6. Развитие Th-1 иммунного ответа (клеточного специфического иммунного ответа).

Клеточный иммунный ответ : Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы , где под влиянием IL-12, синтезируемого дендритными клетками, представляющими внутриклеточный антиген, превращаются в Tн1 (T хелперы 1 типа), синтезирующие интерферон-гамма и запускающие клеточный иммунный ответ

7. Цитотоксический т-клеточный иммунный ответ.

Изначально Ткл.- наивные; когда они сталкиваются с АГ в л/у, становятся ЦТЛ. Этот процесс требует 2 сигналов:

1. – сам АГ на МНС на пов-ти АПК. ЦТК реагируют на внутриклеточный АГ, вирусы, внутрикл. бакт., опухол.АГ. Наивные ЦТК для акт-ции нуждаются в высоком ур-не стимуляции, для чего нужна перекрестная стимуляция (МФ/ДК захватывают АГ и затем презентируют его ЦТК). АГ должен хорошо связываться с TCR.

2. Необходима Ко-стимуляция, к-рая возникает, когда лиганд CD28 на пов-ти Т-кл. связыв. с лигандом В7 на АПК. Область, к-рая включ. в себя TCR, MHC-АГ, CD28, CD8, к-рые связыв. с В7, наз. иммунным синапсом. Как только наивная Т-кл. получает 2 этих сигнала, становится эффекторной. Активированный Т-хелпер начинает вырабатывать много ИЛ-2 и акт-ть свой р-р к этому ИЛ-2. Активированные Т-кл. производят >ИЛ-2, а затем связываются с ним – форма аутокринной стимуляции; в ответ на ИЛ-2 Т-кл. активно пролиферируют – клональная экспансия.

Активированной ЦТЛ нужно видеть свой АГ в контексте MHCI, чтобы начать убивать кл-ку (не нужен Ко-стимулирующий сигнал)

LFA1 – нужен ЦТЛ для связывания с ICAM (на пов-ти большинства кл-к): неправильный АГ выкл. Т-кл.

правильный АГ сильное взаимодействие («смертельное объятие») происходит перестройка цитоскелета ЦТЛ формирование SMAC, на нем – TCR, к-рый связывается с МНС на клетке-мишени  ЦТЛ высвобождает перфорины(образов. дыр) и гранизимы (апоптоз)

8. Воспалительный т-клеточный иммунный ответ.

1. А ктивированные после повторного контакта с АГ-ми пептидами в к-ксе с МНСII (на пов-ти макрофага- др-й апк) Th1-клетки реализуют свою акт-ть путем взаимод-я с МФ, выступающими в кач. вторичных эффекторных кл-к при р-ции гзт.

Th1-кл. акт-т МФ, передавая Ко-стимулир. сигнал ч/з взаимод-е CD154 (на Th1-кл.) с мол-лой CD40 (на м-не МФ), а также ч/з IFNγ.

Это приводит к мощной доп. акт-ции МФ, усиливая всех ф-р микробицидности и ф-цию нового микробицидного агента – NO

Помимо кл-к моноцитарно-макрофагального ряда активированные Th1-кл. в кач. вторичных эфф-ров исп-т и NK

2. Th1-ответ реализуется ч/з ЦТЛ – защита от вирусов и патогенов, жив-х в цитозоле. Зрелые активные ЦТЛ и их предш-ки несут на своей м-не Корецептор CD8, что позволяет распознать чужие АГ-е пептиды в к-ксе с MHCI, к-рые представлены на м-не всех ядросодержащих кл-к организма

9. Развитее Th-2 иммунного ответа (гуморального специфического иммунного ответа).

У частвуют: макрофаги (АПК), Т–хелперы и В–лимфоциты.

• АПК фагоцитируют м/о и перерабатывают его, расщепляя на фрагменты (процессинг Аг).

• Фрагменты Аг выставляются на поверхности АПК вместе с молекулой МНС.

• Комплекс «Аг–молекула МНС класса II» предъявляется Т–хелперу.

• Распознавание комплекса Т–хелпером стимулирует секрецию ИЛ–1 макрофагами.

• Т–хелпер под действием ИЛ–1 синтезирует ИЛ–2 и рецепторы к ИЛ–2; последний стимулирует пролиферацию Т–хелперов, а также ЦТЛ.

• Таким образом, после взаимодействия с АПК Т–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ–2 бурным размножением- клональная экспансия. Биологический смысл этого явления состоит в накоплении Т–хелперов, обеспечивающих образование в лимфоидных органах необходимого пула плазматических клеток, вырабатывающих АТ к данному Аг.

• Активация В–лимфоцита предполагает прямое взаимодействие Аг с Ig на пов-ти В–клетки. В этом случае сам В–лимфоцит перерабатывает Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности.

• Этот комплекс распознает Т–хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т–хелпера комплекса Аг–молекула МНС класса II на поверхности В–лимфоцита приводит к секреции Т–хелпером ИЛ–2, ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, под действием которых В–клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов).

• Плазмоциты синтезируют ат. Часть зрелых В–лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулируют в организме в виде клеток памяти.

• АТ, специфически взаимодействуя с АГ детерминантами (эпитопами) на поверхности м/о, образуют с ними иммунные комплексы, что ведет к активации мембраноатакующего комплекса системы комплемента и лизису микробных клеток.

• Кроме того, иммунные комплексы, включающие м/о и специфические АТ, быстрее и легче захватываются фагоцитирующими клетками организма при участии Fc–рецепторов. При этом ускоряется и облегчается внутриклеточная гибель и переваривание.

• Защитная роль антител в антитоксическом иммунитете определяется также их способностью нейтрализовать токсины. Секреторные IgА обеспечивают местный специфический иммунитет слизистых оболочек, препятствуя прикреплению и проникновению патогенных микроорганизмов.

Вместе с тем гуморальная защита малоэффективна против внутриклеточно паразитирующих бактерий, риккетсий, хламидий, микоплазм, грибов, простейших и вирусов. Против этих возбудителей более эффективны клеточные механизмы специфического иммунитета, к которым относится иммунное воспаление – реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и цитотоксическая активность Т–киллеров, NК–клеток, макрофагов.