Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции 6 семестр / 04. Фармакология_Лекция 4_ЛС, вл. на кровь (другой вариант).ppt
Скачиваний:
306
Добавлен:
04.03.2022
Размер:
4 Мб
Скачать
☆

Кислота ацетилсалициловая (АСК)

Механизм действия: Необратимо блокирует ЦОГ1 тромбоцитов, ↓ синтез ТХА2, - ↓ФЛ-аза-С - ↓инозитол-3- фосфат - ↓Са++ - ↓ агрегацию тромбоцитов; ↓ его

сосудосуживающее действие

Особенности действия и применения:

Обязательны малые дозы АСК(75-300мг), т.к. с ↑ дозы

одновременно ↓синтез ПЦ (ингибиторов агрегации) в сосудистой стенке и а/агрегантный эффект ↓

Частота применения АСК в качестве антиагреганта не чаще 1 раза в 1-2 дня, т.к. тромбоциты не имеют ядра и

ЦОГ не ресинтезируют

Показания к использованию: ГБ, ИБС, сахарный диабет, операции на сосудах, клапанах сердца и т.д.

Побочные эффекты: ульцерогенность, аллергии, кровоточивость.

Фосфолипиды клеточной мембраны

ФЛ-аза А2

АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА

ЦОГ-1

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭНДОПЕРОКСИДЫ

ТРОМБОКСАНСИНТАЗА

ПРОСТАЦИКЛИНСИНТАЗА

ТРОМБОКСАН А2

ПРОСТАЦИКЛИН (ПГI2)

ЭНДОТЕЛИЙ

АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ

Ацетилсалициловая кислота

Тиклопидин, Клопидогрел

Оба блокируют на поверхности тромбоцитов

рецепторы к АДФ, тем самым ↓его эффекты:

↓открытие Са++ каналов ↓ Са++ ↓агрегацию тромбоцитов

↓экспрессия на мембране тромбоцитов рецепторов к фибриногену (GP 2b|3а рец.)

↓взаимодействие фибриногена и фибрина с этими рецепторами:

-↓ агрегация тромбоцитов

-не возникает сопряжения тромбоцитарного и

коагуляционного гемостаза

Клопидогрел: табл 1- раз в день необратимо блокирует АДФ-рец , высоко активен, действует длительно: эффект нарастает к 3 -7 дню, после отмены сохраняется до 7-10 суток

Тиклопидин: Менее активен: ↓ эффекты АДФ +

+ ↑цАМФ, ↑NO, ↑ПЦ, ↓агрегацию эритроцитов, улучшает реологию крови Табл. 2 раза в день. Макс ко 2-5 дню, после отмены эффект сохраняется до 2-х недель

Показания: ИБС, ИМ, операции на сердце и сосудах

Побочные эффекты:

Диспепсия Кожная аллергия Желтуха Лейкопения

↑ЛПНП и ЛПОНП(Тиклопидин)

Кровоточивость

Ульцерогенность (Клопидогрел)

Абциксимаб

Абциксимаб - блокатор ГП 2b/3a рец-в – препарат моноклональных АТ к ГП

Вводят в/в капельно при ИМ (↓ смертность на 35%, ↓ частоту ИМ на 50%), операции на сосудах и др.

Побочные эффекты: кровоточения, ↓АД, брадикардия, тромбоцитопении

Заменители: тирофибан – непептидный блокатор ГП 2b/3a рец-в

Дипиридамол Пентоксифиллин Эпопростенол

Дипиридамол и Пентоксифиллин ↓ф.ФДЭ, Эпопростерол ↑ ф.АЦ тромбоцитов → ↑цАМФ → ↓Са++, ↓двигательную активность тромбоцитов, ↓ их способность к агрегации и дегрануляции

↑ цАМФ в сосудистой стенке → расширяют сосуды, улучшают процессы микроциркуляции в тканях;

Дипиридамол в сердце блокирует ф.аденозиндезаминазу, замедляют разрушение аденозина, расширяет коронарные сосуды;

Пентоксифиллин улучшают реологию крови -↑ эластичность эритроцитов, ↓ вязкость крови;

Дипиридамол, Пентоксифиллин Эпопростенол

Показания:

Дипиридамол - ИБС

Пентоксифиллин

- острые и хронические нарушения мозгового и периферического кровообращения

Эпопростенол – в/в капельно при использовании АИК

Побочные эффекты:

С-м «обкрадывания»

(Дипиридамол)

Покраснение лица, головокружение, высыпания на коже

(Пентоксифиллин)

Классификация антикоагулянтов (АК)

Прямые АК ( действуют на готовые факторы свёртывания крови in vivo и in vitro)

Натрия цитрат Лепирудин (гирудин) Гепарин

Непрямые АК (антивитамины К, действуют на синтез профакторов крови в печени, эффект только in vivо)

Производные 4-оксикумарина

Варфарин Неодикумарин (Этилбискумацет) Синкумар (Аценокумарол)

Производные индандиона

Фенилин (Фениндион)

Натрия цитрат, гирудин

Натрия гидроцитрат в крови взаимодействует с Са++ с образованием недиссоциируемого Са цитрата →

↓содержание в крови Са++, ↓свертывание крови

Показание – депонирование донорской крови

Переливание реципиенту > 500мл цитратной крови опасно развитием «цитратного шока» и требует дополнительного введения СаСl2

Гирудин

Лепирудин (п/к, в/в) Мелагатран – ч/рот

Вырабатывается слюнными железами

пиявки, в крови

блокирует тромбин (IIa), нарушая 3 фазу свертывания и образование фибринового тромба