Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
76
Добавлен:
12.11.2022
Размер:
12.59 Mб
Скачать

РАЗДЕЛ 2. ВИТАМИНЫ

”Амины жизни” (К.Функ)

Витамины - это необходимые для нормальной жизнедеятельности пищевые низкомолекулярные органические вещества, синтез которых у организмов данного вида отсутствует или ограничен.

Источники витаминов у человека - пища и кишечные бактерии. Некоторые витамины поступают в организм в виде предшественников - провитаминов, которые в тканях превращаются в активные вещества (например, каротиноиды, содержащиеся в моркови, томатах, перцах, - провитамины витамина А).

Витамины имеют отличительные особенности:

не включаются в структуры органов и тканей; не используются в качестве источников энергии.

Классификация и номенклатура

Для обозначения каждого витамина существует буквенное обозначение, химическое и физиологическое название, например:

витамин С = аскорбиновая кислота = антискорбутный витамин.

Классифицируются витамины по их растворимости в воде или жирах.

1. Жирорастворимые витамины – витамины А, Д, Е, К, а также витаминоподобные вещества – убихинон (витамин Q), эссенциальные жирные кислоты (витамин F)

2. Водорастворимые витамины – витамины группы В, Н, С, витаминоподобные вещества - холин, липоевая кислота, карнитин, оротовая кислота и др.

Дисбаланс витаминов в организме

Гиповитаминоз - частичный недостаток витаминов (клинически и биохимически проявляемый).

Авитаминоз - крайне выраженный дефицит витаминов.

 

Гипервмтаминоз - избыток витаминов (касается в основном жирорастворимых

 

витаминов, которые могут накапливаться и оказывать токсическое действие).

 

Причины дисбаланса витаминов

 

Экзогенные причины: нерациональное питание.

 

Эндогенные причины:

 

нарушение всасывания;

 

высокая потребность (например, при беременности);

 

заболевания печени;

 

усиление распада витаминов;

20

поражение микрофлоры кишечника.

 

Гиповитаминозы, как правило, неспецифичны и проявляются повышенной утомляемостью, снижением защитных сил организма и т.д., в то время как

авитаминозы имеют характерные специфические клинические проявления, связанные с нарушением определенных биохимических процессов. Это объясняется тем, что

больщинство водорастворимых витаминов превращается в организме в активную коферментную форму (как правило, нуклеотид или фосфорный эфир), соединяется с

белковой частью

апоферментом, образуя сложные

холоферменты, которые

катализируют определенные реакции:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

объединение

 

 

 

 

 

кофермент

апофермент

 

 

витамин

активация

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

холофермент

субстрат

катализ

продукт

 

 

Биологическая роль витаминов

Водорастворимые витамины, как правило, являются коферментами сложных ферментов (или входят в состав коферментов).

Жирорастворимые витамины входят в состав биомембран, выполняют соответствующие регуляторные функции на уровне отдельных клеточных структур и целого организма. Многие витамины являются антиоксидантами и защищают биологические молекулы от окисления активными формами кислорода.

Mетаболизм витаминов

Жирорастворимые витамины после всасывания в кишечнике депонируются в тканях, где утилизируются по мере необходимости; водорастворимые витамины - превращаются в активную форму - коферменты и, выполнив каталитическую функцию в составе ферментов, распадаются и выводятся из организма.

Антивитамины Антивитамины – это природные и синтетические соединения, которые препятствуют

биологическому эффекту витаминов. Их можно разделить на две группы:

- структурные аналоги витаминов, которые обычно блокируют активные центры ферментов, соединяясь с его белковой частью вместо витамина, чем вызывают конкурентное ингибирование данного фермента. В результате тормозится определенная биохимическая реакция, что проявляется клинической картиной гипоили авитаминоза. Хорошо известный изониазид – препарат, который используется для лечения туберкулеза, является антивитамином витаминов РР и В6.

- неспецифические антивитамины, которые разрушают или связывают витамины. Например, в сырой рыбе содержится фермент тиаминаза, который разрушает тиамин

( витамин В1), а сырой белок куриного яйца содержит авидин – антивитамин Н.

21

ВИТАМИН В1 - ТИАМИН - антиневритный

Коферментная форма тиаминпирофосфат - ТПФ (кокарбоксилаза)

+

Активация витамина происходит с помощью АТФ (как источника двух остатков фосфорной кислоты ) и фермента тиаминфосфокиназы:

АТФ АМФ

B1

ТПФ

Биологическая роль ТПФ

ТПФ входит в состав пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного

комплексов в реакциях окислительного декарбоксилирования пирувата и ά-

кетоглутарата (в цикле Кребса) , т.е. способствует образованию энергии из углеводов и липидов:

пируват

ά-кетоглутарат

ацетил-КоА + СО2

пируватдегидрогеназа

 

сукцинилКоА + СО2

ά-кетоглутаратдегидрогеназа

ТПФ входит в состав фермента транскетолазы, участвующей в пентозо-фосфатном

пути окисления глюкозы, который поставляет метаболиты для синтеза жиров и нуклеиновых кислот.

Гиповитаминоз: полиневрит ( бери-бери, симптом Вернике) - поражение сердечнососудистой и нервной систем, а также желудочно-кишечного тракта (характерное биохимическое проявление – повышение концентрации пирувата в крови и внутренних тканях).

22

ВИТАМИН В2 – рибофлавин – витамин роста

 

По структуре рибофлавин представляет

 

собой производное трициклического

 

изоаллоксазина и пятиатомного спирта

изоаллоксазиновое

рибитола.

 

кольцо

 

рибитол

Коферментные формы:

 

 

флавинмононуклеотид - ФМН;

флавинадениндинуклеотид – ФАД

Активация витамина происходит с участием АТФ как донора остатка фосфорной кислоты (в синтезе ФМН) и как донора АМФ (в синтезе ФАД):

АТФ

ФФ

АТФ

ФФ

 

 

Н

B2

ФМН

ФАД

Биологическая роль ФМН и ФАД

ФМН и ФАД являются простетическими группами многих флавиновых ферментов – флавопротеинов (аэробных и анаэробных дегидрогеназ и оксидаз), которые принимают

участие в окислении разнообразных промежуточных веществ углеводного, липидного и белкового обменов.

Гиповитаминоз: задержка роста, воспалительные процессы слизистой оболочки

языка (глоссит), губ, эпителия кожи, глаз (конъюнктивит, кератиты, катаракта).

23

В5 – РР - никотиновая кислота, никотинамид, ниацин, антипеллагрический

 

 

В отличие от других витаминов,

 

 

никотинамид может синтезироваться в

 

 

организме человека из аминокислоты

Никотиновая кислота

Никотинамид

триптофана.

 

 

Коферментные формы:

никотинамидадениндинуклеотид – НАД+

никотинамидадениндинуклеотидфосфат -НАДФ+

+

+

НАД+

НАДФ+

Биологическая роль никотиновых коферментов:

 

осуществляют перенос водорода в окислительновосстановительных реакциях,

являясь коферментами пиридинзависимых анаэробных дегидрогеназ;

являются субстратами для синтетических реакций репликации и репарации;

являются аллостерическими регуляторами активности ряда ферментов.

Гиповитаминоз пеллагра:

 

дерматит (симметричные поражения участков кожи);

 

диарея (патологические изменения слизистой оболочки рта и кишечника);

 

деменция (умственная отсталость).

24

Витамин В6 – пиридоксин - антидермитный

пиридоксол

пиридоксаль

пиридоксамин

Коферментные формы :

-О-РО3Н2

-О-РО3Н2

пиридоксальфосфат - ПАЛФ

 

 

 

пиридоксаминфосфат – ПАМФ

 

 

 

 

ПАЛФ

 

ПАМФ

Коферментные формы образуются путем фосфорилирования витамина с помощью

АТФ и фермента пиридоксалькиназы :

АТФ АДФ

B6 пиридоксалькиназа ПАЛФ

Биологическая роль пиридоксалевых коферментов:

ПАЛФ и ПАМФ входят в состав пиридоксалевых ферментов, катализирующих основные реакции азотистого (белкового) обмена:

реакции трансаминирования (трансаминазы);

реакции декарбоксилирования аминокислот (декарбоксилазы);

биосинтез гема и сфинголипидов;

превращение триптофана в витамин РР;

пиридоксалевые коферменты участвует также в активном транспорте аминокислот через клеточную мембрану.

Гиповитаминоз: пеллагроподобный дерматит (не поддается лечению витамином РР), анемия, судороги;

пиридоксзависимые энзимопатии (гомоцистеинурия),

лечение туберкулеза изониазидом (антивитамин В6)

25

В12.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В9 или Вс) фактор роста

(антианемический)

 

 

Источники витамина:

 

 

пища и микрофлора

 

п-аминобензойная глутаминовая кислота

кишечника

птеридиновое кольцо

 

 

кислота

 

Коферментная форма - тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) – Н4 фолат

Коферментная форма образуется путем восстановления двойной связи в 5-6 положении фолиевой кислоты (ФК) с помощью НАДФН 2 вначале до дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), а затем до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) путем восстановления двойной связи в ДГФК в положении 7-8:

ФК + НАДФН2

 

ДГФК + НАДФ+

фолатредуктаза

 

 

4-аминоптерин, метотрексат – конкурентные

 

 

ингибиторы дигидрофолатредуктазы, используются

 

 

как противоопухолевые препараты

ДГФК + НАДФН2 дигидрофолатредуктаза ТГФК + НАДФ+

Биологическая роль ТГФК : участвует в межмолекулярном переносе (от донорной молекулы к акцепторной) одноуглеродных фрагментов (которые присоединяются к 5-му или 10-му атомам азота в ТГФК) в процессах биосинтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (т.е. синтеза ДНК и РНК), аминокислот (метионина,

серина, глицина), многих физиологически активных соединений.

Одноуглеродные фрагменты:

метил -СН3; метилен -СН2-; метенил =СН-; формил –СНО; формимин – СНNН и др.

Биохимические функции фолиевой кислоты тесно связаны с обменом витамина Эти витамины являются синергистами.

Гиповитаминоз – мегалобластическая анемия (торможение синтеза нуклеиновых кислот и созревания клеток, нарушение эритропоэза), спру (макроцитарная анемия и

пенистые поносы), тромбопения.

Гиповитаминоз

К гиповитаминозу может привести дисбактериоз, вызванный длительным приемом

сульфаниламидных препаратов - структурных аналогов п-аминобензойной кислоты (компонента фолиевой кислоты). Эти препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты в клетках микроорганизмов, необходимой для синтеза ДНК и РНК этих

бактерий.

26

ВИТАМИН В12 - кобаламин – антианемический

В12 – единственный витамин, содержащий металл - кобальт.

Источники витамина: пища и микрофлора кишечника. Это единственный витамин, синтез которого осуществляется исключительно микроорганизмами.

Коферментные формы:

метилкобаламин(метил-В12) дезоксиаденозилкобаламин (ДА - В12)

Биологическая роль :

метил-В12 совместно с ТГФК участвуют в реакциях трансметилирования, т.е. межмолекулярного переноса метильных групп (ресинтез метионина, синтезы адреналина, креатина, пуриновых и пиримидиновых оснований, т.е. синтез ДНК и РНК;

ДА - В 12

участвует в переносе водорода в реакциях изомеризации, является

коферментом

метилмалонил-КоА-мутазыфермента, который катализирует

превращение метилмалонил-КоА (образуется при расщеплении аминокислот с разветвленной цепью) в сукцинил-КоА (метаболит цикла Кребса).

27

ВИТАМИН С – аскорбиновая кислота антискорбутный витамин

Окисленная форма менее устойчива, легко распадается, теряя биологическую активность.

L-аскорбиновая кислота L-дегидроаскорбиновая кислота

Биологическая роль :

участвуетв окислительно-восстановительных реакциях;

в качестве сильного восстановителя участвует в реакциях гидроксилирования: в синтезе нейромедиаторов, стероидных гормонов, гемоглобина, коллагена (гидроксилирование аминокислот пролина и лизина в оксипролин и оксилизин) и др.;

усиливаетвсасывание и использование железа тканями;

являетсяантиоксидантом.

Авитаминоз – цинга (скорбут) – нарушение синтеза коллагена и хондроитинсульфата – атрофия соединительной ткани, анемия, выпадение зубов.

ВИТАМИН Р - РУТИН - витамин проницаемости (флавоноиды)

Р-витаминно активные производные :

кверцетин, рутин, катехины

Биологическая роль флавоноидов:

укрепляют и уменьшают проницаемость сосудистой стенки: стабилизируют основное вещество соединительной ткани, ингибируя гиалуронидазу (фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту – основное вещество соединительной ткани);

способствует поддержанию аскорбиновой кислоты в восстановленной форме

Гиповитаминоз - повышение проницаемости сосудов (кровоизлияния, кровотечения), быстрая утомляемость, боли в конечностях. Сопровождает недостаток витамина С (цингу). Аскорутин - препарат, содержащий витамины-синергисты: витамин С и витамин Р, применяется для укрепления стенки сосудов.

28

ВИТАМИН В3 - ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА

 

 

 

β-аланин

 

 

 

 

 

Коферментные формы :

 

 

 

 

 

 

НS-КоА - коферментА (коэнзим А) или кофермент ацилирования

 

 

 

4-фосфопантетеин

 

 

 

 

 

 

НS

 

 

 

 

 

 

HS-КоА

пантотеновая кислота

фосфоаденозиндифосфат

β-меркаптоэтиламин

Биологическая роль: НS-КоА участвует в процессах:

 

 

Гипо-

 

активации ацетата и жирных кислот;

 

 

 

витаминоз

окисления и синтеза высших жирных кислот;

 

 

отсутствует

 

синтеза холестерина и других стероидов;

 

 

(Pantotenлат. –

синтеза кетоновых тел;

 

 

 

ацилирования в синтезах гема и ацетилхолина;

 

 

повсеместно

 

окислительного декарбоксилирования пирувата и α-кетоглутарата

распространен)

всасывания различных веществ в ЖКТ.

 

 

 

 

 

 

ВИТАМИН Н – Биотин – антисеборейный витамин

 

 

 

Источник

– микрофлора кишечника,

 

 

продукты растительного и животного

 

 

происхождения

 

 

 

 

Биологическая роль - в качестве простетической группы входит в состав

 

 

биотиновых ферментов, катализирующих реакции карбоксилирования и

 

 

транскарбоксилирования:

 

 

 

 

 

 

биосинтез жирных кислот (ацетил-КоА-карбоксилаза);

 

 

 

 

 

превращение пирувата в оксалоацетат (пируваткарбоксилаза);

биосинтез пуриновых нуклеотидов.

Гиповитаминоз – при нарушении нормальной микрофлоры кишечника (в результате длительного приема антибиотиков и сульфаниламидов). В эксперименте на

животных при длительном скармливании сырого яичного белка, который содержит

 

белок авидин, препятствующий нормальному всасыванию биотина. Проявляется

 

патологическими изменениями кожи по типу себореи, выпадением волос.

29