Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)
.pdf
Глава 29 <•- Антибактериальные химиотерапевтические средства ■> 6 0 7
2 9 .2 .1 . СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочно-кишечно го тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Рас пределяются по всем тканям, в том числе проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь пре вращения сульфаниламидов в организме —ацетилирование (по N4), которое про исходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериаль ной активности. Некоторые ацетилированные производные хуже растворяются, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кри сталлов (кристаллурии). Степень апетилирования разных препаратов неодина кова. Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Вы деляются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтрации. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие ко личества веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами.
Химическая структура дигидроф олиевой кислоты
,R
HoN— |
( |
S O n - N ^ |
Hj„N— ^ |
^ |
|
—'“’' *2— |
|
||
|
V^ - |
—( у— СООН |
||
Общаяструктура |
Пара-аминобензойная |
сульфаниламидов |
кислота |
|
СООН |
Ы '' ^СН2— HN -/ \ - С О —HN—сн —с н 2—сн 2—СООН
Дигидроптеридинило н Пара-аминобензоил Глутаминоваякислота Дгидрофолиеваякислота
Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, различают ся преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты средней продолжительности действия хорошо всасываются и относительно быс тро выделяются. При их энтеральном введении максимальные концентрации в плазме создаются через 2—3 ч. Для поддержания бактериостатических концент раций их назначают через 4—6 ч.
Из сульфаниламидов средней продолжительности действия наиболее часто используют сульфадимезин (сульфаметазин), этазол (сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (сульфадиазин), уросульфан (сульфакарбамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Однако в настоя щее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.
К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, спофадазин) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выво дятся. Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3—6 ч.
Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций пре паратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (на пример, для сульфапиридазина она соответствует примерно 85%).
6 1 0 ФАРМАКОЛОГИЯ -о Частная фармакология
сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фта лазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов.
Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасываю щихся препаратов — сульгин (сульфагуанидин), фтазин.
29.2.3. СУЛЬФАНИЛАМ ИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Местно сульфаниламиды применяют для лечения и профилактики инфекций глаз. С этой пелью чаше всего используют растворимый в воде сульфацил-на- трий. Он достаточно эффективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют для лечения и профилактики гонорейного поражения глазу новорож денных и взрослых, при конъюнктивите, блефарите1, язвах роговицы и др.
Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества пара-аминобензойной кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффектив ны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в услови ях «чистой» раны.
Синтезирована сульфази на серебряная соль (сульфаргин), имеющая всвоей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро усиливает противомикробное действие сульфазина и способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Сульфаргин».
29.2.4. КО М БИ Н И РО ВА Н Н Ы Е ПРЕПАРАТЫ С УЛЬФ АН И ЛАМ И Д О В С ТРИМ ЕТО ПРИМ О М
Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. К таким веществам относится триметоприм.
Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах биосинтеза прекурзоров нуклеиновых кислот, существенно повышает противомикробную активность — эффект становится бактерицидным.
Направленность действия сульфаниламидов и триметоприма см. на схеме 29.1. Выпускается препарат бактрим (бисептол, котримоксазол, септрин), содер жащий триметоприм и сульфаметоксазол. Он обладает высокой антибактериаль ной активностью. Оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасывается из же- лудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта 6—8 ч. Выделяются оба ком понента бактрима в основном почками. При использовании бактрима наблюда ются различные побочные эффекты. Наиболее часты диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея) и аллергические реакции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лей копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.).
Иногда возникают нарушения функции печени, почек.
Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При длительном применении бактрима необходимо контролировать состав периферической крови.
' Воспаление краев век. От греч. blepharon — веко.
