Факторы РААС
Роль РААС в развитии гипертонии
Стенка
сосуда
Вазокон- |
стрикция |
Утолщение
стенки
АТ1 рец |
миокард |
||
|
|
||
Кора над- |
Адренергиче- |
|
|
почечников |
ский синапс |
|
|
↑ альдостерона |
|
↑ Гипертрофии |
|
↑ выброса НА |
миокарда |
||
↑ОЦК |
|||
|
|
||
|
АТ2 рец |
|
Вазодилятация |
Стенка |
миокард |
|
||
|
сосуда |
|
↓ пролиферации |
|
↓гипертрофии |
гладкомышечных |
|
миокарда |
клеток стенки сосудов |
|
|
ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА-II
ОРГАН |
РААС ПЛАЗМЫ |
ТКАНЕВАЯ РААС |
|
КРАТКОВРЕМЕННЫЕ |
ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ |
|
эффекты |
эффекты |
СОСУДЫ |
Вазоконстрикция |
Гипертрофия |
|
(сужение сосудов) |
сосудов |
ПОЧКИ |
Задержка Na и |
Гипертензия |
|
воды |
почечных клубочков |
СЕРДЦЕ |
ЧСС и ССС |
Гипертрофия |
|
|
миокарда |
|
|
|
Локализация |
|
Ангиотензиноген |
|
|||||
действия |
ренин |
|
|
(печень) |
|
|||
ингибиторов |
|
|
ингибитор |
|||||
(почки) |
|
|
|
|
|
|
||
РААС |
|
|
|
|
|
|
ренина |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АПФ |
|
Ангиотензин I |
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибиторы |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
(эндотелий сосудов) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АПФ |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Ангиотензин II |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
блокаторы |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рецепторов |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
работа почек |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензина II |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жажда |
||||||
секреция альдостерона |
|
|
|
рецепторы |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
вазопрессорный эффект |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||
высвобождение |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
симпатическая |
||||||
антидиуретического гормона |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стимуляция |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
гипертрофия |
|
вазоконстрикция |
|
|||||||||||
|
|
|
сердца и сосудов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Фармакологические эффекты ИАПФ
Сосудистые:
Вазодилатация
системная артериальная вазодилятация ( постнагрузки)
венозная вазодилятация ( преднагрузки)
коронарная вазодилятация
профилактика сосудистого спазма
Вазопротекция
восстановление функции эндотелия сосудов
снижение агрегации тромбоцитов
снижение уровня фибриногена
обратное развитие гипертрофии стенок артерий и артериол
Органопротективные:
Кардиопротекция - уменьшение гипертрофии миокарда с увеличением соотношения миоциты / коллаген
Нефропротекция
Механизм гипотензивного действия ингибиторов АПФ
1. образования АТ2, его действие на АТ1Р:
тонус сосудов (артерий и вен БКК) - пред- и постнагрузку, улучшают трофику тканей
секрецию альдостерона → выведение с мочой Na и воды, ОЦК
продукцию антидиуретич. гормона (вазопрессина)инактивации предсердного Na+-уретического гормона
активность симпато-адреналовой системы - влияние СНС на
сердце, сосуды, ЮГА почек - тонус сосудов, ↓МОС, ↓ОЦК 2. ↓
влияние АПФ на инактивацию брадикинина → ↑его
сосудорасширяющее действие, синтез ПГЕ2 и NO
Систолического и диастолического АД
Сопутствующие эффекты ингибиторов А
Гипертрофию сосудистой стенки, ригидность сосудов;
гипертрофию миокарда, нормализуют размеры сердца,опасность развития ИБС и инфаркта миокарда;
содержание в крови и миокарде К и Мg², возбудимость кардиоцитов, опасность развития тахиаритмий ;
проницаемость мембран клеток для глюкозы;содержания в крови ЛПВП;
Показание к использованию: ГБ при сопутствующей
ХСН и ИБС
Влияние ИАПФ на метаболизм брадикинина |
||
|
Брадикинин |
|
ИАПФ - |
АПФ = |
ПГЕ2↑ |
|
кининаза 2 |
|
|
Неактивные |
|
|
метаболиты |
|
|
|
Расширение сосудов |
Ингибиторы АПФ
Отличаются структурой и фармакокинетикой:
1/ сод-е сульфгидрильную группу (SH) – короткого действия - Каптоприл – липофильный –таб. внутрь (под язык)
Эффект ч/з 5 – 30 мин, длительность 4-6 час, выведение в виде метаболитов (почки и ЖКТ)
2/ сод-е карбоксильную группу – длительного д-я - Лизиноприл– гидрофильный -таб.внутрь Эффект ч/з 15 – 30 мин, длительность 24 часа,
Эналаприл, Периндоприл – липофильные (таб) - пролекарства
эффект ч/з 1-2 часа, длительность 24 часа Эналаприлат (активный метаболит эналаприла)- амп (в/в)
3/ сод-е фосфинильную группу - длительного д-я - Фозиноприл – липо- и гидрофильный, таб.внутрь – пролекарство
эффект ч/з 1-2 часа, длительность 24 часа, выведение почки и ЖКТ
