Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Farma_tablitsy_2

.pdf
Скачиваний:
215
Добавлен:
09.02.2015
Размер:
2.6 Mб
Скачать

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Неселективные (β 12): пропранолол (анаприлин), надолол, тимолол

Селективные (β 1): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол

С внутренней симпатомиметической активностью:

окспренолол, пиндолол

I. Антиангинальное действие — ↓ потребности миокарда в кислороде

↓ симпатических влияний ↓ ЧСС, силы сокращения и АКД

↑ длительности диастолической перфузии

вУлучшениецелом перфузии субэндокардиального слоя и миокарда

Перераспределение кровотока к ишемизированным участкам миокарда, коллатеральное кровообращение

Ограничение микрососудистых поражений миокарда

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

II.Кардиопротективное действие

↓ липолиза с ограничением времени окисления СЖК

стабилизация клеточных и лизосомальных мембран

Антиоксидантные свойства

Облегчает диссоциацию оксигемоглобина

Освобождает простациклин из эндотелия сосудов

антиагрегантное действие

III.Стресс-протективное действие

Показания к применению

ИБС при преобладании нервно-метаболического фактора в патогенезе

39

УЛУЧШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ О2

КМИОКАРДУ (коронаролитики)

Миотропного действия (вазодилататоры):

ингибиторы ФДЭ производные изохинолина:

дротаверин (но-шпа), папаверин; разных химических групп: карбокромен (интенкордин)

аденозинергические и ингибиторы ФДЭ

дипиридамол (курантил), лидофлазин и др.

антагонисты аденозиновых (пуриновых) рецепторов

иингибиторы ФДЭ производные пурина (метил-

ксантина): теофиллин, аминофиллин (эуфиллин) и др.*

Рефлекторного действия — валидол (25–30 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты)

*К метилксантинам относятся также теобромин, кофеин, пентоксифиллин (трентал) и др. (см. тему 20)

КОРОНАРОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

Аденозинергические (дипиридамол)

Ингибиторы аденозиндезаминазы и обратного захвата аденозина уровень аденозина:

вмиокарде коронаролитическое действие (аденозин

выделяется при гипоксии и расширяет коронарные сосуды)

вэритроцитах и эндотелиальных клетках антиагрегантное (+ цАМФ за счет ингибирования ФДЭ и потенцирование действия простациклина)

Антагонисты аденозиновых рецепторов и ингибиторы ФДЭ

(см. тему 20)

уровень внутриклеточной цАМФ вазодилататорное действие на коронарные сосуды и другие многочисленные

эффекты, в т. ч. и нежелательные

40

КОРОНАРОЛИТИКИ

Показания к применению

Ограничены:

склеротическими изменениями коронарных артерий

«феноменом обкрадывания»: расширение мелких артерий,

прекапилляров и улучшение кровотока в здоровых тканях, а не в ишеминизированных, где резерв их расширения уже исчерпан (дипиридамол, карбокромен, др.)

кардиостимуляцией с ↑ потребности миокарда в О2

(ингибиторы ФДЭ)

Индивидуальны, в частности:

стабильная стенокардия легкой степени (дипиридамол)

ИБС, сопряженная со ↓ сократительной активностью миокарда и др. (ингибиторы ФДЭ)

для диагностики зон с пониженной перфузией при коронарографии (дипиридамол)

ПОВЫШАЮЩИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИОКАРДА К ГИПОКСИИ

Антигипоксанты — триметазидин (предуктал), милдронат, АТФ-лонг, фосфаден, неотон, кокарбоксилаза, рибофлавин, аскорбиновая, никотиновая кислота и др.

Антиоксиданты — токоферол, дибунол, эссенциале и др.

Анаболические стероидные (ретаболил,

неробол), нестероидные (рибоксин (инозин), калия оротат)

Нормализующие обмен электролитов

панангин (аспаркам)

41

ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА

Устранение болевого синдрома — наркотические аналгетики

Предупреждение и лечение тромбообразования

антикоагулянты, фибринолитики, антиагреганты

Устранение страха, эмоционального возбуждения

нейролептики, транквилизаторы

Устранение нарушений ритма — антиаритмические

Ограничение некроза — нитраты

Устранение нарушений электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия (КЩР)

гидрокарбонат натрия, панангин и др.

Восстановление сократительной активности миокарда

сердечные гликозиды

Борьба с гипотонией — адреномиметики, аналептики, кровозаменители

Предупреждение рвоты — нейролептики

42

Тема 18

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

 

ДИУРЕТИКИ

 

Вещества растительной, неорганической

 

природы и синтетические,

 

увеличивающие диурез

путем:

усиления фильтрации

 

(образования первичной мочи),

торможения процессов

 

реабсорбции электролитов

 

(прежде всего Na+ и Cl-)

 

и воды в канальцах

 

почек (образования вторичной

 

мочи)

 

43

 

КАНАЛЬЦЕВАЯ СИСТЕМА ПОЧКИ

 

 

HPO3- (80 %)

 

 

 

NaНСО3

NaСl

К

+

4

NaСl Са

2+

+ ПТГ

 

 

дистальный

клубочек

 

Ca2+ (70 %)

 

 

каналец

 

Mg2+ (20 %)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

К+

 

 

 

К+

 

 

 

 

Na+

 

Н+

 

 

 

Ca2+

 

 

проксимальный

 

 

 

Mg2+

К+

NaСl +

каналец

 

 

Na+

2Сl-

 

альдостерон

 

 

К+

 

 

 

К+

 

 

2Сl-

восходящий

+

 

 

 

 

 

Н

нисходящий

 

 

 

отделпетли

 

 

 

 

Генле

 

отдел петли

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

собира-

Генле

 

 

 

Н2О

Н2О + АДГ

 

 

 

 

 

 

 

 

тельная

петля Генле

 

 

 

 

 

 

трубочка

 

 

 

 

 

 

 

 

ТИПЫ ТРАНСПОРТА ВЕЩЕСТВ В ПОЧКАХ

 

Пассивная диффузия:

фильтрация

 

 

 

 

 

 

 

 

Н2О через

 

 

 

 

 

простая диффузия

 

 

поры в среду

 

Активная диффузия

 

 

 

 

с более

 

 

 

 

липофильных веществ

 

 

высоким

 

 

через базальную

 

 

по градиенту концентрации

 

 

 

 

 

 

осмотическим

 

мембрану:

Na+

 

 

диффузия ионов через

 

 

 

 

 

 

 

давлением

удаление 3Na+

 

 

 

специфические каналы

 

 

 

 

АТФ

 

по электрохимиче-

 

 

 

 

 

в обмен на К+

 

 

 

К+

 

 

 

 

 

скомуградиенту

 

 

 

 

через АТФ-азу

К+

 

 

облегченная диффузия

 

 

 

 

 

с затратой энергии

 

 

 

(унипорт) с участием

 

 

МОЧА

удаление Сa2+ и Mg2+

 

 

белков-переносчиков

 

 

 

при участии кальций-

 

 

(пермеаз) по электрохими-

 

 

 

 

и магний-зависимых

 

КРОВЬ

ческому градиенту

 

 

 

 

 

АТФ-аз

 

КРОВЬ

симпорт* — облегченная

Na+

 

 

 

 

 

 

диффузия ионов в одном

123

 

 

 

 

 

направлениисучастием

 

 

 

 

 

 

Сl-

123

 

 

 

 

 

123

 

 

 

 

 

белков-переносчиков

 

 

 

 

 

 

 

антипорт* — облег-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ченная диффузия

+

 

 

 

* Система симпорта и

 

 

ионов в противополож-

Na

234

 

апикальная мембрана

 

антипорта функцио-

базальная мембрана

 

ных направлениях

 

234

 

 

 

 

234

Н+

 

нирует и в апикальной,

 

 

 

 

 

с участием белков-

 

 

 

и в базальной

 

 

переносчиков

 

 

 

 

мембранах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

44

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

По химической структуре и механизмам

Тормозящие транспорт натрия из просвета канальца

 

в клетку (апикально):

 

антагонисты альдостерона — спиронолактон (верошпирон)

блокаторы натриевых каналов — триамтерен

Тормозящие транспорт натрия из клетки через базальную

 

мембрану:

 

ингибиторы карбоангидразы — диакарб

 

петлевые — фуросемид, буфенокс, ксипамид, торасемид,

 

этакриновая кислота и др.

 

сульфонамиды тиазидные (гидрохлортиазид) и

тиазидоподобные (оксодолин, клопамид и др.)

Действующие на всем протяжении канальцев

 

осмотические — маннитол, мочевина

ацидифирующие — аммония хлорид

Изменяющие кровоснабжение почек:

ксантины — аминофиллин, теофиллин

Растительного происхождения

Комбинированные — модуретик, триампур

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДИУРЕТИКОВ

NaНСО3 NaСl

 

NaСl Са2+ + ПТГ

спироно-

 

лактон,

диакарб

 

 

триамтерен

 

К+

тиазидные

К+

 

Н+

ксантиновые,

Ca2+

Na+

NaСl +

Mg2+

К+

фуросемид

Na+

2Сl-

альдостерон

 

К+

 

К

+

 

2Сl-

петлевые

 

 

Н+

осмотические

 

(фуросемид,

 

 

 

этакриновая

 

 

 

 

 

 

 

Н2О

кислота)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Н2О + АДГ

 

 

 

 

45

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

По локализации действия в нефроне

↑ фильтрацию преимущественно в клубочках ксантиновые

↓ реабсорбцию преимущественно:

впроксимальных извитых канальцах — ингибиторы карбоангидразы

впроксимальных канальцах, нисходящем отделе петли Генле — осмотические

ввосходящем отделе петли Генле — сильнодействующие

(ингибиторы симпорта 3Na+–К+–Сl-) фуросемид, этакриновая кислота

вдистальных канальцах (ингибиторы симпорта 3Na+–Сl-)

тиазидные, тиазидоподобные

вдистальных извитых канальцах и собирательных трубочках — калийсберегающие

По характеру действия

Гидруретики (вызывающие преимущественно водный диурез):

осмотические

Салуретики (первично тормозящие реабсорбцию натрия и хлора) — петлевые, тиазидные и тиазидоподобные, ингибиторы карбоангидразы

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

По силе действия (экскреции натрия, %)

Сильнодействующие: петлевые (15–25 %) — фуросемид

(лазикс), этакриновая кислота (урегит), буфенокс (бринальдикс), ксипамид, торасемид

Средней силы:

тиазидные и тиазидоподобные (5–10 %) —

гидрохлортиазид (гипотиазид), циклометиазид (навидрекс), клопамид, индапамид

осмотические (5–8 %) — маннитол

Слабого действия (3–5 %):

калийсберегающие — спиронолактон, триамтерен, амилорид

ингибиторы карбоангидразы — диакарб (ацетазоламид,

диамокс)

разные — ксантиновые, растительные

46

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

По скорости и продолжительности действия

Быстрый и непродолжительный эффект: петлевые,

осмотические

Средней силы и продолжительности: тиазидные,

калийсберегающие (триамтерен), ингибиторы карбоангидразы, ксантиновые

Отсроченного и продолжительного действия:

тиазидоподобные, калийсберегающие (спиронолактон)

По влиянию на кислотно-щелочное равновесие крови

Вызывающие выраженный метаболический ацидоз:

ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид

Приводящие к умеренному метаболическому ацидозу:

калийсберегающие

Обусловливающие умеренный метаболический алкалоз:

сильнодействующие, тиазидные и тиазидоподобные

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ

По влиянию на экскрецию калия*

Сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1):

тиазидные, тиазидоподобные, ингибиторы карбоангидразы

Средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0, 75):

сильнодействующие

Малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0, 25):

осмотические

Калийсберегающие

*Потеря К+ во многом обусловлена повышением его секреции по электрохимическому градиенту в конечных отделах дистальных канальцев и собирательных трубочках за счет угнетения диуретиками реабсорбции Na+ во вышерасположенных отделах нефрона

По влиянию на экскрецию кальция

↑ экскрецию Са2+ (гипокальциемия): сильнодействующие

подобныеэкскрецию Са2+ (гиперкальциемия): тиазидные, тиазидо-

47

КСАНТИНОВЫЕ ДИУРЕТИКИ

Аминофиллин (эуфиллин), теофиллин

Механизм диуретического действия

Улучшение общей и почечной гемодинамики, расширение почечных артериол

↑ почечного кровотока

Усиление клубочковой фильтрации

Сокращение контакта нефроцитов с мочой, усиление ее тока по системе канальцев

↑ количества функционирующих клубочков

↓ реабсорбции натрия в проксимальных канальцах и воды в нисходящем отделе петли

Обладают также кардиостимулирующим, сосудорасширяющим, спазмолитическим, бронхолитическим действием (см. тему 20)

ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ

просвет

МОЧА

Na+

НСО3- + Н+

   

Н2СО3

интерстиций

Na+

АТФ К+ КРОВЬ

Н+ + НСО3-

Na+

Н2СО3

+ КА

КА

диакарб

 

   

 

Н2О + СО2

СО2 + Н2О

 

Сl-

 

 

апикальная

 

базальная

мембрана

 

мембрана

проксимальный каналец

48

Соседние файлы в предмете Фармакология