Медиаторы, клетки-мишени, эффекты
Различные проявления аллергических реакций связаны с тем, что разные медиаторы воздействуют на разные клетки-мишени (ткани), вызывая разные эффекты. Например, вазоактивные амины, воздействуя на гладкие мышцы, вызывают их сокращение, а воздействуя на мелкие сосуды, вызывают их расширение и усиление проницаемости.
Медиаторы:
Вазоактивные |
Эйкозаноиды: |
Протеазы: |
Фактор |
Фактор |
амины: гистамин, |
лейкотриены, |
триптазы, |
агрегации |
хемотаксиса |
гепарин, серотонин |
простагландины |
химазы |
тромбоцитов |
эозинофилов |
|
|
Мишени: |
|
|
Гладкие |
Мелкие |
Нервные |
Слизистые |
Тромбоциты |
Эозинофилы |
мышцы |
сосуды |
окончания |
железы |
|
|
|
|
Эффекты: |
|
|
Сокращение |
Расширение, |
Зуд |
Секреция |
Агрегация |
Миграция, |
|
повышение |
|
слизи |
|
активация |
|
проницаемости |
|
|
|
Эффекты активации тучных клеток
Желудочно-кишечный тракт
Повышение секреции жидкости, усиление перистальтики
Выброс желудочнокишечного содержимого (диарея, рвота)
Активация тучных клеток и выброс содержимого гранул
Глаза, носовые ходы, дыхательные пути
Сужение дыхательных путей, повышение секреции слизи
Блокада дыхательных путей (одышка, кашель, мокрота)
Отек и секреция слизи в носовых ходах Слезотечение Чихание
Кровеносные сосуды
Усиление кровотока, повышение проницаемости
Накопление жидкости в тканях вследствие повышенного тока лимфы, увеличения клеток и белка в тканях. Гипотензия, ведущая к анафилактическому шоку
Диагностика, профилактика и лечение аллергических реакций
Диагностика аллергических реакций заключается в постановке кожных аллергических проб с целью определения специфического аллергена, вызывающего аллергическую реакцию.
Влабораторной практике для определения IgE, специфичного к конкретным аллергенам, применяют иммуноферментный анализ и радиоиммунный тесты.
Профилактика: исключение контакта с аллергеном; при необходимости - дробное введения гетерологичной лечебной сыворотки (метод, предложенный Александром Михайловичем Безредка) и назначение антигистаминных препаратов.
Лечение аллергических реакций заключается в проведении гипосенсибилизации (подкожное введение возрастающих доз аллергена).
Врезультате этого происходит преимущественный синтез IgG, а не IgE, поэтому аллергических реакций не наблюдается.
РГЧ II типа - цитотоксические реакции
Цитотоксические (цитолитические) реакции развиваются в ответ на антигены собственных тканей или экзогенные антигены. Эти антигены локализуются на клеточных мембранах.
Этапы развития реакций:
1. Проникновение антигена в организм и прикрепление
его к мембране клетки (экзогенный антиген) или наличие |
|
C3b |
Опсонизация |
|
|
|
антигена на клеточной мембране организма (эндогенный |
С1 |
|
Fc-фрагмент + C3b |
|
|
|
|
|
антиген). |
|
|
|
2.Выработка на антиген антител IgG или IgM.
3.Связывание антигена с антителами IgG или IgM.
4.Присоединение к комплексу АГ+АТ комплемента.
5.Лизис клетки по трем направлениям:
-комплементзависимый цитолиз (а);
-фагоцитоз (б);
-антителозависимая клеточная цитотоксичность (в).
С1
Антитело
Антиген
Мембрано- Лизис атакующий клетки
комплекс
С5-9
С1
С1
Антиген
Антитело
Fc-рецептор
Лизис
клетки
Проявления цитотоксических реакций
Проявления РГЧ II типа:
-гемолитическая болезнь новорожденных (ретикулоцитоз), которая развивается при резус-конфликте матери и плода;
-тромбоцитопеническая пурпура - иммунный лизис тромбоцитов, нарушение свертываемости крови, множественные кровоизлияния;
-лекарственно-индуцируемая гемолитическая анемия;
-гранулоцитопения;
-гемотрансфузионные реакции (переливание несовместимых эритроцитов);
-аутоиммунные болезни (аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, злокачественная миастения), обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей.
Время развития цитотоксических реакций – минуты или часы.
Диагностика этих заболеваний заключается в определении циркулирующих противотканевых антител.
Тромбоцитопеническая пурпура
Вульгарная пузырчатка
Гемолитическая болезнь новорожденных
Антитела вырабатываются на антиген D системы резус-факторов.
У RhDматери при первой беременности ребенок наследует от отца антиген RhD+. В процессе беременности эритроциты плода проникают в кровь матери и в организме матери вырабатываются RhD-антитела класса IgM и клетки памяти.
При повторной беременности RhD+ плодом в организме матери синтезируется большое количество IgG, специфичных D- антигену, которые проходят через плаценту и вызывают гемолиз RhD+ эритроцитов плода (результат - гемолитическая болезнь новорожденных или внутриутробная гибель плода).
Профилактика – введение резус-отрицательной матери готовых анти-D-антител IgG-класса (регуляция иммунного ответа антителами).
Лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия
Лекарственно-индуцированная иммунная гемолитическая анемия — это вариант гемолитической анемии, возникающей как реакция на лекарственные препараты. Механизмы развития лекарственноиндуцированной анемии могут быть различными:
-гаптеновый;
-иммунокомплексный;
-аутоиммунный.
Гаптеновый |
Иммунокомплексный |
Аутоиммунный |
механизм |
механизм |
механизм |
|
|
|
Препарат (гаптен) связывается с эритроцитами
ивызывает образование антител к комплексу “гаптен+эритроцит”
Образование комплексов |
Препарат индуцирует |
“антитело к препарату + |
образование антител |
препарат + комплемент” |
к эритроцитам |
|
|
|
Препарат |
|
|
Препарат |
Антитело |
C3b |
|
|
|
|
Эритроцит |
|
|
Антитело |
|
|
Эритроцит |
|
|
|
|
Пенициллины |
Изониазид |
Леводопа |
Цефалоспорины |
Хинидин |
Метилдопа |
Амфотерицин В |
Тетрациклин |
|
|
Рифампицин |
|
РГЧ III типа – иммунокомплексные реакции
Реакции гиперчувствительности III типа (иммунокомплексные реакции, реакции образования иммунных комплексов) обусловлены образованием иммунных комплексов (комплексов “антиген+антитело”), фиксирующихся в тканях и вызывающих их повреждение. Комплексы “антиген+антитело” называются малыми иммунными комплексами. В норме такие комплексы эффективно элиминируются фагоцитами. При РГЧ III типа нарушаются процессы элиминации иммунных комплексов и формируются нерастворимые большие иммунные комплексы, откладывающиеся в тканях, клетки которых
имеют Fc-рецепторы.
В последующем на МИК фиксируется комплемент, образуя БИК. Комплексы задерживаются в тканях и запускают местные или системные воспалительные реакции. БИК привлекают фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы), которые не способны поглощать такие большие структуры и выделяют протеолитические ферменты и другие медиаторы воспаления, повреждающие ткани, в которых фиксированы комплексы.
Антигены + антитела
+
Иммунный Комплемент комплекс
C3b
Стенка
сосуда
Базальная |
|
|
мембрана |
Базофил |
Агрегация |
|
|
тромбоцитов |
|
|
|
С3а |
Нейтрофил |
|
С5а |
|
Образование
микротромба
Эндотелий Некроз
Выделение нейтрофилами ферментов лизосом
278
Проявления иммунокомплексных реакций
Клинические примеры реакций III типа — сывороточная болезнь (после попадания чужеродных белков или медикаментов в кровоток), экзогенный аллергический альвеолит (после фиксирования комплексов в лёгочных капиллярах), аллергический артрит (после фиксирования комплексов в синовиальных оболочках суставов), системная красная волчанка, аллергические васкулиты (при поражениях эндотелия кровеносных сосудов), аллергический гломерулонефрит (при фиксации комплексов в фильтрующем аппарате почек).
АТ
АГ
Иммунные комплексы
Нейтрофилы |
Комплекс АГ+АТ |
Эпителий
Сосуды |
Легкие |
Суставы |
Кожа |
Почки |
Поражаемые ткани и органы
РГЧ IV типа - гиперчувствительность замедленного типа, клеточно-опосредованная реакция
РГЧ IV типа (гиперчувствительность замедленного типа, ГЗТ, клеточно-опосредованная реакция) проявляется в тех случаях, когда макрофаги поглощают чужеродный материал, но не способны его элиминировать. ГЗТ происходит с участием Т-лимфоцитов. Эта реакция развивается через 1-3 суток после повторного поступления антигена в организм. При РГЧ IV типа в качестве антигена может выступать гаптен, который в коже связывается с белками – носителями, и образующиеся комплексы “гаптен+белок-носитель” поглощаются АПК и переносятся в лимфатические узлы. В лимфоузлах происходит стимуляция Т-клеток, которые мигрируют в кожу, где происходит их накопление и пролиферация. В результате этого возникает воспаление.
ГЗТ развивается без участия антител. |
|
|
|
|
|
Существуют 3 формы РГЧ IV типа: |
Форма |
Время |
Клиника |
|
|
- контактная форма; |
|
|
|
|
|
- туберкулиновая форма; |
|
|
|
|
|
Контактная |
48-72 часа |
Экзема, отеки |
|
|
- гранулематозная форма. |
|
|
|
|
|
|
Каждая форма РГЧ IV типа сопровождается |
Туберкулиновая |
48-72 часа |
Местная индурация |
|
|
развитием характерных клинических симптомов. |
|
|
|
|
|
Гранулематозная |
21-28 суток |
Уплотнение в коже, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
легких и др. |
|
|
|
|
|
280 |
|
|
|
|
