ВПЧ+_профессор+Литусов+Н.В
._.pdf
Развитие ВПЧ высокого онкогенного риска
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клетки, содержащие большое количество зрелых |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вирусов, готовые к десквамации и инфицированию |
|
|||||||||||||
|
|
|
Собранные вирусные частицы |
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
лиц, ранее не контактировавших с вирусом |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
L1, L2, E4 |
|
|
|
|
|
|
|
6 недель |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тысячи |
вирусных геномов в клетке |
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
Дифференцированные клетки. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е6, Е7, Е1, Е2, Е5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
экспрессированы гены Е и L. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амплификация вирусной ДНК |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
Делящиеся клетки. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в неделящихся клетках |
|
|
|
|||||||||
|
|
экспрессированы только |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гены Е: очень низкие уровни |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
синтезированных белков. |
|
|
|
|
|
Совместная репродукция вируса и клетки |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е1, Е2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вирус инфицирует недифференцированные |
|
|
0 недель |
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
базальные кератоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е1, Е2, Е5, Е6, Е7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11
Эпидемиология папилломавирусной
инфекции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Белок капсида |
L1 |
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Источник инфекции – инфицированный человек. |
|
|
|
|
|
|
Механизмы и пути передачи инфекции – контактный |
|
|
|
|
|
|
(половой), контактно-бытовой, от матери плоду |
|
|
|
|
|
|
трансплацентарно или при прохождении родовых путей. |
|
|
|
|
|
|
Тесный контакт кожи инфицированного и здорового (при |
|
|
|
|
|
|
кожных папилломах) и через сексуальный контакт – для |
|
|
|
|
|
|
генитальных кондилом. |
|
|
|
|
|
|
Папилломавирусы по тканевому тропизму |
|
|
|
|
|
|
подразделяются на кожные и мукозальные ВПЧ-типы. |
|
ВПЧ6 ВПЧ11 |
ВПЧ16 |
ВПЧ18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Специфичные клетки-мишени для ВПЧ – эпителиоциты, входящие в многослойный плоский ороговевающий (кожа) и неороговевающий эпителий (слизистая полости рта, глотки, анальный отдел ЖКТ, влагалище и влагалищный отдел шейки матки).
|
|
|
|
|
|
|
|
Доброкачественные поражения кожи |
|
|
|
Предраковые поражения |
|
( |
бородавки), слизистой оболочки |
|
|
|
и рак различных органов |
|
|
половой и анальной областей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(в первую очередь – шейки |
||
( |
|
|
|
|
матки) |
|
бородавки), экстрагенитальная |
||||||
патология (папилломы полости рта) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
12
Клиническая картина папилломавирусной инфекции
Инкубационный период составляет от половины месяца до нескольких лет. Клинически папилломавирусная инфекция проявляется в виде негенитальных кожных бородавок или инфекций аногенитального тракта. Кожные бородавки наблюдаются чаще у детей.
ВПЧ высокого онкогенного риска обусловливают развитие рака (шейки матки, анального канала, ротоглотки и других органов).
Для обозначения дисплазий/неоплазий используются аббревиатуры LSIL или CIN – от англ. low grade squamous cell intraepithelial lesion и cervical intraepithelial neoplasia, соответственно.
Кожные бородавки |
Аногенитальная папилломавирусная |
Папилломатоз гортани |
инфекция |
|
|
|
13 |
|
|
|
Типы ВПЧ высокого онкогенного риска
Тип 16 |
Тип 18 |
|
|
Рак шейки матки – 100% |
Рак шейки матки – 70% |
|
|
Рак анального канала – 90% |
Рак анального канала – 92% |
|
|
Рак вульвы/влагалища – 40% |
Рак вульвы/влагалища – 80% |
|
|
Рак полового члена – 40% |
Рак полового члена – 63% |
|
|
Рак головы и шеи – 26% |
Рак ротовой полости – 95% |
|
|
|
Рак ротоглотки – 89% |
|
|
14
Диагностика папилломавирусной инфекции
•Метод ПЦР позволяет идентифицировать отдельные типы папилломавирусов.
•Для ПЦР используют материал с места поражения (например, мазок с шейки матки, с цервикального канала).
•Цитологическое (гистологическое) исследование - обнаружение увеличенного, эксцентричного пикнотического ядра, окруженного просветленной цитоплазмой с уплотненной периферией (койлоцит).
15
Виды ВПЧ-тестов
1.Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – многократное копирование определенного участка вирусной ДНК типоспецифическими и видоспецифическими праймерами – качественное определение ВПЧ ВКР с типированием вируса. Рекомендуется исследование 10-14 типов ВПЧ ВКР.
2.RT (real-time) PCR – ПЦР в реальном времени – оценивается вирусная нагрузка в логарифмах, дифференцируются клинически значимые количества ВПЧ с рисками присутствия неоплазии от малозначимых, соответствующих транзиторной и разрешившейся ВПЧ-инфекции.
3.Качественные ДНК ПЦР-тесты на 14 типов ВПЧ ВКР с частичным генотипированием особо «опасных» типов ВПЧ (16 и 18 типов и остальных). Разработаны и применяются тест системы, которые позволяют выполнить идентификацию генов ВПЧ 16, 18, 31, 45, 51, 52 и 59 типов, остальные типы ВПЧ ВКР определяются в двух группах: 33, 56, 58, 66 и 35, 39, 68 *60+, *61+.
4.Тест двойного гибридного захвата (Hybrid Capture II – HC2) = ВПЧ Digene-тест. Тест основан на гибридизации участков ДНК ВПЧ ВКР с РНКзондами, улавливаемых антителами с флюоресцентной меткой. При позитивном результате указывается клинически значимая концентрация 13 типов ВПЧ ВКР, в копиях ДНК ВПЧ на 1 мл образца. Отрицательный результат теста практически исключает присутствие CIN2-3.
5.Тесты на основе обнаружения РНК ВПЧ: PreTect HPV-Proofer (амплификация мРНК Е6/Е7 пяти типов ВПЧ высокого риска (16, 18, 31, 33 и 45)) и Aptima (Gen-Probe) основан на целевом захвате и гибридизации мРНК Е7 для выявления экспрессии мРНК 14 типов ВПЧ ВКР с частичным генотипированием.
16
Профилактика папилломавирусной инфекции
Смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18 с адъювантом.
L1-белки ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 и адъювант.
Основа ВПЧ-вакцин – вирусоподобная частица антигена.
Строение вирусоподобной частицы ВПЧ
Не обладает инфицирующими свойствами
Не содержит ДНК
Пентамер L1
Вирион ВПЧ содержит двуцепочечную ДНК
17
Благодарю за внимание!
18