повреждения. Стадии: паранекроз (обратимые изменения в клетке), некробиоз (между жизнью и смертью), некроз. Механизм: возникает при действии внешнего повреждающего фактора, происходит набухание, коагуляция и разрушение органелл, разрушение ДНК обусловлено ↓АТФ, свободнорадикальным окислением, развивается воспаление.

Апоптоз - гибель клетки в результате включения специальной программы смерти. Примеры апоптоза: запрограммированная смерть клеток в процессе эмбриогенез, гибель эндометрия в конце менструального цикла, слущивание роговых чешуек, инволюция тимуса, гибель клеток иммунной системы – Т и В лимфоцитов при снижении цитокинных воздействий. Механизм: возникает при естественных стимулах, конденсация хроматина, появление апоптозных тел, повреждение ядра изнутри, ДНК разрушается эндонуклеазами, наблюдается фагоцитоз.

№52. Внутри- и внеклеточные защитно-приспособительные реакции при повреждении.

Внутриклеточные адаптивные механизмы

• компенсация энергетических нарушений;

• защита мембран и ферментов клетки.

• устранения дисбаланса ионов и воды;

• ликвидация генетических дефектов;

• компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов;

• снижение функциональной активности клеток;

Межклеточные адаптивные механизмы:

• обмен метаболитами, местными БАВ - цитокинами, ионами;

• изменения лимфо- и кровообращения;

• эндокринные влияния;

• нервные воздействия.

№53. Определение реактивности. Виды по Адо.

Реактивность − это свойство организма отвечать изменениями жизнедеятельности в ответ на воздействия фактор внешней и внутренне среды. Качественный показатель – резистентность – устойчивость к действию повреждающего фактора (первичная/вторичная, абсолютная/относительная, специфическая/неспецифическая, активная/пассивная)

Видовая реактивность – свойство определенного вида животных или человека отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие факторов среды. Направлена на сохранение вида в целом и имеет адаптивный характер

Примеры: сезонное поведение животных (миграция, спячка), видовой иммунитет (невосприимчивость человека к чуме рогатого скота; столбняк опасен для человека, лошадей, обезьян и не опасен для кошек, собак)

Групповая реактивность – это свойство определенной группы животных или человека реагировать изменением жизнедеятельности в ответ на действие факторов внешней среды и направлена на сохранение определенной группы людей или животных за счет защитно-приспособительных реакций. Выделяют группы по: возрасту, полу, конституциональному типу, типу ВНД, группе крови, расовой принадлежности.

Пример: у лиц с Ι группой крови выше риск заболевания язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а ΙΙ группой крови – рак желудка, ИБС, вирус гриппа. Возраст – дети и старики не болею ангиной.

Индивидуальная реактивность – это свойство индивидуума реагировать изменением жизнедеятельности в ответ на действие адекватных или чрезвычайных раздражителей внешней среды и направлено это свойство на сохранение или восстановления гомеостаза на поддержание здоровья и сохранения жизни индивидуума. Например, при эпидемии тяжелая, легкая, не болеет.

№54. Факторы индивидуальной реактивности организма. Примеры.

1. Конституция организма: нормостеник - предрасположенность к заболеваниям верхних дыхательных путей и опорно-двигательного аппарата; гиперстеник - предрасположенность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (атеросклерозу, инфаркту миокарда, гипертонии), сахарному диабету пожилых, ожирению, желчекаменной болезни; астеник- склонность к птозу органов брюшной полости, язвенной болезни, тяжелому течению туберкулеза легких, гипотонии, патологической аменорее

2. Наследственность: предрасположенность

3. Возраст: новорожденные более устойчивы к гипоксии, у них чаще появляются осложнения при инфекционных заболеваниях

4. Пол: у женщин – неврозы и эндокринные расстройства, у мужчин – ЖКТ, ССС и легких

5. История жизни: жители горной местность более устойчивы к гипоксии

№55. Механизмы индивидуальной реактивности.

Механизмы: гуморальный, рефлекторный, нейрогуморальный.

Функциональная система сохранения жизни - совокупность всех наследственных и приобретенных адаптационных реакций организма, формирующаяся в ответ на действие чрезвычайного раздражителя.

Варианты ФССЖ

1. Абсолютно оптимальная функциональная система сохранения жизни с отрицательной обратной связью (благоприятный исход общего стресса, благоприятный исход встречи с патогенными микроорганизмами) - болезнь не возникает.

2. Оптимальная ФССЖ с отрицательной обратной связью (болезнь с полным выздоровлением).

3. Относительно оптимальная ФССЖ с отрицательно связью (болезнь с хроническим течением, с неполным выздоровлением).

4. Неоптимальная ФССЖ без связи (очень быстрая смерть при гипоксии, гипогликемии, интоксикациях)

5.Неоптимальная ФССЖ с положительной обратной связью (тяжелое течение болезни с осложнениями - инфекционные заболевания сепсис; тяжелая механическая травма травматический шок во II - III стадиях). Возможен летальный исход.

№56. Механизмы физиологической реактивности.

Физиологическая реактивность - это свойство индивидуума отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие нечрезвычайного фактора внешней среды. Направлена на сохранение гомеостаза и поддержание здоровья индивидуума. Наблюдается высокая резистентность. Специфическая: иммунитет. Неспецифическая: теплая одежда, барьерная роль покровов, слизистых, фагоцитарная активность.

Механизмы:

1. Гуморальный механизм (ООФ)

2.Рефлекторный механизм (чаще)

З.Нейрогуморальный механизм

Формируется абсолютно оптимальная ФССЖ с отрицательной обратной связью (болезнь с полным выздоровлением).

№57. Механизм развития патологической реактивности.

Патологическая реактивность - это свойство индивидуума отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие чрезвычайного раздражителя внешней среды и направлена на восстановление гомеостаза и сохранение жизни индивидуума. Резистентность может быть как высокой, так и низкой. Специфические: аллергия, иммунодефициты, аутоиммунные, сыпь. неспецифические – боль, лихорадка, первая стадия стресса и травматического шока, лейкоцитоз.

Механизмы развития:

1.Гуморальный механизм (↑↑ООФ)

2.Рефлекторный механизм.

3.Нейрогуморальный механизм (чаще).

Формируются ФССЖ оптимальная с отрицательной обратной связью, относительно оптимальная без отрицательной обратной связи, неоптимальная с положительной обратной связью.

Павлов: причина болезни - чрезвычайный раздражитель, в ответ возникает комплекс защитно-приспособительных адаптационных реакций с рефлекторным механизмом развития.

Селье : нейрогуморальный механизм - общий стресс – это совокупность неспецифических адаптационных реакций, возникающих под влиянием любого сильного раздражителя окружающей среды, называемого стрессором. Механизм: стрессор → повреждение ткани (нарушение гомеостаза) → «медиатор» стрессор попадает в кровоток → вызывает активацию гипоталамуса передней доли гипофиза, коры надпочечников и других эндокринных желез→ выбрасываются гормоны стресса: кортиколиберины, катехоламины, АКТГ, СТГ, ГК, МК, паратгормон → рабочие гормоны стресса вызывают стимуляцию неспецифических адаптационных реакций, то есть общий стресс.

Анохин: учение о функциональной системе приспособления – комплекс адаптационных реакций, формирующихся на основе механизмов памяти. Механизм: обстановочная афферентация (пусковой стимул, внешние и внутренние условия) →афферентный синтез поступившей информации на нейронах ЦНС→реальная программа действия→ обратная афферентация с рецепторов реальной программы → поступление обратной афферентной информации в АРД (акцептор результата действия) - если реальные и запланированные параметры совпадают, образуется отрицательная обратная связь направленная на устранение раздражителя. Адаптация произошла.

Меерсон: В ФССЖ должны входить как минимум две главных функциональных системы:

1. Специфическая доминирующая функциональная система, возникающая в ответ на качество чрезвычайного раздражителя – срочные адаптационные реакции; 2. Неспецифическая функциональная система общего стресса, возникающая на силу чрезвычайного раздражителя – долговременные

№58. Роль фактора возраста в индивидуальной реактивности организма.

Ранний детский возраст характеризуется пониженной реактивностью и резистентностью ,что обусловлено незаконченным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, незрелостью ферментных систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Особенностью течения инфекционных заболеваний у детей является их недостаточная способность реагировать специфическими изменениями на действие возбудителя. В период полового созревания (пубертатный период) может наблюдаться чрезмерная неустойчивость вегетативной нервной системы, психики и поведения. Возможны нарушения функции сердечно-сосудистой (ювенильная гипертония, акроцианоз) системы. В этом возрасте отмечается также повышенная частота развития туберкулеза и сахарного диабета. При продвижении от зрелого к пожилому и старческому возрасту снова происходит снижение реактивности и резистентности организма. У стариков уменьшается способность адаптироваться к воздействию изменяющихся физиологических и патогенных факторов внешней среды вследствие снижения метаболизма и функциональных резервов различных органов. Происходит угнетение иммунологической реактивности. Снижается противоинфекционный иммунитет.

№59. Роль фактора пола и наследственного фактора в индивидуальной реактивности

Роль наследственности: генотип человека определяет способ реагирования на факторы окружающей среды – его норму реакции – диапазон приспособительных реакций.

Норма реакции женского организма в результате гомозиготности по 23 паре хромосом более широкая. Широкая норма реакции приводит к большей продолжительности жизни женщин. Норма реакций мужского организма в результате гетерозиготности по 23 паре хромосом менее широкая. Приспособительные возможности мужского организма ниже, чем у женщин. Средняя продолжительность жизни мужчин на 8 – 10 лет меньше, чем женщин. Предрасположенность по полу: у женщин – холецистит, панкреатит, аутоиммунные болезни, ожирение, рак желчного пузыря, железодефицитные анемии. У мужчин - атеросклероз, инфаркт миокарда, язвенная болезнь 12-п. кишки, подагра, истинная полицитемия, рак головки поджелудочной железы, лейкозы

№60. История жизни человека и конституция как фактор индивидуальной реактивности

История жизни человека может оставлять следы бывших биологически значимых раздражителей внешней среды. Это отражается на реакциях организма к данному раздражителю (в том числе к агрессору – причине болезни). Например, иммунитет

Конституция человека - совокупность относительно устойчивых структурных и функциональных особенностей. Выделяют два крайних типа - астеник и гиперстеник, и один промежуточный - нормостеник.

По И.П. Павлову (1925) выделил людей с различными типами высшей нервной деятельности на основе учета силы, подвижности и уравновешенности основных нервных процессов - возбуждения и торможения: сангвиник, холерик, флегматик и меланхолик.

№61. Виды нарушений углеводного обмена. Причины гипогликемических состояний, механизм их возникновения, проявления, последствия. Гипогликемическая кома, принцип выведения.

Виды нарушения углеводного обмена: гликогеноз, агликогеноз, гипогликемия, гипергликемия, гексо-пентоземии; поступления, расщепления, всасывания, распределения, превращения и утилизации. Норма: 3,3-6,3 ммоль/л

Гипогликемия – снижение уровеня глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л. Причины: