Ненаркотические анальгетики

III. Задания уирс

1. Разберите основные этапы каскада арахидоновой кислоты и укажите точки приложения нна (цифры в кружках).

Ответ.

1 – освобождение арахидоновой кислоты (АК) из фосфолипидов клеточных мембран под действием фосфолипазы А₂;

2 – циклооксигеназный путь метаболизма, когда из АК под действием ЦОГ образующиеся циклические эндопероксиды превращаются в простагландины (PgE₁, PgE₂, PgE_2a), тромбоксаны (TXA₂), простациклины (PgI₂).

3 – липооксигеназный путь метаболизма, когда из АК под действием липооксигеназы образуются лейкотриены (LtA₄, LtB₄, LtC₄, LtD₄, LtE₄).

2. Дополните утверждения:

1. Фермент ЦОГ-1 в тканях желудка ингибировать нежелательно, т. к. при блокаде фермента снижается гастропротекторное действие ЦОГ-1, что может привести к ульцерации и кровотечениям.

2. Фермент ЦОГ-2 в очаге воспаления ингибировать необходимо, т. к. под её действием синтезируются простагландины, участвуюшие в активации воспаления и боли.

3. Фермент ЦОГ-3 в гипоталамусе ингибировать необходимо, т.к. фермент активирует процессы лихорадки и боли.

3. Дополните классификацию нна следующими препаратами:

1. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1, 2, 3:

- производные пиразолона (Метамизол);

- производные салициловой кислоты (Ацетилсалициловая кислота);

- производные уксусной кислоты (Кеторолак, Индометацин, Диклофенак-натрия);

- производные пропионовой кислоты (Ибупрофен, Кетопрофен);

- производные оксикама (Пироксикам, Лорноксикам).

2. Селективные ингибиторы ЦОГ-1:

- производные салициловой кислоты (Ацетилсалициловая кислота – в малых дозах);

3. Селективные ингибиторы цог-2:

- оксикамы (Мелоксикам);

- коксибы (Целекоксиб);

- сульфонилиды (Нимесулид);

4. Селективные ингибиторы ЦОГ-3 – производные пара-аминофенола (анилина), (Парацетамол).

4. Укажите направленность действия ННА (НПВС) в арахидоновом каскаде (↑, ↓, 0).

Ферменты, метаболиты	Характер влияния
Фосфолипаза А2 Циклооксигеназа Липооксигеназа Синтез простагландинов, тромбоксанов, простациклинов Синтез лейкотриенов	0 ↓ 0 ↓ 0

5. Объясните, с чем связано возможное увеличение продукции лейкотриенов при применении ННА (провокация бронхоспазма).

Ответ.

Увеличение продукции лейкотриенов при применении ННА связано с тем, что ингибируется ЦОГ-путь, т.е. субстрата для образования ЛТ становится больше.

6. Выберите правильный вариант, отражающий активность НПВС при разных стадиях воспаления:

1. Альтерация ˃Пролиферация ˃Экссудация

2. Экссудация ˃Пролиферация ˃Альтерация

3. Пролиферация ˃Экссудация ˃Альтерация

7. Проанализируйте механизмы противовоспалительного действия НПВС с учётом стадий воспаления.

Стадия воспаления	Механизмы	Эффекты (↓, ↑)
А. Альтерация	1. Проницаемость мембран лизосом и выброс протеолитических ферментов. 2. Образования перекисей и свободных радикалов, повреждающих ткани.	1. стабилизация, ↓ 2. ↓
Б. Экссудация	1. Активность ЦОГ-2 и синтез простагландинов. 2. Проницаемость мембран тучных клеток и выброс из них медиаторов воспаления (гистамин, серотонин). 3. Активность брадикинина в очаге воспаления. 4. Активность гиалуронидазы. 5. Проницаемость капилляров в очаге воспаления. 6. Энергетические процессы в воспалённых тканях (синтез АТФ, гликолиз).	1. ↓ 2. стабилизация, ↓ 3. ↓ 4. ↓ 5. ↓ 6. ↓
В. Пролиферация	1. Пролиферация фибробластов, синтез коллагена и кислых мукополисахаридов. 2. Формирование соединительной ткани (гранулёмы, рубцы, спайки). 3. Фибриноидное набухание тканей и их гиалиноз.	1. ↓ 2. ↓ 3. ↓

8. Из списка НПВС (ибупрофен, диклофенак натрия, пироксикам, ацетилсалициловая кислота, индометацин) выберите три наиболее активных препарата, часто применяемых при: остром ревматизме, болезни Бехтерева, ревматоидном артрите, остром приступе подагры.

Ответ.

Диклофенак, пироксикам, индометацин.