Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Farma_tablitsy_2

.pdf
Скачиваний:
215
Добавлен:
09.02.2015
Размер:
2.6 Mб
Скачать

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Острая сердечная недостаточность (коргликон, строфантин К,

дигоксин в/в, разведение только на растворе натрия хлорида!)

Хроническая сердечная недостаточность: декомпенсированные пороки сердца, кардиосклероз, перегрузка миокарда при артериальной гипертензии (АГ) и др. (для перорального приема, см. далее тактику назначения)

Профилактика сердечной недостаточности

Наджелудочковые (!) тахикардические нарушения ритма сердца и проводимости: пароксизмальная тахикардия, мерцание предсердий (мерцательная аритмия), трепетание предсердий

Полная атриовентрикулярная блокада, не обусловленная интоксикацией СГ

ТАКТИКА ДОЗИРОВАНИЯ

СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Принципы дигитализации

Фаза насыщения (введение оптимальной насыщающей или полной индивидуальной дозы, то есть дозы, введенной парентерально или внутрь, приводящей к достижению оптимального терапевтического эффекта у конкретного больного):

быстрая (в течение 1 сут 100 % полной дозы) средняя (3–4 сут; в 1-е сутки — 1/2 полной дозы) медленная (5–7 сут; в 1-е сутки — 1/4 полной дозы)

Фаза поддерживающей терапии (годами): поддерживающая доза = полная доза х коэффициент элиминации (%) / 100 %

Показатели терапевтического уровня дигитализации

Смена тахикардии нормокардией

Переход тахисистолической формы мерцательной аритмии в брадисистолическую, исчезновение дефицита пульса

↓ клинических признаков недостаточности кровообращения

(одышки, цианоза, отеков, ↑ суточного диуреза), ↓ размера печени

9

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

Противопоказания к назначению

Интоксикация СГ

Индивидуальная непереносимость СГ

Патологические состояния, при которых нежелателен «+» инотропный эффект (расслаивающая аневризма аорты, гипертрофическая обструктивная миокардиопатия и др.)

Факторы, способствующие интоксикации СГ

Малая широта терапевтического действия Непереносимость СГ вследствие тяжелого поражения миокарда Гипокалиемия Гиперкальциемия Гипомагниемия

Почечная и печеночная недостаточность Одновременное применение некоторых ЛС Пожилой и старческий возраст

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

 

 

СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

 

Показатели

Взаимодействующий компонент

Итог

Всасывание

Адсорбенты, слабительные

в ЖКТ

Антихолинергические

«+» инотропный

Инсулин, Са2+

 

Анаприлин, верапамил, резерпин

«-» дромотроп-

Анаприлин, новокаинамид,

ный

резерпин, хинидин

 

Почечная

Гипотензивные

экскреция

 

 

Метаболизм

Фенобарбитал бутадион, дифенин

Толерантность Глюкокортикоиды, салицилаты; О2

Токсичность

Дифенин, фторотан

Аритмогенность Дифенин, лидокаин, анаприлин

 

Адренергические, стимуляторы ЦНС,

 

салуретики

 

10

 

 

ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

«-» дромотропное — угнетение АV-проводимости

(↓ PQ, выпадение QRS):

↑ дефицит К+ в клетке

↓ вход Na+ в клетку

↑ тонуса n. vagus

избыточная инактивация SH-групп

«+» батмотропное — изменение проводимости и автоматизма гетеротопные очаги

(около 20 видов аритмий, особенно желудочковые)

Кардиальные симптомы (50–90 %)

Начало — брадикардия с экстрасистолией Сменяется тахикардией с резким ↑ АКД

Затем тахиаритмия, чаще желудочковая,

вплоть до трепетания желудочков и смерти!

ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

Внекардиальные симптомы

Со стороны ЖКТ (75–90 %): анорексия, рвота (↑ дофамина

втриггерной зоне рвотного центра), спазм кишечника, диарея (↑ тонуса n. vagus), некроз кишечника (спазм сосудов

брыжейки) — как правило, возникают первыми до кардиальных симптомов!

Неврологические (30–90 %): ксантопсия (видение предметов

вжелто-зеленых цветах — 95 %), головная боль,

гипосомния, боль по ходу тройничного и лицевого нерва, невриты, парестезии; депрессия, нарушения речи, потеря сознания

Другие (редкие) — бронхоспазм,

аллергия, тромбоцитопения, гинекомастия, местнораздражающее действие

11

ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

При начальной — снижение дозы; при выраженной — отмена препаратов и применение активированного угля (50–100 г) или холестирамин (4–8 г)

Калийсодержащие препараты (панангин, поляризующая смесь

— раствор калия хлорида в 5 % растворе глюкозы с инсулином и аскорбиновой кислотой)

Донаторы SH-групп (унитиол, метионин, ацетилцистеин)

Комплексоны (ЭДТА, цитрат натрия)

Антиаритмические (лидокаин, пропранолол, фенитоин, верапамил)

Антиангинальные

Аскорбиновая, пантотеновая кислоты

При тяжелом отравлении — дигибайнд (антитела к наперстянке)

НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ

Классификация

Симпатомиметические средства* — дофамин, добутамин и др.

Ингибиторы фосфодиэстеразы* — амринон, милринон

Метаболические препараты — глюкагон, рибоксин, неотон,

кислота глутаминовая и др.

Разные* — сульмазол, веснаринон, левосимендан

*Показания к применению

Кардиогенный шок (дофамин, добутамин)

Тяжелая хроническая СН III–IV классов, не поддающаяся гликозидной терапии

(добутамин, милринон и др.)

12

ХАРАКТЕРИСТИКА НЕГЛИКОЗИДНЫХ КАРДИОТОНИКОВ

Препарат

Механизм

 

Эффекты

Побочные

действия

 

эффекты

 

 

 

 

 

 

 

 

Дофамин

Агонист α -, β

1-,

«+» ино-, хроно-,

↑ ЧСС,

 

Д-рецепторов

↑ диурез, коронар-

↑ АКД, тремор

 

 

 

ный кровоток

 

 

 

 

 

Добутамин

Агонист β 1-

(+) ино-, хроно-

↑ ЧСС, аритмии,

 

рецепторов

 

↑ АКД и др.

Амринон

Блокада

 

«+» ино-,

↓ АКД, ↑ ЧСС, ↑

 

фосфоди-

 

сосудорас-

температуры тела,

 

эстеразы

 

ширяющий

аритмия, тромбо-

 

 

 

 

цитопения и др.

 

 

 

 

 

Милринон

То же

 

То же

↓ АКД, аритмия,

 

 

 

 

гипокалиемия

 

 

 

 

 

13

Тема 16

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АРИТМИИ

Процессы деполяризации миокарда, аномальные:

по месту возникновения импульсов (любой несинусовый ритм)

их частоте (< или > 60–90 в минуту)

регулярности (неправильный)

характеру проведения

Тахиаритмии

Виды

Наджелудочковые

Брадиаритмии

Желудочковые

Патогенез

Нарушение образования импульса

автоматизма синоатриального (СА) узла, патологический автоматизм (эктопические очаги), ранние и поздние деполяризации

Нарушение проводимости — простая

физиологическая рефрактерность, ее удлинение, ↓ потенциала покоя, затухающее проведение импульса,

повторный вход волны возбуждения (re-entry), нарушение

межклеточного электротонического взаимодействия и др.

14

КЛАССИФИКАЦИЯ АРИТМИЙ

I.Нарушение образования импульса

A.Нарушения автоматизма СА-узла (номотопные аритмии): синусовая тахикардия; синусовая брадикардия; синусовая аритмия; синдром слабости синусового узла

B.Эктопические (гетеротопные) ритмы, обусловленные преобладанием автоматизма эктопических центров: медленные (замещающие) выскальзывающие ритмы; ускоренные эктопические ритмы (непароксизмальныетахикардии), миграциясуправентрикулярноговодителяритма

C.Эктопические (гетеротопные) ритмы, преимущественно обусловленные механизмом повторного входа волны возбуждения (re-entry):

экстрасистолия (предсердная, из АВ-соединения, желудочковая)

пароксизмальная тахикардия (предсердная, из АВ-соединения,

желудочковая) трепетание предсердий

мерцание (фибрилляция) предсердий — мерцательная аритмия трепетание и мерцание (фибрилляция) желудочков

II. Нарушение проводимости: блокады (полные и неполные) — синоатри-

альная; межпредсердная; атриовентрикулярная I, II, III степеней; внутри-

желудочковые; асистолия желудочков; синдромы преждевременного возбуждения желудочков: Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW); укороченного интервала P-Q(R) (CLC)

III. Комбинированные нарушения ритма

P. S. Курсивом выделены наиболее встречаемые в клинической практике виды

 

ПРОВОДЯЩАЯ СИСТЕМА СЕРДЦА

 

 

 

пути Бахмана

R

 

T

 

 

P

 

 

 

 

 

 

 

 

СА

 

Q S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+20 мВ

1

2

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

3

 

 

 

 

 

 

AV

-90 мВ

 

 

4

 

пучок и

Na+ Ca2+

K+

 

 

 

K+

Na+

 

ножки

 

Волокно Пуркинье

 

Гиса

 

 

 

P — деполяризация предсердий; QRS — де-

 

 

поляризация желудочков (внутрижелудочковое

 

 

проведение); T — реполяризация желудочков;

 

волокна

PR — время проведения от предсердий к же-

 

лудочкам; QT — длительность потенциала

 

Пуркинье

 

действия в желудочках

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

АРИТМИИ

Подходы к фармакотерапии

Этиотропные — устранение:

нейрогенных и эндокринных нарушений (угнетающие ЦНС,

антитиреоидные)

воспалительных явлений в миокарде

(НПВС, глюкокортикоиды)

острого или хронического кислородного голодания миокарда (ангиопротекторы, коронарорасширяющие и др.)

Патогенетические — устранение нарушений:

обмена электролитов в фазах сердечного цикла и сопутствующих изменений автоматизма и возбудимости

(мембраностабилизирующие, блокаторы Са2+- и К+-каналов, препараты калия)

нервной регуляции сердечной деятельности (проводимости) при тахиаритмиях (бета-адреноблокаторы), брадиаритмиях

(М-холиноблокаторы, бета-адреномиметики)

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ

К ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИМ СРЕДСТВАМ

Эффективность противоаритмических средств (ПАС) при различных видах аритмий

Отсутствие отрицательных влияний на сократимость сердца, коронарный кровоток и гемодинамику (особенно при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности)

Большая широта терапевтического действия (!)

Возможность длительного применения (годами)

Продолжительный антиаритмический эффект (не менее 12–24 ч)

16

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

При тахикардических нарушениях:

I класс блокаторы натриевых каналов

(мембраностабилизирующие):

IA — удлиняющие эффективный рефрактерный период (ЭРП): хинидин, новокаинамид, дизопирамид и др.

IВ — укорачивающие ЭРП: лидокаин, мексилетин, дифенин и др.

IС — различно влияющие на ЭРП: пропафенон

II класс β -адреноблокаторы: пропранолол, атенолол, метопролол и др.

III класс блокаторы калиевых каналов: амиодарон,

соталол, бретилий

IV класс блокаторы кальциевых каналов: верапамил,

галлопамил, дилтиазем

V класс нормализующие обмен электролитов: панангин,

калия хлорид и др.

 

 

 

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЦА

Na+

Ca2+

K+

 

Na+

 

Фазы ПД:

 

 

0 — быстрая

2

2

2

2

 

 

12

2

 

 

 

 

 

 

 

 

22

2

2

2

 

 

2

 

деполяризация

2

2

2

12

АТФ

 

2

 

(быстрый вход Na+)

22

2

2

 

 

2

 

2

2

12

 

 

 

2

 

1 — начальная быстрая

232

12

 

 

 

 

2

 

2

2

2

 

 

 

2

 

реполяризация

23

12

 

 

 

 

2

 

23

12

 

+

 

+

2

2+

(вход Сl-)

Сl

-

 

Na

Ca

 

 

K

 

 

2 — плато (вход Сa2+)

 

 

ЭРП

 

 

 

 

АРП

ОРП

ПП

 

 

3 — конечная быстрая

 

 

реполяризация

 

 

 

 

Диастола

 

1

2

 

 

 

(выход К+)

 

 

 

 

 

 

4 — диастолическая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

деполяризация

0

 

 

 

 

 

 

 

(Na+-, К+-насос)

 

 

 

P. S. АРП и ОРП — абсолют-

 

ПД

4

ный и относительный рефрак-

 

 

терный период соответствен-

 

 

 

QRS

T

TQ

но; ПП — потенциал покоя;

 

 

 

ПД — потенциал действия

17

I КЛАСС — БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ (мембраностабилизирующие)

Подгруппы

IA — хинидин, новокаинамид, дизопирамид, этмозин и др.

— лидокаин, мексилетин, дифенин и др.

— пропафенон, этацизин и др.

Подгруппы

скорости быстрой

Длительность

 

деполяризации

потенциала действия

 

 

 

 

 

 

IA

 

++

 

 

 

 

 

+

 

 

 

 

 

+++

 

 

 

 

ПОДГРУППА IА (хинидиноподобные)

Блокируют Na+-каналы и замед- Na+ Сa2+

K+

Na+ 12

ляют деполяризацию

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

(фаза 0 — возбудимость,

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

фаза 4 — автоматизм)

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

АТФ

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

123

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

123

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

123 K+

 

 

Na+

 

 

Сa2+

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

0

 

 

 

 

 

 

 

Класc ІА

 

 

ЭРП

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЭРП

4

Блокируют К+-каналы и замедляют

 

 

 

реполяризацию (фаза 3)

 

 

↑ ПД и ↑ ЭРП

 

 

↓ автоматизм, возбудимость и проводимость

ваголитическое действие на СА- и АV-узлы

18

Соседние файлы в предмете Фармакология