Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Реакции гиперчувствительности
Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук
профессор
Иммунопатологические реакции
Проникновение антигена в организм в большинстве случаев приводит к развитию полноценного иммунного ответа, который включает гуморальные и клеточные механизмы. Характер развития иммунного ответа зависит от природы антигена. Однако в некоторых случаях проникновение антигена в организм не вызывает развития полноценного иммунного ответа. В таких случаях наблюдается иммунологическая толерантность или развиваются иммунопатологические реакции.
Патология иммунного ответа может быть обусловлена гипофункцией (иммунодефициты) или гиперфункцией (реакции гиперчувствительности) иммунной системы.
Иммунопатологические реакции:
Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции) - РГЧ Иммунодефицитные заболевания Аутоиммунные заболевания Иммунопролиферативные заболевания
Реакции гиперчувствительности – аллергические реакции
Термин “аллергия” ввел в практику в 1906 г. австрийский педиатр Клеменс фон Пирке для обозначения состояний необычно повышенной реактивности, которые он наблюдал иногда у детей при инфекционных заболеваниях. В настоящее время термином аллергия обозначают сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях антигена на организм, ранее подвергнутый воздействию этого антигена. Приобретение повышенной чувствительности к чужеродным агентам после предварительного воздействия этого агента на организм называется сенсибилизацией. Следовательно, гиперчувствительность – это повышенная чувствительность организма к повторному проникновению антигена. Антигены, приводящие к развитию аллергических реакций, называются аллергенами.
Гиперчувствительность – неадекватно сильное проявление иммунных |
|
|
процессов, способное вызвать повреждение тканей организма. |
|
|
Реакции гиперчувствительности (РГЧ) проявляются после повторного |
|
|
контакта с антигеном через разные промежутки времени. |
|
|
В 1902 году французские ученые Шарль Рише и Поль Портье |
|
|
показали, что в некоторых случаях в ответ на введение в организм |
|
|
чужеродного белка развивается патологическая реакция с |
|
|
летальным исходом. Эта иммунопатологическая реакция получила |
Клеменс фон Пирке |
Шарль Рише и Поль Портье |
название “анафилаксия”. |
|
|
263
Классификация реакций гиперчувствительности
В 1930 г. американский аллерголог Роберт Кук все реакции гиперчувствительности предложил подразделять на реакции немедленного типа и реакции замедленного типа. РГЧ немедленного типа развиваются через 20-30 минут после повторного попадания в организм антигена и протекают с участием антител (В-клеточные реакции). РГЧ замедленного типа развиваются через 6-8 часов и более после повторной встречи с антигеном и протекают с участием Т-лимфоцитов (Т-клеточные реакции).
Роберт Кук
|
В 1968 г. английские иммунологи Филип Джелл и Роберт Кумбс предложили новую |
|
классификацию РГЧ: |
|
1. РГЧ немедленного типа (ГНТ): |
|
- Тип 1 - анафилактические реакции (реагиновые, IgE-опосредованные); |
|
- Тип 2 |
– цитотоксические реакции (цитолитические); |
|
- Тип 3 |
– иммунокомплексные реакции (болезни иммунных комплексов). |
Филип Джелл и Роберт Кумбс |
2. РГЧ замедленного типа (ГЗТ): |
|
- Тип 4 |
– клеточно-опосредованные реакции (обусловлены взаимодействием антигена с |
|
макрофагами и Тх1-лимфоцитами). |
264
РГЧ I типа – анафилактические реакции
РГЧ I типа называются также анафилактическими реакциями (острыми, сильно выраженными, разрушающими), реагиновыми реакциями (реагины – аллергические антитела), IgE-опосредованными реакциями, IgEзависимыми реакциями.
РГЧ I типа развиваются следующим образом. Некоторые антигены (яды насекомых, некоторые продукты питания, пыльца растений, пылевой клещ) после первичного проникновения в организм вызывают образование плазмоцитами иммуноглобулинов класса Е (IgE). IgE своим Fc-фрагментом связываются с Fc-рецептором (FcεR) на поверхности тучных клеток и базофилов. Выработку IgE стимулируют ИЛ-4 и ИЛ-10, вырабатываемые Th-2, а угнетают ИНФγ и ИЛ-2, выделяемые Th-1.
При повторном поступлении в организм такого же аллергена происходит перекрестное сшивание мембраносвязанного IgE. Это приводит к формированию сигнала внутрь клетки, дегрануляции клеток и высвобождению медиаторов (гистамина, кининогена). В результате этого наблюдается расширение кровеносных сосудов, сокращение гладких мышц, выделение слизи и другие эффекты.
Схема развития РГЧ I типа
Иммунологическая стадия:
-первичное проникновение антигена (аллергена) в организм через кожу или слизистые;
-поглощение и процессинг антигена с помощью АПК;
-презентация антигена с помощью МНС-II Т2-хелперам;
-узнавание АГ+ МНС-II и синтез Т2-хелперами цитокинов
(ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13);
-продукция В-клетками (плазмоцитами) именно IgE. Синтез IgE особенно индуцирует ИЛ-4;
-связывание IgE своим Fc-фрагментом с FcεR-рецептором на поверхности базофилов и тучных клеток. Патохимическая стадия:
-повторное поступление антигена в организм;
-перекрестное сшивание молекул мембраносвязанного IgE;
-дегрануляция клеток и высвобождение медиаторов. Патофизиологическая стадия:
-развитие клинических симптомов.
РГЧ I типа развивается в течение нескольких секунд и минут после повторного проникновения аллергена в организм.
Первый |
Аллерген |
Выброс |
контакт с |
|
медиаторов |
аллергеном |
В-клетка |
(дегрануляция) |
|
|
Плазматическая Аллерген клетка
IgE
Гранулы
Рецептор IgE
Повторный контакт с аллергеном
Тучная
клетка
Дегрануляция тучных клеток и базофилов
Участники РГЧ I типа:
-антигены (аллергены);
-иммуноглобулины класса Е (IgE);
-базофилы и тучные клетки.
Существенными признаками базофилов и тучных клеток является наличие на их мембранах рецепторов для Fcфрагментов IgЕ и набор биологически активных медиаторов, содержащихся в клетках в составе гранул.
Базофилы циркулируют в крови и мигрируют в ткани в очаг воспаления.
Тучные клетки локализуются в соединительной ткани слизистых оболочек, в подкожной соединительной ткани и в соединительной ткани по ходу кровеносных сосудов.
Медиаторы: Гистамин Гепарин Серотонин Лейкотриены Простагландины
IgE
Ядро
Интактная клетка |
Подвергнувшаяся дегрануляции |
268
