Вопросы к зачету по фарме

№1: Понятие о лекарственном средстве. Соотношение понятий «лекарственное средство» — «лекарственный препарат». Понятие о дженериках. Отличия от оригинальных препаратов. МНН. Синонимы. Торговые названия. Определения понятий.

Лекарственные средства — вещества, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные методами синтеза, или с применением биологических технологий из крови (плазмы), органов и тканей человека (или животного), растений, минералов.

Лекарственный препарат — дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме.

Дженерик — ЛС, которое выпускают без лицензии компании разработчика и размещают на рынке после окончания срока действия патента или других исключительных прав, когда законодательные ограничения на продажу ЛС теряют силу.

Международное непатентованное наименование (МНН) — название ЛС (действующего вещ-ва), принятое ВОЗ в качестве международного непатентованного наименования действующего вещ-ва (ЛС).

Синонимы — множество торговых названий аптечных товаров (ЛС), имеющих идентичный состав (набор действующих веществ).

Торговое название (патентованное коммерческое название, товарный знак) — обозначение, служащее для индивидуализации товаров юридических лиц или индивидуальных предпринимателей.

№2: Фармакология. Определение понятия. Основные разделы. Фармакодинамика. Определение. Фармакокинетика. Определение. Доза препарата. Виды доз. Характеристика.

Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом, изучающая условия, процессы и последствия воздействия лекарственных веществ и иных биологически активных соединений на организм.

Фармакология (как учебная дисциплина):

• Общая: изучает фундаментальные закономерности развития действия ЛС на организм.

• Частная: изучает фармакодинамику и фармакокинетику конкретных лекарств, их показания и противопоказания к применению, особенности дозирования и отпуска из аптек.

Фармакодинамика — изучает локализацию (места и точки приложения) и механизмы действия, виды и эффекты действия ЛС; описывает зависимость действия ЛС от различных факторов, например, химического строения, лекарственной формы, пути введения, дозы используемого вещ-ва, а также от возраста, пола, массы тела, состояния больного — т.е. как ЛС действует на организм.

Фармакокинетика — изучает процессы всасывания при различных путях введения, транспорта, распределения в органах и тканях, превращения в организме (биотрансформация или метаболизм) и выделения из организма лекарственных веществ, т.е. как организм действует на ЛС.

Доза – кол-во вещ-ва на один прием:

• Разовая

• Суточная

• Минимально действующая

• Токсическая

• Смертельная

Основа доказательной медицины — клинические исследования. Они служат материалом для вторичных исследований — систематизированного обзора, мета-анализа и разработки на их основе клинических руководств (рекомендаций).

№3: Доказательная медицина. Определение понятия. Основные принципы. Понятие о доказательности клинических исследований. Виды клинических исследований. Краткая характеристика.

Основатель – Арчи Кокрейн, термин введен Дэвидом Сакеттом.

Доказательная медицина:

— систематическое использование при выборе лечения лучших из существующих сейчас доказательств;

— добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного.

Принципы ДМ: прозрачность, равноправие. Доказательность клинических исследований в порядке убывания достоверности следующая:

• Рандомизированное двойное слепое контролируемое (используется плацебо или сравнение с другим стандартным препаратом);

• Нерандомизированное контролируемое;

• Нерандомизированное с историческим контролем;

• Типа «случай-контроль»;

• Перекрестное;

• Наблюдательное без группы сравнения;

• Описание конкретных случаев.

Виды клинических исследований (КЛ):

Рандомизированное КЛ — это исследование, в котором пациенты распределяются на несколько групп (по видам лечения или схеме приема препарата) случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо).

Нерандомизированное КЛ — процедура рандомизации пациентов не проводится.

Контролируемое КЛ — это сравнительное исследование, в котором новый (исследуемый) препарат, эффективность и безопасность которого еще до конца не изучены, сравнивают со стандартным способом лечения, то есть препаратом, уже прошедшим исследования и вышедшим на рынок. Пациенты в первой группе получают терапию исследуемым препаратом, пациенты во второй — стандартным (эта группа называется контрольной, отсюда название вида исследования). Препаратом сравнения может быть как стандартная терапия, так и плацебо.

Неконтролируемое КЛ — это исследование, в котором нет группы испытуемых, принимающих препарат сравнения. Обычно такой вид клинических исследований проводится для препаратов с уже доказанной эффективностью и безопасностью.

Параллельные КЛ — это исследования, при которых испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения. В параллельном исследовании сравниваются несколько групп испытуемых, одна из которых получает исследуемый препарат, а другая группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы.

Открытое КЛ — это когда и врач, и его пациент знают, какой препарат исследуется.

Слепое КЛ — делится на простое слепое, двойное слепое исследование и полное слепое исследование. Простое — это когда одна сторона не знает, какой препарат исследуется (пациент не знает). Двойное слепое исследование и полное слепое исследование — это когда две или более стороны не обладают информацией относительно исследуемого препарата (двойное — не знают врач и пациент, полное — не знает врач, пациент и заведующий).

Перекрестные КЛ — то исследования, в которых каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, в случайной последовательности.

Проспективное КЛ — это наблюдение за группой больных в течение длительного времени, до наступления исхода (клинически значимого события, которое служит объектом интереса исследователя — ремиссия, ответ на лечение, возникновение рецидива, летальный исход). Такое исследование является самым достоверным и поэтому проводится чаще всего, причем в разных странах одновременно, другими словами, оно является интернациональным.

Ретроспективное КЛ — изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как началось исследование.

Когортное КЛ — это исследование, в котором выделенную группу (когорту) участников наблюдают в течение какого-то времени. По окончании этого времени результаты исследования сравниваются у испытуемых в разных подгруппах данной когорты. На основании этих результатов делается вывод. В проспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых составляют в настоящем времени, а наблюдают в будущем. В ретроспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых подбирают на основании архивных данных и прослеживают их результаты по настоящее время.

• Одноцентровое: проводится на базе одного исследовательского центра.

• Многоцентровое: на базе нескольких центров.

• Международное: исследование проводится в нескольких странах.

№4: «Золотой стандарт» клинических исследований. Характеристика.

Проспективное двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование. Это значит, что:

• Проспективное — будет вестись наблюдение в течение длительного времени;

• Рандомизированное — пациентов случайно распределили по группам (обычно это делает специальная компьютерная программа, чтобы в итоге различия между группами стали несущественными, то есть статистически недостоверными);

• Двойное слепое — ни врач, ни пациент не знает, в какую группу пациент попал при рандомизации, поэтому такое исследование максимально объективно;

• Многоцентровое — выполняется сразу в нескольких учреждениях.

• Плацебо-контролируемое — участники делятся на две группы, одни получают исследуемый препарат, другие — плацебо

№5: Основные мишени для действия психотропных препаратов. Характеристика.

1 группа – транспортеры

*пресинаптические: *везикулярные:

SERT - протонный насос

DAT

NET

Пример: СИОЗС

2 группа – рецепторы, связанные с G-белком

«ключик и замочек»

Механизмы:

А) агонисты – сам медиатор, косвенно – ингибиторы-транспортеры, ингибиторы-ферментов.

Б) антагонисты – чтобы медиатор не оказывал действие на нейрон

В) частичные агонисты – слабые агонисты – «в самый раз»

Г) обратимые агонисты – полностью выключают рецептор

3 группа – ферменты

Субстрат------фермент-------продукт

*обратимый ингибитор-конкурент с субстратом за фермент (МАО)

4 группа – лиганд-зависимые ионные каналы

*нейромедиатор связан с рецептором

*быстрый механизм действия

*модуляторы

ПАМ – позитивные аллостерические модуляторы(канал шире и чаще)

НАМ – негативные ал. модуляторы(закрыт канал, более длительное время)

5 группа – потенциал-зависимые ионные каналы

*ПЗНК : *ПЗКК:

Потенциал зависимые натриевые каанлы кальцеевые

-антикомерсанты

№6: Основные этапы клинических испытаний.

4 фазы клинических испытаний:

1. Доклиническая стадия — поиск «мишени», выбор вещ-ва из библиотеки, испытания на животных.

2. Цель — убедиться, что вещ-во безопасно для человека, определить максимально переносимую дозу (на здоровых добровольцах), изучить фармакокинетику и фармакодинамику. (десятки человек)

3. Цель — показать, что вещ-во способно лечить людей, на 3ю стадию переходят 60% изучаемых препаратов. Участвуют пациенты, можно определить схему лечения. (сотни)

4. Попадают 30% от предыдущей стадии, длительность составляет годы (до 15 лет). Можно подавать документы на регистрацию. (тысячи).

5. Пострегистрационная — исключение отсроченных нежелательных эффектов.

№7: Пути введения лекарственных средств. Характеристика. Пути выведения лекарств. Характеристика.

Пути введения:

Энтеральный — через пищеварительный тракт:

• Per os — через рот

• Per rectum — ректально

• Сублингвально — под язык

• Трансбукально — через щеку

Парентеральный — не через пищеварительный тракт:

• Подкожный

• Внутривенный

• Внутриартериальный

• Ингаляционный

• Интраназальный

• Трансдермальный

Пути выведения:

Через почки — с мочой

Через печень — с желчью

Через лёгкие (например вещества применяемые при анестезии)

№ 8 Нейротрансмиттер. Определение понятия. Критерии нейротрансмиттера. Основные классы нейротрасмиттеров. Нейромодуляторы, комедиаторы, нейропептиды. Определение понятий. Функции.

Нейротрансмиттер - это химические передатчики сигналов между нейронами и от нейронов на эффекторные (исполнительные) клетки.

Критерии нейротрансмиттера:

Вещество должно либо вырабатываться в нейроне, либо попадать в него иным способом

Когда нейрон активируется, вещество должно высвобождаться и вызывать определенный ответ у соседних нейронов

Та же реакция должна происходить, если вещество, в экспериментальных целях, намеренно вводят в целевой нейрон

Механизм действия должен заключаться в выведении вещества из нейрона, который его вырабатывает

Виды нейротрансмиттеров (по химической структуре)

Аминокислоты: глутамат, аспартат, D-серин, ГАМК, глицин

Моноамины: дофамин, норадреналин, адреналин, гистамин, серотонин

Биогенные амины: фенилэтиламин, N-метилфенилэтиламин, тирамин, 3-йодотиронамин, октопамин, триптамин и т.д.

Пептиды: соматостатин, вещество P, нормализованная матрица кокаина и амфетамина, опиоидные пептиды

Газотрансмиттеры: окись азота, угарный газ, сульфид водорода

Другие: ацетилхолин, аденозин, анандамид и т.д

Так же их разделяют на

Возбуждающие НТ

Преобладают в состоянии бодрствования и высокой функциональной активности мозга

· Глутамат, аспартат (ВАК) · Ацетилхолин · Норадреналин, адреналин · Серотонин

Ингибирующие или тормозящие НТ

В покое и особенно во время спокойного сна без сновидений

· ГАМК · Глицин · Аденозин · Дофамин

Нейромодуляторы

- вещества не обладающие самостоятельным физиологическим действием, а модифицирующие эффект нейромедиаторов. Действие нейромодуляторов имеет тонический характер – медленное развитие и большую продолжительность действия. Происхождение - не обязательно нейронное, например, глия может синтезировать ряд нейромодуляторов.

Действие не инициируется нервным импульсом и не всегда сопряжено с эффектом медиатора. Мишени: не только рецепторы на постсинаптической мембране, а разные участки нейрона, в том числе и внутриклеточные.

Обычно действуют более локально – в определенных зонах мозга и создают дополнительные вариации, обогащающие спектр физиологического состояния нейронов. Эти функции выполняют как те же нейромедиаторы, так и специализированные нейромедиаторы.

Комедиаторы

- это сопутствующие синаптические посредники, характеризующиеся прежде всего совместной локализацией, совместным высвобождением и общей клеткой-мишенью. Под совместной локализацией понимается синтез и депонирование медиаторов в одном и том же нейроне, их происхождение в одних и тех же пресинаптических окончаниях, но не обязательно в одних и тех же пузырьках. Под совместным высвобождением понимается экзоцитоз двух (и более) медиаторов, в результате одной и той же активации пресинаптического окончания, под которым в данном случае подразумевается не одиночный пресинаптический потенциал действия, а разряд потенциалов действия с одной и той же частотой. Обычно это один низкомолекулярный нейромедиатор и один нейропептид (например, ацетилхолин в качестве комедиаторов может иметь энкефалин, вещество P, соматостатин и нейротензин; некоторые спинальные интернейроны высвобождают глицини ГАМК, а нейроны ядер шва секретируют в одних и тех же синапсах серотонин и глутамат)

Нейропептиды – биологически активные соединения, участвующие в регуляции обмена веществ, поддержании гомеостаза, воздействуют на иммунные процессы, играют важную роль в механизмах памяти, обучения, сна и т.д. Для НП характерна относительно короткая последовательность цепи, состоящей из аминокислотных остатков, как правило, она составляет 5-52 элементов.

№9 Дофамин. Синтез и постсинаптическое действие. Четыре главные дофаминергические системы ЦНС. Заболевания, связанные с нарушениями нейротрансмиссии дофамина.

Группа катехоламинов

Выступает в качестве нейротрансмиттера и гормона одновременно

Дофамин-гормон вырабатывается мозговым веществом надпочечников

Дофамин-нейротрансмиттер – областью среднего мозга, называемой «черным телом», а также в вентромедиальной части покрышки среднего мозга

Синтезируется из L-тирозина, который под действием тирозингидроксилазы превращается в L-ДОФА, который затем под действием ДОФА-декарбоксилазы в дофами