 
        
        Полезные материалы за все 6 курсов / Учебники, методички, pdf / Биохимия в рисунках
.pdf 
РАЗДЕЛ 2. ВИТАМИНЫ
”Амины жизни” (К.Функ)
Витамины - это необходимые для нормальной жизнедеятельности пищевые низкомолекулярные органические вещества, синтез которых у организмов данного вида отсутствует или ограничен.
Источники витаминов у человека - пища и кишечные бактерии. Некоторые витамины поступают в организм в виде предшественников - провитаминов, которые в тканях превращаются в активные вещества (например, каротиноиды, содержащиеся в моркови, томатах, перцах, - провитамины витамина А).
Витамины имеют отличительные особенности:
 не включаются в структуры органов и тканей;  не используются в качестве источников энергии.
Классификация и номенклатура
Для обозначения каждого витамина существует буквенное обозначение, химическое и физиологическое название, например:
витамин С = аскорбиновая кислота = антискорбутный витамин.
Классифицируются витамины по их растворимости в воде или жирах.
1. Жирорастворимые витамины – витамины А, Д, Е, К, а также витаминоподобные вещества – убихинон (витамин Q), эссенциальные жирные кислоты (витамин F)
2. Водорастворимые витамины – витамины группы В, Н, С, витаминоподобные вещества - холин, липоевая кислота, карнитин, оротовая кислота и др.
Дисбаланс витаминов в организме
 Гиповитаминоз - частичный недостаток витаминов (клинически и биохимически проявляемый).
|  Авитаминоз - крайне выраженный дефицит витаминов. | 
 | 
|  Гипервмтаминоз - избыток витаминов (касается в основном жирорастворимых | 
 | 
| витаминов, которые могут накапливаться и оказывать токсическое действие). | 
 | 
| Причины дисбаланса витаминов | 
 | 
|  Экзогенные причины: нерациональное питание. | 
 | 
|  Эндогенные причины: | 
 | 
|  нарушение всасывания; | 
 | 
|  высокая потребность (например, при беременности); | 
 | 
|  заболевания печени; | 
 | 
|  усиление распада витаминов; | 20 | 
|  поражение микрофлоры кишечника. | 
 | 
 
Гиповитаминозы, как правило, неспецифичны и проявляются повышенной утомляемостью, снижением защитных сил организма и т.д., в то время как
авитаминозы имеют характерные специфические клинические проявления, связанные с нарушением определенных биохимических процессов. Это объясняется тем, что
больщинство водорастворимых витаминов превращается в организме в активную коферментную форму (как правило, нуклеотид или фосфорный эфир), соединяется с
| белковой частью | – апоферментом, образуя сложные | холоферменты, которые | ||||||
| катализируют определенные реакции: | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | объединение | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | кофермент | апофермент | 
 | |||
| 
 | витамин | активация | 
 | |||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
холофермент
| субстрат | катализ | продукт | 
| 
 | 
 | 
Биологическая роль витаминов
Водорастворимые витамины, как правило, являются коферментами сложных ферментов (или входят в состав коферментов).
Жирорастворимые витамины входят в состав биомембран, выполняют соответствующие регуляторные функции на уровне отдельных клеточных структур и целого организма. Многие витамины являются антиоксидантами и защищают биологические молекулы от окисления активными формами кислорода.
Mетаболизм витаминов
Жирорастворимые витамины после всасывания в кишечнике депонируются в тканях, где утилизируются по мере необходимости; водорастворимые витамины - превращаются в активную форму - коферменты и, выполнив каталитическую функцию в составе ферментов, распадаются и выводятся из организма.
Антивитамины Антивитамины – это природные и синтетические соединения, которые препятствуют
биологическому эффекту витаминов. Их можно разделить на две группы:
- структурные аналоги витаминов, которые обычно блокируют активные центры ферментов, соединяясь с его белковой частью вместо витамина, чем вызывают конкурентное ингибирование данного фермента. В результате тормозится определенная биохимическая реакция, что проявляется клинической картиной гипоили авитаминоза. Хорошо известный изониазид – препарат, который используется для лечения туберкулеза, является антивитамином витаминов РР и В6.
- неспецифические антивитамины, которые разрушают или связывают витамины. Например, в сырой рыбе содержится фермент тиаминаза, который разрушает тиамин
| ( витамин В1), а сырой белок куриного яйца содержит авидин – антивитамин Н. | 21 | 
 
ВИТАМИН В1 - ТИАМИН - антиневритный
 Коферментная форма – тиаминпирофосфат - ТПФ (кокарбоксилаза)
+
Активация витамина происходит с помощью АТФ (как источника двух остатков фосфорной кислоты ) и фермента тиаминфосфокиназы:
АТФ АМФ
| B1 | ТПФ | 
 Биологическая роль ТПФ
ТПФ входит в состав пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного
комплексов в реакциях окислительного декарбоксилирования пирувата и ά-
кетоглутарата (в цикле Кребса) , т.е. способствует образованию энергии из углеводов и липидов:
пируват
ά-кетоглутарат
ацетил-КоА + СО2
пируватдегидрогеназа
| 
 | сукцинилКоА + СО2 | 
| ά-кетоглутаратдегидрогеназа | 
ТПФ входит в состав фермента транскетолазы, участвующей в пентозо-фосфатном
пути окисления глюкозы, который поставляет метаболиты для синтеза жиров и нуклеиновых кислот.
 Гиповитаминоз: полиневрит ( бери-бери, симптом Вернике) - поражение сердечнососудистой и нервной систем, а также желудочно-кишечного тракта (характерное биохимическое проявление – повышение концентрации пирувата в крови и внутренних тканях).
22
 
ВИТАМИН В2 – рибофлавин – витамин роста
| 
 | По структуре рибофлавин представляет | 
| 
 | собой производное трициклического | 
| 
 | изоаллоксазина и пятиатомного спирта | 
| изоаллоксазиновое | рибитола. | 
| 
 | |
| кольцо | 
 | 
| рибитол |  Коферментные формы: | 
| 
 | |
| 
 |  флавинмононуклеотид - ФМН; | 
 флавинадениндинуклеотид – ФАД
Активация витамина происходит с участием АТФ как донора остатка фосфорной кислоты (в синтезе ФМН) и как донора АМФ (в синтезе ФАД):
| АТФ | ФФ | АТФ | ФФ | 
| 
 | 
 | 
Н
B2
ФМН
ФАД
 Биологическая роль ФМН и ФАД
ФМН и ФАД являются простетическими группами многих флавиновых ферментов – флавопротеинов (аэробных и анаэробных дегидрогеназ и оксидаз), которые принимают
участие в окислении разнообразных промежуточных веществ углеводного, липидного и белкового обменов.
 Гиповитаминоз: задержка роста, воспалительные процессы слизистой оболочки
| языка (глоссит), губ, эпителия кожи, глаз (конъюнктивит, кератиты, катаракта). | 23 | 
 
В5 – РР - никотиновая кислота, никотинамид, ниацин, антипеллагрический
| 
 | 
 | В отличие от других витаминов, | 
| 
 | 
 | никотинамид может синтезироваться в | 
| 
 | 
 | организме человека из аминокислоты | 
| Никотиновая кислота | Никотинамид | триптофана. | 
| 
 | 
 | 
 Коферментные формы:
 никотинамидадениндинуклеотид – НАД+
 никотинамидадениндинуклеотидфосфат -НАДФ+
+
+
| НАД+ | НАДФ+ | 
|  Биологическая роль никотиновых коферментов: | 
 | 
 осуществляют перенос водорода в окислительновосстановительных реакциях,
являясь коферментами пиридинзависимых анаэробных дегидрогеназ;
 являются субстратами для синтетических реакций репликации и репарации;
 являются аллостерическими регуляторами активности ряда ферментов.
|  Гиповитаминоз – пеллагра: | 
 | 
|  дерматит (симметричные поражения участков кожи); | 
 | 
|  диарея (патологические изменения слизистой оболочки рта и кишечника); | 
 | 
|  деменция (умственная отсталость). | 24 | 
 
Витамин В6 – пиридоксин - антидермитный
| пиридоксол | пиридоксаль | пиридоксамин | ||
|  Коферментные формы : | -О-РО3Н2 | -О-РО3Н2 | ||
|  пиридоксальфосфат - ПАЛФ | ||||
| 
 | 
 | 
 | ||
|  пиридоксаминфосфат – ПАМФ | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | ПАЛФ | 
 | ПАМФ | |
Коферментные формы образуются путем фосфорилирования витамина с помощью
АТФ и фермента пиридоксалькиназы :
АТФ АДФ
B6 пиридоксалькиназа ПАЛФ
 Биологическая роль пиридоксалевых коферментов:
ПАЛФ и ПАМФ входят в состав пиридоксалевых ферментов, катализирующих основные реакции азотистого (белкового) обмена:
 реакции трансаминирования (трансаминазы);
 реакции декарбоксилирования аминокислот (декарбоксилазы);
 биосинтез гема и сфинголипидов;
 превращение триптофана в витамин РР;
 пиридоксалевые коферменты участвует также в активном транспорте аминокислот через клеточную мембрану.
 Гиповитаминоз: пеллагроподобный дерматит (не поддается лечению витамином РР), анемия, судороги;
 пиридоксзависимые энзимопатии (гомоцистеинурия),
 лечение туберкулеза изониазидом (антивитамин В6)
25
 
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В9 или Вс) фактор роста
(антианемический)
| 
 | 
 | Источники витамина: | |
| 
 | 
 | пища и микрофлора | |
| 
 | п-аминобензойная глутаминовая кислота | кишечника | |
| птеридиновое кольцо | 
 | ||
| 
 | |||
| кислота | |||
| 
 | |||
|  Коферментная форма - тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) – Н4 фолат | |||
Коферментная форма образуется путем восстановления двойной связи в 5-6 положении фолиевой кислоты (ФК) с помощью НАДФН 2 вначале до дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), а затем до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) путем восстановления двойной связи в ДГФК в положении 7-8:
| ФК + НАДФН2 | 
 | ДГФК + НАДФ+ | 
| фолатредуктаза | ||
| 
 | 
 | 4-аминоптерин, метотрексат – конкурентные | 
| 
 | 
 | ингибиторы дигидрофолатредуктазы, используются | 
| 
 | 
 | как противоопухолевые препараты | 
ДГФК + НАДФН2 дигидрофолатредуктаза ТГФК + НАДФ+
 Биологическая роль ТГФК : участвует в межмолекулярном переносе (от донорной молекулы к акцепторной) одноуглеродных фрагментов (которые присоединяются к 5-му или 10-му атомам азота в ТГФК) в процессах биосинтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (т.е. синтеза ДНК и РНК), аминокислот (метионина,
серина, глицина), многих физиологически активных соединений.
Одноуглеродные фрагменты:
метил -СН3; метилен -СН2-; метенил =СН-; формил –СНО; формимин – СНNН и др.
Биохимические функции фолиевой кислоты тесно связаны с обменом витамина Эти витамины являются синергистами.
 Гиповитаминоз – мегалобластическая анемия (торможение синтеза нуклеиновых кислот и созревания клеток, нарушение эритропоэза), спру (макроцитарная анемия и
пенистые поносы), тромбопения.
Гиповитаминоз
К гиповитаминозу может привести дисбактериоз, вызванный длительным приемом
сульфаниламидных препаратов - структурных аналогов п-аминобензойной кислоты (компонента фолиевой кислоты). Эти препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты в клетках микроорганизмов, необходимой для синтеза ДНК и РНК этих
| бактерий. | 26 | 
 
ВИТАМИН В12 - кобаламин – антианемический
В12 – единственный витамин, содержащий металл - кобальт.
Источники витамина: пища и микрофлора кишечника. Это единственный витамин, синтез которого осуществляется исключительно микроорганизмами.
 Коферментные формы:
метилкобаламин (метил-В12) д езоксиаденозилкобаламин (ДА - В12)
 Биологическая роль :
 метил-В12 совместно с ТГФК участвуют в реакциях трансметилирования, т.е. межмолекулярного переноса метильных групп (ресинтез метионина, синтезы адреналина, креатина, пуриновых и пиримидиновых оснований, т.е. синтез ДНК и РНК;
|  ДА - В 12 | участвует в переносе водорода в реакциях изомеризации, является | 
| коферментом | метилмалонил-КоА-мутазы – фермента, который катализирует | 
превращение метилмалонил-КоА (образуется при расщеплении аминокислот с разветвленной цепью) в сукцинил-КоА (метаболит цикла Кребса).
27
 
ВИТАМИН С – аскорбиновая кислота антискорбутный витамин
Окисленная форма менее устойчива, легко распадается, теряя биологическую активность.
L-аскорбиновая кислота L-дегидроаскорбиновая кислота
 Биологическая роль :
участвует в окислительно-восстановительных реакциях;
 в качестве сильного восстановителя участвует в реакциях гидроксилирования: в синтезе нейромедиаторов, стероидных гормонов, гемоглобина, коллагена (гидроксилирование аминокислот пролина и лизина в оксипролин и оксилизин) и др.;
усиливает всасывание и использование железа тканями;
является антиоксидантом.
 Авитаминоз – цинга (скорбут) – нарушение синтеза коллагена и хондроитинсульфата – атрофия соединительной ткани, анемия, выпадение зубов.
ВИТАМИН Р - РУТИН - витамин проницаемости (флавоноиды)
Р-витаминно активные производные :
кверцетин, рутин, катехины
 Биологическая роль флавоноидов:
 укрепляют и уменьшают проницаемость сосудистой стенки: стабилизируют основное вещество соединительной ткани, ингибируя гиалуронидазу (фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту – основное вещество соединительной ткани);
 способствует поддержанию аскорбиновой кислоты в восстановленной форме
 Гиповитаминоз - повышение проницаемости сосудов (кровоизлияния, кровотечения), быстрая утомляемость, боли в конечностях. Сопровождает недостаток витамина С (цингу). Аскорутин - препарат, содержащий витамины-синергисты: витамин С и витамин Р, применяется для укрепления стенки сосудов.
28
 
| ВИТАМИН В3 - ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА | 
 | 
 | ||||
| 
 | β-аланин | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
|  Коферментные формы : | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
|  НS-КоА - коферментА (коэнзим А) или кофермент ацилирования | 
 | 
 | 
 | |||
|  4-фосфопантетеин | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| НS | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| HS-КоА | пантотеновая кислота | фосфоаденозиндифосфат | ||||
| β-меркаптоэтиламин | ||||||
|  Биологическая роль: НS-КоА участвует в процессах: | 
 | 
 |  | Гипо- | 
 | |
|  активации ацетата и жирных кислот; | 
 | 
 | 
 | витаминоз | – | |
|  окисления и синтеза высших жирных кислот; | 
 | 
 | отсутствует | 
 | ||
|  синтеза холестерина и других стероидов; | 
 | 
 | (Pantotenлат. – | |||
|  синтеза кетоновых тел; | 
 | 
 | 
 | |||
|  ацилирования в синтезах гема и ацетилхолина; | 
 | 
 | повсеместно | 
 | ||
|  окислительного декарбоксилирования пирувата и α-кетоглутарата | распространен) | |||||
|  всасывания различных веществ в ЖКТ. | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| ВИТАМИН Н – Биотин – антисеборейный витамин | 
 | 
 | ||||
| 
 | Источник | – микрофлора кишечника, | 
 | |||
| 
 | продукты растительного и животного | 
 | ||||
| 
 | происхождения | 
 | 
 | 
 | 
 | |
|  Биологическая роль - в качестве простетической группы входит в состав | 
 | 
 | ||||
| биотиновых ферментов, катализирующих реакции карбоксилирования и | 
 | 
 | ||||
| транскарбоксилирования: | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
|  биосинтез жирных кислот (ацетил-КоА-карбоксилаза); | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | |
 превращение пирувата в оксалоацетат (пируваткарбоксилаза);
 биосинтез пуриновых нуклеотидов.
 Гиповитаминоз – при нарушении нормальной микрофлоры кишечника (в результате длительного приема антибиотиков и сульфаниламидов). В эксперименте на
| животных при длительном скармливании сырого яичного белка, который содержит | 
 | 
| белок авидин, препятствующий нормальному всасыванию биотина. Проявляется | 
 | 
| патологическими изменениями кожи по типу себореи, выпадением волос. | 29 | 
