Ингибиторы Моноаминоксидазы (mao)

© Фермент МАО-А метаболизирует серотонин, норадреналин и дофамин

© Фермент МАО-В метаболизирует дофамин, а серотонин и норадреналин только при высоких их концентрациях

© При депресссии уровень активности МАО-А повышен, что приводит к низким концентрациям моноаминов

При одновременном ингибировании МАО-А и МАО-В отмечается значительное повышение концентраций дофамина, серотонина и норадреналина=>

Мощнейший антидепрессивный эффект относительно всего спектра симптомов депрессии,

Особенно эффективны при фобиях, атипичных депрессиях с ипохондрическими и истерическими включениями, при длительных невротических депрессивных состояниях

Преобладает стимулирующий эффект.

Клинические эффекты

© Стимулирующий и антидепрессивный

© Усиление тревоги, бессонница, головная боль

© Нейротоксические расстройства

© Усиление прессорных эффектов симпатомиметических аминов (адреналин, мезатон)

© Развитие серотонинового синдрома при взаимодействии с серотонинергическими антидепрессантами

© «Тираминовые реакции»

© Гипертонический криз при взаимодействии с трицикликами

- При ингибировании МАО-А тирамин (метаболизируется МАО), поступающий с пищей, может обуславливать повышение артериального давления (увеличивает выброс накопившегося HA), Т.К.безопасного разрушения НА не происходит

- Опасность представляют сушеные, вяленые, копченые мясо, рыба или птица, выдержанные сыры, разливное и непастеризованное пиво, квашеная капуста, соевые продукты, тофу

- Тираминовые/сырные реакции развиваются за счёт ингибирования МАО-А в печени и в слизистой кишечника (антидепрессивное действие- за счет ингибирования МАО-А и МАО-В в головном мозге).

24. Классические антидепрессанты – трициклические антидепрессанты. Механизм действия. Побочные эффекты, механизм их развития.

Трициклические антидепрессанты

(химическая структура - три кольца)

Блокируют насосы обратного захвата НA (более выраж, - дезипрамин, мапротилин), + серотонина (более выраж, - кломипрамин)

Достаточно эффективны при умеренных и тяжелых эндогенных депрессиях, быстро редуцируют нарушения сна

Но

© Блокирование Н1-гистаминовых рецепторов - набор веса, сонливость

© Блокирование М1-мускариновых рецепторов – запор, сухость во рту, сонливость

© Блокирование а1-адренергических рецепторов — головокружение, сонливость, снижение артериального давления

© Блокада потенциал-зависимых натриевых каналов в г.м, и сердце - кома, судороги, аритмия и смерть

ТЦА - амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, мапротилин, миансерин, пипофезин и т.д.

25. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Механизм действия. Представители. Характеристика. Побочные эффекты, механизм их развития.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сиозс)

Механизм действия:

селективное и сильное ингибирование обратного захвата серотонина / ингибирование серотониновых транспортеров

Каскадный механизм действия — мощное, но отсроченное дезингибирование высвобождения серотонина в ключевых путях Г.М.

Побочные эффекты, вероятно, вызваны внезапным интенсивным воздействием серотонина на нежелательные рецепторы нежелательных путей

Клинические эффекты

© Ослабление депрессивной симптоматики

© Ослабление обсессивно-фобической симптоматики

© Усиление контроля за импульсно-компульсивными действиями

© Подавление агрессивного и аутоагрессивного поведения

© Ослабление токсикоманической зависимости

© Ослабление болевого синдрома

© Нарушение половой функции у мужчин

© Усиление или ослабление тревоги

© Диспепсические расстройства

© Головные боли

© Анорексия

© Серотониновый синдром

СИОЗС

Флуоксетин	блокада 2с-рецепторов (усиливает высвобождение HA и дофамина) – общее активирующее действие
Сертралин	ингибирование дофаминовых транспортеров - умеренное активирующее действие
Пароксетин	умеренное антихолинергическое действие, ингибирование норадреналиновых транспортеров — более выраженное успокаивающее действие в начале лечения, но реакция отмены при резком прекращении лечения (акатизия, беспокойство)
Флувоксамин	взаимодействие с сигма1-участками — вероятно, их функционирование связано с развитием психоза (?) – анксиолитические свойства, можно при психотической депрессии
Циталопрам	умеренно выраженные антигистаминные свойства – хорошая переносимость, часто применяют у пожилых
Эсциталопрам	только ингибирование серотониновых транспортёров - наилучшая переносимость из всех СИОЗС

26. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Механизм действия. Представители.