64. Метаболизм алкоголя в организме. Ключевые ферменты. Понятие об индукции фермента (адг), значение ее для феномена толерантности.

Поступив в организм, алкоголь достаточно быстро распределяется по всем органам, в которых есть достаточное количество жидкости. Считается, что спустя час-полтора после приема алкоголя его содержание в отдельных органах пропорционально содержанию в этих органах воды.

Поступив в клетку этанол подвергается воздействию специального фермента, называемого алкогольдегидрогеназой (АДГ), под воздействием которого он превращается в ацетальдегид Опьяняющее воздействие этилового спирта связано с ним самим и поэтому, когда под воздействием АДГ концентрация этанола в крови снижается, опьянение также проходит.

Активность АДГ как раз и отвечает за скорость снижения концентрации алкоголя в крови (КАК). Люди могут отличаться по активности АДГ.

© Ряд национальностей средиземноморского бассейна имеют версию АДГ, которая медленнее разрушает алкоголь.

© Европейцы имеют довольно активную АДГ.

© Азиаты - менее активную АДГ.

© Сильно пьющие люди индуппируют АДГ (это называется индукцией фермента) и поэтому у них алкоголь разрушается быстрее. Возникает феномен «толерантности».

© После развития цирроза количество АДГ, которая может утилизировать алкоголь, снижается, и у таких людей потребность в спиртном для достижения состояния опьянения также снижается

Ряд спиртных напитков, например, выдержанное виски, содержат вещества, которые блокируют АДГ, поэтому их опьяняющее действие может продолжаться дольше.

Появляющийся под воздействием АДГ ацетальдегид является токсичным и его накопление вызывает крайне неприятные ощущения.

№65. Механизмы действия алкоголя.

• Усиление торможения (усиление высвобождения ГАМК);

• Ослабление возбуждения (ингибирование высвобождения глутамата, ослабляет действие глутамата на постсинаптические NDMA-рецепторы);

• Воздействие на опиоидные синапсы в мезолимбических нейронных контурах системы вознаграждения (высвобождение дофамина);

• Высвобождение дофамина ( за счет: 1.прямого воздействия на опиоидные мю-рецепторы, 2.стимуляции высвобождения эндогенных опиоидов (например: энкефалин));

• Воздействие на каннабиноидные рецепторы.

Принцип действия акампросата.

• Ингибирование глутаматной системы;

• Усиление ГАМК-системы; (сродни искусственному алкоголю - уменьшает высвобождение глутамата, связанное с отменой алкоголя).

№66: Аверсивная терапия. На чем основана. Клиника аверсивных реакций. Препараты.

Аверсивная терапия — применение необратимого ингибитора альдегиддегидрогеназы (например: дисульфирам (приводит к накоплению токсической концентрации ацетальдегида при приеме алкоголя, следовательно у пациента развивается отрицательная реакция на прием алкоголя)).

Аверсивные реакции:

• Гиперемия кожных покровов;

• Тошнота;

• Рвота;

• Снижение артериального давления.

№67: Стадии алкогольного делирия.

1 стадия:

• Быстрая смена противоположных аффектов (от подавленности, беспокойства до эйфории, беспричинного веселья);

• Акатизия (патологическая неусидчивость);

• Дезориентировка / неполная ориентировка в месте и времени;

• Психическая гиперестезия;

• Эпизоды слуховых галлюцинаций ( акоазмы (отдельные звуки), фонемы (крики, плач, стоны и пр.));

• Элементы образного бреда;

• Частые пробуждения в состоянии тревоги;

• Нарастание симптоматики к вечеру.

2 стадия:

• Парейдолии (зрительные иллюзии фантастического содержания);

• Гипнагогические галлюцинации различной интенсивности;

• Светобоязнь;

• Оглушенность.

3 стадия:

• Полная бессонница;

• Истинные зрительные галлюцинации;

• Тактильные галлюцинации;

• (При углублении делирия) + слуховые, обонятельные, тактильные, термические, галлюцинации общего чувства;

• Внимание сверх отвлекаемое ( симптом Рейхарта, симптом Ашаффенбурга, симптом Липмана, симптом пробуждаемости (люцидные промежутки), симптомы психоза могут ослабевать под влиянием внешних факторов).

Лечение алкогольного делирия:

• Стационарное;

• Купирование возбуждения (бензодиазепины, антигистаминные, барбитураты, нейролептики);

• Дезинтоксикация, регидратация, диуретики по потребности;

• Ноотропы, гепатопротекторы, витамины и пр.

№68: Критерии синдрома зависимости от ПАВ:

(от 3х симптомов в течении некоторого времени за предыдущий год)

• Сильная потребность / необходимость принять ПАВ;

• Нарушение способности контролировать прием ПАВ (начало употребления, окончание, дозировка);

• Физиологическое состояние отмены (характерное для данного вещества, когда прием был прекращен или значительно снижен);

• Использование другого вещества для облегчения или предотвращения симптомов отмены (при осознании, что это эффективно);

• Признаки толерантности (увеличение дозы, необходимой для достижения прежнего эффекта / снижение толерантности);

• Прогрессирующее игнорирование альтернативных интересов в пользу употребления вещества (увеличение времени, потраченного на приобретение, прием вещества или восстановление после его действия);

• Продолжение употребления вещества, несмотря на очевидные вредные последствия (при осознании связи между приемом и последствиями).

Наркомания — заболевание, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которые включены в официальный “Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров”, подлежащих контролю в РФ”, т.е. признаны законом наркотическими.

Критерии понятия «наркотическое вещество»:

• Медицинский критерий (специфическое действие на ЦНС: седативное, стимулирующее, эйфоризирующее, галлюциногенное);

• Социальный критерий (социальная значимость и опасность);

• Юридический критерий (включение в вышеуказанный документ и юридические последствия и связи с этим);

№69: Большой наркоманический синдром. Основные компоненты.

Большой наркоманический синдром — основной клинико-диагностический маркер болезни (алкоголизма или наркомании).

Структурно состоит из:

• Синдром измененной реактивности организма к действию данного наркотика (защитные реакции, толерантность, форма потребления, форма опьянения);

• Синдром психической зависимости (обсессивное влечение, психический комфорт в интоксикации (+ избавление от неприятных переживаний));

• Синдром физической зависимости (компульсивное влечение, потеря контроля над дозой, абстинентный синдром, физический комфорт в интоксикации). Физическая зависимость отличается от психической тем, что это зависимость от конкретного вещества.

№70: Понятие о синдроме измененной реактивности. Клинические проявления.

Синдром измененной реактивности — свойственный наркоманам комплекс взаимосвязанных и взаимно обусловливающих друг друга симптомов, связанный с формированием заболевания.

Клинические проявления:

1. Изменение формы потребления наркотика с переходом от эпизодического к систематическому употреблению

2. Повышение толерантности с увеличением разовой и суточной дозы наркотика, в несколько раз превышающую первоначальную.

3. Исчезновение защитных реакций при передозировке (кожного зуда при опиизме).

4. Изменение формы опьянения с уменьшением и качественным изменением эйфории.

№71: Синдром психической зависимости. Основные компоненты и клинические проявления

Синдром психической зави́симости — часть синдрома зависимости, включающая навязчивое влечение к психоактивному веществу и способность достижения состояния психического комфорта в предмете влечения. Появлению синдрома психической зависимости предшествует синдром измененной реактивности.

Под психической зависимостью понимается состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и которое требует периодически возобновляемого или постоянного его приема для того, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта.

Клинические проявления:

Синдром выражается в постоянных мыслях о психоактивном веществе, подавленности, неудовлетворенности в отсутствие вещества, подъеме настроения в предвкушении его приема. Синдром трудно выявляем, так как в подавляющем большинстве случаев имеется установка больного на диссимиляцию.

В подавляющем большинстве случаев психическая зависимость является основной и единственной причиной постоянных рецидивов употребления психоактивного вещества.

№72: Синдром физической зависимости. Основные компоненты и клиника.

Синдром физической зависимости — синдром зависимости, возникающий при длительном употреблении некоторых лекарственных средств и психоактивных веществ, для которого характерны возрастание толерантности к этим веществам и развитие абстинентного синдрома (синдрома отмены) при резком прекращении их употребления.

Абстинентный синдром облегчается или полностью купируется повторным введением того же наркотика, либо вещества со сходным фармакологическим действием.

Клинические проявления абстинентного синдрома, сроки его формирования и продолжительность при различных видах зависимости от психоактивных веществ различны. Выделяют острый и отставленный период абстинентного синдрома, а также псевдоабстинентный синдром или «сухую» абстиненцию.

Для физической зависимости характерно компульсивное влечение к наркотику, проявляющееся тотальной охваченностью и непреодолимым стремлением к наркотизации, которое не сопровождается борьбой мотивов.

Компульсивное влечение может проявляться в отсутствии интоксикации, приводя к утрате количественного контроля и ведя к передозировке наркотика.

Физическая зависимость может развиться при употреблении:

• Никотина;

• Барбитуратов;

• Бензодиазепинов;

• Опиоидов;

• А также некоторых антидепрессантов.

Иногда она развивается при алкоголизме.

73. Механизм действия опиатов. Отличительная черта опиизма.

ОПИАТЫ

© относятся к классу наркотических анальгетиков. Они включают обширную группу фармакологических препаратов, получаемых из различных разновидностей снотворного мака (Papaversomniferum) и других его сортов, а также синтетическим путем.

© Действующим началом опия являются алкалоиды, составляющие около 25 %.Наркотическим действием обладает фенантреновая группа алкалоидов, от количества которых и зависят наркогенные свойства разных сортов мака.

К наркотикам опийной (морфинной) группы относятся следующие препараты: натуральные— опий-сырец, подсохший млечный сок снотворного мака (в перерасчете на абсолютно сухое вещество содержит 10—11 % морфина и 1% кодеина); омнопoн (пантопон) смесь гидрохлоридов алкалоидов опия, из которых 50 % составляет морфин; чистые алкалоиды опия (морфин, кодеин, другие алкалоиды фенантреновой группы); маковая соломка(зрелые, высушенные, освобожденные от семян, разломанные коробочки с остатком плодоножек; используется в сухом виде, в виде отваров или после специальной химической обработки); синтетические — промедол, метадон, лидол; полусинтетические — героин(диацетилморфин); их получают путем химического видоизменения молекулы морфина.

Механизм действия

© связан с угнетением гидролиза ацетилхолина и выделением его из нервных окончаний.

© морфин обладает и антисеротониновой активностью.

© морфин и другие препараты опия угнетают таламические центры болевой чувствительности и блокируют передачу болевых импульсов к коре головного мозга.

© взаимодействует с опиатными рецепторами. В настоящее время считают, что именно этим обусловлено его анальгетическое и отчасти общее наркотическое действие.

Метаболизм

Морфин метаболизируется в печени, выводится из организма в основном почками, небольшое количество его выделяется пищеварительным трактом, в тканях не накапливается (через 24 ч после введения практически не обнаруживается).

Отличительная черта этой наркомании -

возможность возникновения эйфории при использовании малых (терапевтических) доз препаратов. Так, даже разовое введение 1 мл 1% раствора морфина или самодельного препарата с морфиноподобным действием может вызвать эйфорию.

74. Клиника опийной интоксикации по фазам. Признаки передозировки.

Опийная интоксикация.

1 фаза

начинается через 10-30 с после внутривенного введения наркотика с ощущения чувства тепла в области поясницы или живота, поднимающегося вверх, сопровождаемого кожными ощущениями легкого поглаживания. Лицо краснеет. Зрачки суживаются. Появляется сухость во рту. Голова становится легкой, в груди распирает от радости, появляется чувство прозрения. Сознание сужено, пациент сосредоточен на телесных ощущениях. Это состояние «прихода» длится до 5 мин, ощущается только новичками. При приеме кодеина (3-5 таблеток) первая фаза смазана.

2 фаза

называется наркоманами «кайфом», «нирваной», характеризуется благодушной истомой, ленивым удовольствием, тихим покоем. В состоянии опьянения больной вял, малоподвижен, в руках и ногах чувство тяжести, тепла. Появляются грузоподобные фантазии, визуализация представлении. Грезы сменяют одна другую. Внешние раздражители воспринимаются искаженно. При употреблении кодеина первая фаза переходит в состояние двигательного и психического возбуждения. Продолжительность фазы до 3-4 ч.

З фаза

поверхностный сон в течение 2-3 ч.

4 фаза

характеризуется плохим самочувствием, головной болью, беспричинным беспокойством, иногда тревожностью, тоской. Отмечается тошнота, головокружение, мелкий тремор рук, языка, век.