Атропина сульфат
капли глазные, М-холинолитик
Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на органы чувств. Мидриатические и циклоплегические средства.
Фармакодинамика:
уменьшает секрецию слюнных и других желез
вызывает тахикардию, улучшает AV-проводимость
снижает тонус гладкомышечных органов, выражено расширяет зрачок (при этом возможно повышение внутриглазного давления)
вызывает паралич аккомодации.
Механизм действия обусловлен избирательной блокадой атропином м- холинорецепторов (в меньшей степени влияет на н-холинорецепторы), вследствие чего последние становятся нечувствительными к ацетилхолину, который образуется в области окончаний постганглионарных парасимпатических нервов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется присутствием в его молекуле фрагмента, который придает ему сродство с молекулой эндогенного лиганда — ацетилхолина. Зрачок, расширенный атропином, не сужается при инстилляции холиномиметических средств. Максимальный мидриаз наступает через 30 — 40 мин и сохраняется в течение 7 — 10 дней, паралич аккомодации — соответственно через 1 — 3 часа и сохраняется 8 — 12 дней.
Системный эффект атропина обусловлен его антихолинергическим (холинолитическим) действием, что проявляется в угнетении секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащению сердечных сокращений (уменьшается тормозящее действие n.vagus на сердце), снижению тонуса гладкомышечных органов (бронхиальное дерево, органы брюшной полости и т.д.).
Проникая через гематоэнцефалический барьер, атропин влияет на центральную нервную систему. Препарат уменьшает мышечный тонус и тремор у больных паркинсонизмом (центральное холинолитическое действие), в терапевтических дозах атропин возбуждает дыхательный центр, большие дозы атропина вызывают двигательные и психические нарушения, судороги, галлюцинаторные явления, паралич дыхания.
Фармакокинетика: Учитывая системное воздействие атропина при глотании глазных капель, которые попадают через слезный канал в носоглотку, препарат легко всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность составляет 50%, период полувыведения — 13 — 38 часов, атропин на 50% связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени, выводится почками на 50% в неизмененном виде.
Показания: Диагностическое расширения зрачка при исследовании глазного дна, для достижения паралича аккомодации с целью определения истинной рефракции глаза, в комплексной терапии воспалительных заболеваний, травм глаза и эмболии, спазма центральной артерии сетчатки.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к атропину сульфату
Глаукома.
Побочные реакции
Местное действие: гиперемия кожи век, гиперемия и отек конъюнктивы, век и глазного яблока, зуд, фотофобия, мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.
Системное действие: сухость во рту, тахикардия, атония кишечника, запор, задержка мочи, атония мочевого пузыря, головная боль, головокружение, нарушение тактильного восприятия, повышение температуры тела, сонливость, аллергические реакции.
Возможно развитие аллергических реакций из-за содержания натрия метабисульфита.
Ботулинический токсин типа А (Ботулотоксин, Диспорт)
порошок для раствора для инъекций
Фармакологическая группа: Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу
Фармакологическое действие:
комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин (Botulinum toxin type A) блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к устранению мышечного спазма в месте введения препарата. Эффект отмечают на протяжении 3–4 мес после введения. Возобновление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной конечной пластиной. Исследование фармакокинетики ботулинического токсина затруднено в связи с его высокой токсичностью, большой молекулярной массой, низкими дозами, которые применяются, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки. После в/м введения время задержки реакции составляет 2–3 дня, а максимальный эффект отмечается между 10-м и 21-м днем. Продолжительность действия в среднем составляет 8–12 нед.
Показания:
Для взрослых: - блефароспазм; - гемифациальный спазм; - паралитическое косоглазие; - цервикальная дистония (спастическая кривошея); - локальный мышечный спазм; - сглаживание межбровных и надбровных морщин. Для детей старше 2 лет: - локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата; - миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона); - воспалительный процесс в месте инъекции; - острая фаза инфекционных заболеваний; - высокая степень миопии (по заключению офтальмолога); - отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки); - прием антибиотиков группы аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов, полимиксинов, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 нед после проведения курса терапии), а также препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, бензодиазепинов, антикоагулянтов и антиагрегантов; - злоупотребление алкоголем; - выраженный гравитационный птоз тканей лица; - выраженные грыжи в области верхних и нижних век; - период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице; - беременность; - лактация (грудное вскармливание).
Побочные действия
- Местные реакции: 2–5% случаев — микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 сут). - Системные реакции: незначительная общая слабость в течение 1 нед (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую — более 250 ЕД). - Реакции, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: крайне редко — птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, нарушение аккомодации, ассиметрия углов рта, нарушение артикуляции, онемение губ. Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.
Векурония бромид
Фармакологическая группа н-Холинолитики (миорелаксанты)
Фармакологическое действие
Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа действия. Представляет собой моночетвертичное аммониевое соединение стероидной структуры. Нарушает нервно-мышечную передачу вследствие блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия на них ацетилхолина. После в/в введения расслабление поперечно-полосатых мышц развивается через 1.5-2 мин и продолжается 20-30 мин. Миорелаксация не сопровождается фасцикуляциями и болями в мышцах. Векурония бромид обладает слабой ганглиоблокирующей активностью, в незначительной степени блокирует м-холинорецепторы сердца, несколько усиливает высвобождение гистамина из тучных клеток. После в/в введения метаболизируется в печени. T1/2составляет 70 мин. 85% дозы выводится с желчью, 15% - с мочой.
Показания: Для релаксации скелетных мышц во время хирургических операций.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к векуронию или бромидам.
Побочные действия:
- Со стороны свертывающей системы крови: описано уменьшение парциального тромбопластинового и протромбинового времени. - Аллергические реакции: редко - бронхоспазм и анафилактические реакции. - Местные реакции: возможны локальные реакции повышенной чувствительности в месте введения векурония бромида.
Галантамина гидробромид
Фармакологическая группа: м-, н- Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства обратимого действия
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Облегчает холинергическую передачу, усиливая и пролонгируя действие эндогенного ацетилхолина. Обеспечивает нервно-мышечную передачу в скелетных мышцах, проявляет антагонизм в отношении курареподобных средств недеполяризующего действия. Повышает тонус гладких мышц внутренних органов, усиливает секрецию экзокринных желез. Вызывает миоз, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Хорошо проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в холинергических синапсах ЦНС.
Показания
- Полиомиелит, неврит, радикулит, радикулоневрит, полиневрит, спастические параличи, остаточные явления после перенесенных нарушений сосудисто-воспалительного, токсического и травматического происхождения (мозговой инсульт, менингит, менингоэнцефалит, миелит), миастения, прогрессивная мышечная дистрофия, спинальная и невральная мышечная атрофия; в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов. Для понижения внутриглазного давления (глазные капли).
Противопоказания
- Бронхиальная астма - Брадикардия - Стенокардия - Эпилепсия - Гиперкинезы - Механическая кишечная непроходимость - Механические нарушения проходимости мочевыводящих путей.
Побочные действия:
- Со стороны пищеварительной системы:обильное слюнотечение, тошнота, рвота. - Прочие:потоотделение, головокружение; редко - брадикардия. - Местные реакции:при местном применении - легкое покраснение конъюнктивы и небольшой зуд.
Гексаметоний бромид
Фармакологическая группа: н-Холинолитики (ганглиоблокаторы)
Фармакологическое действие
Ганглиоблокатор. Блокирует Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Угнетает каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные нервные узлы, изменяет функции органов с вегетативной иннервацией. Снижает АД, нарушает аккомодацию, расширяет бронхи, снижает моторику пищеварительного тракта, угнетает секрецию желез, увеличивает ЧСС, снижает тонус мочевого пузыря. Угнетение хромаффинной ткани надпочечников способствует ослаблению рефлекторных прессорных влияний.
Показания
- Спазм периферических сосудов - Гипертонический криз - Язва желудка и двенадцатиперстной кишки - Бронхоспазм, для управляемой гипотензии.
Противопоказания
- Артериальная гипотензия - Гиповолемия - Шок - Патология миокарда - Тромбоз - Глаукома - Нарушение функции печени и почек - Заболевания ЦНС.
Побочные действия
- возможны развитие ортостатического коллапса - Общая слабость - Головокружение - Тахикардия - Боль в области сердца - Ощущение сухости во рту - Расширение зрачков - Атония мочевого пузыря и кишечник
Дипироксим
Фармакологическая группа: Детоксицирующие средства, включая антидоты
Фармакологическое действие:
Антидот ФОС (фосфорорганических соединений), реактиватор холинэстеразы. Под влиянием Дипироксима устраняются наблюдаемые у отравленных бронхоспазм, спазмы кишечника и блокада нервно-мышечной передачи в мионевральных синапсах. Применение Дипироксима в комбинации с холинолитиками благоприятно влияет на течение интоксикации в целом и обусловливает быстрое восстановление нарушенных функций организма.
Показания
- отравления фосфорорганическими соединениями
Противопоказания
- Не выявлены.
Побочные действия
- Не выявлены.
Карбахол
Фармакологическая группа: М,н-холиномиметик, антихолинэстеразное вещество, синтетическое производное холина. Офтальмологические средства.
Фармакодинамика: М,н-холиномиметик, синтетическое производное холина. При местном применении вызывает:
сужение зрачка, (начинается через 15-20 мин и продолжается 4-8 ч), сопровождающееся понижением внутриглазного давления (этот эффект начинается через 20-30 мин и достигает максимума через 2 ч). Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла) и шлеммов канал (венозный синус склеры), что улучшает отток жидкости из внутренних сред глаза.
Вызывает спазм аккомодации.
Фармакокинетика:
Связывается с м- и н-холинорецепторами постсинаптической мембраны холинергических синапсов и возбуждает их, имитируя эффект ацетилхолина. Действие в 100 раз сильнее, чем у ацетилхолина, и более продолжительно. Входящая в состав капель гидроксиэтилцеллюлоза способствует проникновению через роговицу, благодаря чему еще больше увеличивается продолжительность действия.
В отличие от ацетилхолина не гидролизуется холинэстеразами и оказывает более выраженное и продолжительное действие. При закапывании в глаз сужение зрачка отмечается через 15-20 мин и продолжается 4-8 ч, снижение внутриглазного давления - через 20-30 мин и достигает максимума через 2 ч. При внутриглазном введении действие карбахола наступает в течение 2-5 мин и продолжается в течение 24 ч.
Метаболизируется с образованием холина. Выводится почками.
Режим дозировки:
Для внутриглазного введения. Вводят однократно в переднюю камеру глаза перед началом операции. Рекомендуемая разовая доза - не более 50 мг карбахола.
При глаукоме растворы карбахолина (0,5-1%) закапывают в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) 2-6 раз в день.
Показания:
Оперативные вмешательства в офтальмологии: экстракция катаракты с (без) имплантации интраокулярной линзы.
Глаукома
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к карбахолу;
детский и подростковый возраст до 18 лет.
Механические нарушения целостности роговицы.
Побочные эффекты:
Со стороны органа зрения: редко - отслоение сетчатки, дегенерация роговицы, воспаление сосудистой оболочки глазного яблока, воспаление радужной оболочки глаза, помутнение роговицы, корнеальный отек; очень редко - воспаление передней камеры глаза, гиперемия глаза, отек глаза, затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко - дискомфорт в подложечной области, тошнота, рвота
Неостигмина метилсульфат
(Аналоги: Прозерин, Прозерин-Дарница)
Фармакологическая группа: м-, н- Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Фармакодинамика:
Улучшает нервно-мышечную передачу,
усиливает моторику ЖКТ,
повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез.
Вызывает брадикардию, понижение АД.
Суживает зрачок, понижает внутриглазное давление,
вызывает спазм аккомодации.
Ингибитор ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы. Оказывает непрямое холиномиметическое действие за счет обратимого ингибирования холинэстеразы и потенцирования действия эндогенного ацетилхолина.
Фармакокинетика:
После парентерального введения неостигмина метилсульфат подвергается гидролизу, а также метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 15-25%. Выводится с мочой (80% в течение 24 ч) в виде неизмененного вещества (около 50%) и метаболитов. Плохо проникает через ГЭБ.
Режим дозировки:
Применяют внутрь, п/к, в/м и в/в. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Внутрь взрослым - по 10-15 мг 2-3 раза/сут; п/к - 1-2 мг 1-2 раза/сут. П/к доза рассчитывается по 50 мкг на 1 год жизни, но не более 375 мкг на одну инъекцию. В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 15 мг, суточная – 50 мг; при п/к введении разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг.
Показания:
миастения,
двигательные нарушения после перенесенной травмы мозга,
паралич в восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита,
атрофия зрительного нерва, неврит,
профилактика и лечение атонии кишечника и мочевого пузыря,
стимуляция родовой деятельности,
для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме,
как антидот недеполяризующих миорелаксантов.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к неостигмина метилсульфату;
эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ИБС,
брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей,
гиперплазия предстательной железы,
период острого инфекционного заболевания; детский возраст до 18 лет.
Гипертиреоз, острые инфекционные заболевания, интоксикация у ослабленных детей.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, метеоризм, спастическое сокращение и усиление перистальтики.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, тремор, спазмы и подергивание скелетных мышц (в т.ч. мышц языка), судороги, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, снижение АД, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, усиление секреции бронхиальных желез.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, гиперемия лица, анафилактические реакции.
Прочие: артралгии, учащение мочеиспускания, повышенное потоотделение.
При передозировке препарата или повышенной чувствительности к нему могут наблюдаться эффекты, обусловленные перевозбуждением холинорецепторов («холинергический криз»): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики кишечника, диарея, учащенное мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетных мышц, общая слабость. Для устранения побочных явлений дозу препарата снижают или отменяют его.
При необходимости вводят атропин, метоциний йодид и другие холинолитические средства.