- •Вещества, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свёртывание крови и фибринолиз
- •Физиология свертывания крови
- •Физиология свертывания крови
- •Фибринолитическая система
- •Классификация веществ, влияющих на свертывание
- •Активаторы и ингибиторы агрегации тромбоцитов
- •Классификация антиагрегантов
- •Ацетилсалициловая кислота
- •Тиклопидин, Клопидогрел
- •Абциксимаб
- •Дипиридамол Пентоксифиллин Эпопростенол
- •Дипиридамол, Пентоксифиллин Эпопростенол
- •Классификация антикоагулянтов (АК)
- •Натрия цитрат, гирудин
- •Кислота ацетилсалициловая (АСК)
- •Фосфолипиды клеточной мембраны
- •Гепарин
- •Лекарственные формы гепарина
- •Противосвертывающее действие НФГ
- •Эффекты гепарина (продолжение)
- •Показания для гепарина
- •Гепарин (НФГ)
- •Побочные эффекты Гепарина
- •НМГ, фондапаринукс, ривароксабан
- •Непрямые антикоагулянты
- •Механизм действия
- •Непрямые антикоагулянты
- •Фибринолитики (ФЛ)
- •Фибринолизин
- •Урокиназа, Альтеплаза
- •Урокиназа
- •Альтеплаза
- •Альтеплаза – фибринспецифический активатор плазминогена
- •Гемостатики
- •Кислота аминокапроновая (АКК)
- •Путь введения:
- •Прямые коагулянты
- •Викасол
- •Проагреганты
- •Гемостатики растительного происхождения
Кислота ацетилсалициловая (АСК)
Механизм действия: Необратимо блокирует ЦОГ1 



тромбоцитов, ↓ синтез ТХА2, - ↓ФЛ-аза-С - ↓инозитол-3- 


фосфат - ↓Са++ - ↓ агрегацию тромбоцитов; ↓ его
сосудосуживающее действие
Особенности действия и применения:
Обязательны малые дозы АСК(75-300мг), т.к. с ↑ дозы
одновременно ↓синтез ПЦ (ингибиторов агрегации) в сосудистой стенке и а/агрегантный эффект ↓
Частота применения АСК в качестве антиагреганта не чаще 1 раза в 1-2 дня, т.к. тромбоциты не имеют ядра и
ЦОГ не ресинтезируют
Показания к использованию: ГБ, ИБС, сахарный диабет, операции на сосудах, клапанах сердца и т.д.
Побочные эффекты: ульцерогенность, аллергии, кровоточивость.
Фосфолипиды клеточной мембраны
ФЛ-аза А2
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА

ЦОГ-1
ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭНДОПЕРОКСИДЫ
ТРОМБОКСАНСИНТАЗА |
ПРОСТАЦИКЛИНСИНТАЗА |
ТРОМБОКСАН А2 |
ПРОСТАЦИКЛИН (ПГI2) |
ЭНДОТЕЛИЙ
АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ
Ацетилсалициловая кислота





Тиклопидин, Клопидогрел
Оба блокируют на поверхности тромбоцитов 




рецепторы к АДФ, тем самым ↓его эффекты:
↓открытие Са++ каналов
↓ Са++
↓агрегацию тромбоцитов
↓экспрессия на мембране тромбоцитов рецепторов к фибриногену (GP 2b|3а рец.)
↓взаимодействие фибриногена и фибрина с этими рецепторами:
-↓ агрегация тромбоцитов
-не возникает сопряжения тромбоцитарного и
коагуляционного гемостаза
Клопидогрел: табл 1- раз в день необратимо блокирует АДФ-рец , высоко активен, действует длительно: эффект нарастает к 3 -7 дню, после отмены сохраняется до 7-10 суток
Тиклопидин: Менее активен: ↓ эффекты АДФ +
+ ↑цАМФ, ↑NO, ↑ПЦ, ↓агрегацию 


эритроцитов, улучшает реологию крови Табл. 2 раза в день. Макс ко 2-5 дню, после отмены эффект сохраняется до 2-х недель
Показания: ИБС, ИМ, операции на сердце и сосудах
Побочные эффекты:
Диспепсия Кожная аллергия Желтуха Лейкопения
↑ЛПНП и ЛПОНП(Тиклопидин)
Кровоточивость
Ульцерогенность (Клопидогрел)
Абциксимаб
Абциксимаб - блокатор ГП 2b/3a рец-в – препарат моноклональных АТ к ГП
Вводят в/в капельно при ИМ (↓ смертность на 35%, ↓ частоту ИМ на 50%), операции на сосудах и др.
Побочные эффекты: кровоточения, ↓АД, брадикардия, тромбоцитопении
Заменители: тирофибан – непептидный блокатор ГП 2b/3a рец-в
Дипиридамол Пентоксифиллин Эпопростенол
Дипиридамол и Пентоксифиллин ↓ф.ФДЭ, Эпопростерол ↑ ф.АЦ тромбоцитов → ↑цАМФ → ↓Са++, ↓двигательную активность тромбоцитов, ↓ их способность к агрегации и дегрануляции
↑ цАМФ в сосудистой стенке → расширяют сосуды, улучшают процессы микроциркуляции в тканях;
Дипиридамол в сердце блокирует ф.аденозиндезаминазу, замедляют разрушение аденозина, расширяет коронарные сосуды;
Пентоксифиллин улучшают реологию крови -↑ эластичность эритроцитов, ↓ вязкость крови;
Дипиридамол, Пентоксифиллин Эпопростенол
Показания:
Дипиридамол - ИБС
Пентоксифиллин
- острые и хронические нарушения мозгового и периферического кровообращения
Эпопростенол – в/в капельно при использовании АИК
Побочные эффекты:
С-м «обкрадывания»
(Дипиридамол)
Покраснение лица, головокружение, высыпания на коже
(Пентоксифиллин)
Классификация антикоагулянтов (АК)
Прямые АК ( действуют на готовые факторы свёртывания крови in vivo и in vitro)
Натрия цитрат Лепирудин (гирудин) Гепарин
Непрямые АК (антивитамины К, действуют на синтез профакторов крови в печени, эффект только in vivо)
Производные 4-оксикумарина
Варфарин Неодикумарин (Этилбискумацет) Синкумар (Аценокумарол)
Производные индандиона
Фенилин (Фениндион)
Натрия цитрат, гирудин
Натрия гидроцитрат в крови взаимодействует с Са++ с образованием недиссоциируемого Са цитрата →
↓содержание в крови Са++, ↓свертывание крови
Показание – депонирование донорской крови
Переливание реципиенту > 500мл цитратной крови опасно развитием «цитратного шока» и требует дополнительного введения СаСl2
Гирудин |
Лепирудин (п/к, в/в) Мелагатран – ч/рот |
Вырабатывается слюнными железами
пиявки, в крови
блокирует тромбин (IIa), нарушая 3 фазу свертывания и образование фибринового тромба
