Контактная форма – экзематозная реакция
Контактная форма или экзематозная реакция возникает при попадании в организм гаптенов (соединения никеля, хрома, компонентов синтетических моющих средств). Основными АПК при контактной форме являются дендритные клетки кожи. Реакция контактной гиперчувствительности протекает в 2 стадии:
-стадия сенсибилизации;
-стадия проявления.
Период сенсибилизации длится около 2 недель. Гаптен, проникнув в кожу, соединяется с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, которые впоследствии презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимфоцитам. В сенсибилизированном организме после повторного контакта с антигеном в течение 48-72 часов происходит миграция Т-лимфоцитов к месту контакта с антигеном. В результате этого развивается местная воспалительная реакция. Экзематозная реакция часто проявляется в виде контактного дерматита.
281
РГЧ туберкулинового типа
Гиперчувствительность туберкулинового типа развивается в ответ на введение туберкулина. Туберкулин - это фильтрат убитой культуры туберкулезной палочки, содержащий бактериальные антигены. Впервые туберкулин был получен Р. Кохом в 1890 году. Реакция гиперчувствительности на туберкулин возникает только у лиц, в организме которых присутствуют живые клетки возбудителя туберкулеза. После внутрикожного введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые выделяют цитокины (ФНОα и ФНОβ). Эти цитокины повышают проницаемость сосудистой стенки, в результате чего в месте введения туберкулина образуется воспалительный инфильтрат, который достигает максимальных размеров через 48 часов.
Фаза сенсибилизации
Бактерия
Th1
АПК
Т-хелпер
Макрофаги Т-хелперы
Эффекторная фаза
MHC
ИФγ
ФНОβ
Th1
Покоящийся Активированный макрофаг макрофаг
Цитокины Активированные Т-хелперов макрофаги
282
Гранулематозная гиперчувствительность
Гранулематозная гиперчувствительность развивается в тех случаях, когда инфекционный агент остается жизнеспособным в макрофагах (при туберкулезе, бруцеллезе, проказе). Активированный макрофаг, внутри которого находятся живые возбудители, трансформируется в эпителиоидную клетку, которая активно продуцирует цитокины - ФНО. Эпителиоидные клетки сливаются друг с другом, образуя гигантские клетки Пирогова-Лангханса. Формируется гранулема. В центре гранулемы располагаются эпителиоидные клетки, клетки Пирогова-Лангханса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т- лимфоцитов находится зона пролиферирующих
фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.
Th1 CD4+
|
|
ИЛ-2 |
Гигантская |
Эпителиоидная |
|
ФНО |
клетка |
клетка |
|
|
|
|
|
|
|
|
ИФγ |
|
|
Моноциты
Фибробласт
Лимфоцит Макрофаг
Кожно-аллергические пробы
При некоторых инфекционных болезнях (туберкулез, бруцеллез, туляремия и др.), которые сопровождаются развитием РГЧ IV типа в диагностике используют кожно-аллергические пробы с аллергенами – антигенами возбудителей (туберкулин, бруцеллин, тулярин и др.).
Проба Манту на туберкулез |
Проба Бюрне на бруцеллез |
РГЧ V типа – антирецепторные реакции
В последние годы выделяют пятый тип реакций гиперчувствительности – |
|
|
|
реакцию гиперчувствительности, при которой антитела оказывают |
|
|
|
стимулирующее влияние на клетки (гиперреактивность). При реакции V |
|
|
Антитела к |
|
|
типа происходит аутосенсибилизация, обусловленная антителами к |
|
|
рецептору ТТГ |
Гипофиз |
антигенам клеточной поверхности, например, к рецепторам гормонов (β- |
|
|
ТТГ |
адренорецепторам, ацетилходиновым, инсулиновым рецепторам). |
|
|
|
|
|
Связывание антител с рецептором обусловливает активацию клетки и |
|
|
Рецептор ТТГ |
усиление синтеза гормона. Примером такой реакции является |
|
|
|
|
|
тиреотоксикоз (Базедова болезнь, болезнь Грейвса) – аутоиммунное |
|
|
|
заболевание, при котором происходит гиперпродукция тироксина. В |
|
|
|
патогенезе этого заболевания основное значение придается образованию |
|
|
Клетка |
стимулирующих антител к рецепторам тиреотропного гормона - ТТГ (АТ- |
|
|
щитовидной |
рТТГ), находящегося на мембране тироцитов. В результате |
|
|
железы |
|
|
|
взаимодействия с антителом этот рецептор приходит в активное |
|
|
|
состояние, запуская пострецепторный каскад синтеза тиреоидных |
|
|
|
гормонов (тиреотоксикоз) и стимулируя гипертрофию тироцитов |
|
|
|
(увеличение щитовидной железы). В отличие от других аутоиммунных |
|
|
РГЧ при Базедовой болезни |
заболеваний при тиреотоксикозе происходит не разрушение, а |
|
|
|
стимуляция органа-мишени. |
|
|
|
285
Инсулиннезависимый сахарный диабет
При инсулиннезависимом сахарном диабете (сахарном |
|
|
|
диабете 2 типа) образуются антитела к рецепторам для |
|
|
|
инсулина. Этот тип сахарного диабета развивается в |
|
|
|
пожилом возрасте. В этом случае нарушается восприятие |
|
|
|
сигнала от инсулина при неизменной его продукции. |
|
|
|
Нарушается функция трансмембранного белка GLUT4, |
|
|
|
выполняющего роль переносчика глюкозы внутрь клетки. |
|
|
|
Применение препаратов инсулина при этой форме |
|
|
|
заболевания неэффективно. |
Инсулин |
Инсулиновый |
Глюкоза |
|
|
рецептор |
|
GLUT4
286
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Иммунодиагностические реакции
Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук
профессор
Иммунодиагностические реакции
Выявление и идентификацию возбудителей по их антигенным свойствам проводят в реакциях агглютинации (ориентировочной агглютинации, ко-агглютинации, латексной агглютинации), преципитации и ее модификациях, иммунофлюоресценции (прямой или непрямой варианты).
Антитела к возбудителю определяют в таких серологических реакциях как развернутая реакция агглютинации, реакция непрямой гемагглютинации, реакция преципитации, реакция связывания комплемента, иммуноферментный анализ и др.
Широкое распространение в настоящее время в лабораторной практике получили методы латекс-агглютинации и серологические реакции с использованием метки (реакция иммунофлюоресценции - РИФ, иммуноферментный анализ - ИФА и иммуноблоттинг - ИБ).
Ориентировочная реакция агглютинации
Ориентировочная (пластинчатая) реакция агглютинации позволяет идентифицировать возбудителя с помощью известной сыворотки или определить антитела в сыворотке крови с помощью известных антигенов (бактерий). При определении возбудителя используют агглютинирующую диагностическую сыворотку, а при определении антител – антигенный диагностикум. Ориентировочная реакция агглютинации проводится на предметном стекле при комнатной температуре. Для этого на обезжиренное предметное стекло пастеровской пипеткой наносят каплю диагностической сыворотки в разведении 1:10 - 1:20 и каплю раствора хлорида натрия (контроль). Бактериологической петлей берут чистую культуру исследуемого микроорганизма с поверхности скошенного агара (или часть изолированной колонии, или каплю бульонной культуры), переносят как в каплю сыворотки, так и в каплю раствора хлорида натрия и перемешивают. Результат реакции учитывают визуально через 3-5 минут или с помощью лупы (увеличение х5). При положительной реакции в капле прозрачной сыворотки отмечают появление хлопьев (крупных или мелких), особенно хорошо видимых на темном фоне при покачивании предметного стекла. В случае отрицательной реакции жидкость остается равномерно мутной.
