176. Положительные и отрицательные обратные связи в последовательности

свертывания крови внешнего и внутреннего пути. Образование и дальнейшие

превращения фибрина. Роль фосфолипидов, кальция и кофакторов (факторов VIII и

V) в ускорении реакций свертывания крови. Фосфолипид-, кальций- и витамин-к-

зависимые факторы свертывания. Ретракция кровяного сгустка. Фибринолиз.

Положительные обратные связи еще более ускоряют реакции свертывания крови. Основные из этих связей следующие:

1. 1) Активация фактора XII ускоряется компонентами так называемой кининовой системы: высокомолекулярным кининогеном и калликреином. При этом калликреин активирует фактор XII, а активный фактор XII активирует калликреин (способствует его образованию из неактивного предшественника — прекалликреина). Эти реакции протекают после связывания фактора XII и прекалликреина с высокомолекулярным кининогеном.

2. 2) Тромбин активирует факторы V и VIII, необходимые для реакций, в ходе которых активируется протромбин.

3. 3) Фактор Ха активирует фактор VII, а фактор VIIа активирует фактор X.

Фосфолипиды — это обрывки мембран тканей и тромбоцитов. На фосфолипидах протекают реакции, катализируемые факторами IХа, Ха, VIIа, IIа (тромбином) и тканевым фактором (то есть все, кроме первых двух реакций внутреннего пути, катализируемых факторами ХIIа и ХIа. Для того чтобы перечисленные факторы могли связаться с фосфолипидами, необходимы ионы Са2+. В свою очередь, способность реагировать с Са2+ и фосфолипидами обусловлена наличием у факторов свертывания особых группировок, образующихся при синтезе этих факторов в печени под действием витамина К. Таким образом, все фосфолипидзависимые факторы являются одновременно кальцийзависимыми и витамин-К-зависимыми.

Кофакторами служат:

1. активный фактор VII (VIIа) — для фактора IХа;

2. активный фактор V (Vа) — для фактора Ха.

Оба этих фактора находятся в плазме в неактивной форме и активируются тромбином.

177. Фибринолитическая и антифибринолитическая системы, их основные

компоненты. Действие этих факторов в области тромба и в свободной крови. Распад

фибрина до продуктов деградации фибрина. Взаимодействие фибринолитической и

антифибринолитической систем.

Система фибринолиза состоит из следующих компонентов:

1. Профермента плазмина (плазминогена)

2. Активного протеолитического фермента плазмина, который расщепляет волокна фибрина и другие белковые коагулянты: V, VII, IX, XI, XII.

3. Физиологических активаторов: тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-PA).

Тканевой активатор плазминогена, высвобождаемый эндотелиальными клетками в ответ на тромбин, и активатор плазминогена урокиназного типа, который секретируется в виде проурокиназы, являются активаторами фибринолиза. Их высвобождение контролируется ингибиторами активаторов фибринолиза (PAI I, PAI II), которые присутствуют в большом избытке в циркулирующей крови и образуют неактивные комплексы с t-PA и u-PA для предотвращения спонтанной генерации плазмина.

Наряду с фибринолитической системой функционирует антифибринолитическая система, к которой относят:

1. альфа₂ – антиплазмин, который связывает свободный плазмин

2. альфа₂ – макроглобулин (обладает аналогичным действием)

3. PAI I, PAI II – связывают тканевой активатор плазминогена и активатор плазминогена урокиназного типа

4. TAFI (активируемый тромбином ингибитор фибринолиза) – превращается в активную форму TAFIа при протеолитическом расщеплении комплексом тромбин/тромбомодулин.

Подобно тому, как свёртывание крови должно происходить только в области повреждения сосуда, фибринолиз должен происходить только в области тромба, иначе плазмин будет разрушать не только фибрин, но и растворённый в крови фибриноген. Это достигается благодаря следующим механизмам:

1. t-PA на свободный плазминоген действует слабо, но быстро активирует плазминоген, связанный с фибрином.

2. PAI тормозит действие свободных t-PA и u-PA в крови, но слабо действует на t-PA и u-PA, связанные с фибрином.

3. альфа₂ – антиплазмин и альфа₂ – макроглобулин связывают свободный плазмин в крови, но не связывают плазмин, соединённый с фибрином.

Таким образом, в зоне образования фибрина преобладает активация фибринолитической системы, а вне этой области действует антифибринолитическая система. Это и обеспечивает протекание фибринолиза только в области тромба.