I - 2 - 08 Иммунопатологические процессы

2

ЗАНЯТИЕ I - 08

Патология иммунной системы. Реакции гиперчувствительности. Аутоиммунные заболевания. Амилоидоз.

Различают 4 основных типа патологии иммунной системы:

1. Реакции гиперчувствительности (иммунное повреждение тканей).

2. Аутоиммунные болезни (повреждение, связанное с аутоагрессией).

3. Синдромы иммунодефицита (врожденные и приобретенные).

4. Амилоидоз.

Иммунные повреждения тканей организма (реакции гиперчувствительности) могут быть инициированы при взаимодействии антигенов с антителами или клеточными иммунными механизмами.

I тип реакции гиперчувствительности (анафилактический тип), развивается при попадании в кровоток антигенных структур при наличии сенсибилизации к ним (есть АТ). Реакция может развиваться как местно (в месте внедрения АГ), так и иметь системные проявления. Развитие РГЧ I типа связано с наличием IgE-антител, синтезируемых B-лимфоцитами, которые при первом контакте организма с АГ сенсибилизируют базофилы и тучные клетки, а при повторном контакте вызывают их дегрануляцию и выброс различных медиаторов (местные и системные изменения).

Микропрепарат № 149 «Биоптат бронха при бронхиальной астме», (Г-Э, Толуидиновый синий) – описание. В просвете бронха – слизистый экссудат, с примесью эозинофилов и слущенного эпителия. В слизистой оболочке – инфильтрат, представленный эозинофилами, базофилами (тучными клетками), лимфо-плазмоцитарными элементами. Базальная мембрана утолщена. Сосуды расширены, полнокровны, мелкие диапедезные кровоизлияния, выраженный серозный периваскулярный отек, слизистой оболочки и подслизистого слоя. Выраженная гиперсекреция желез бронхиальной стенки, протоки желез расширены, заполнены слизью. Отмечается гипертрофия мышечного слоя. При окраске толуидиновым синим – гранулы в цитоплазме лаброцитов (тучные клетки) окрашиваются в красно-фиолетовый цвет, остальные структуры - синий цвет (феномен метахромазии).

II тип реакции гиперчувствительности (опосредованный антителами), развивается при атаке антителами собственных антигенов тканей организма (аутоиммунные реакции). Выделяют комплемент-зависимые реакции, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность, антитело-опосредованную дисфункцию клеток. Антительный механизм лежит в основе развития экстракапилярного пролиферативного гломерулонефрита.

Микропрепарат № 81 «Экстракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит», (Г-Э) – описание. Воспалительный процесс локализуется преимущественно экстракапиллярно и представлен пролифера­цией эпителия наружного листка капсулы с образованием ха­рактерных для этого вида нефрита «полулуний». Отмечается также пролиферация эндотелиальных и мезангиальных клеток, повреждение (микроперфорация) базальных мембран капилляров, отложение в клубочке фибрина, формирование синехий. Эпителий проксимальных и дистальных канальцев в состоянии гиалиново-капельной дист­рофии, строма почки отечна, склерозирована, очагово инфиль­трирована лимфогистиоцитарными элементами.

III тип реакции гиперчувствительности (иммуннокомплексный), связан с появлением в кровотоке комплексов антиген-антитело, способных повреждать стенку кровеносных сосудов и гломерулярного фильтра.

Микропрепарат № 222 «Волчаночный нефрит», (Г-Э) - описание. Фибриноидный некроз отдельных капиллярных петель клубочков; базальные мембраны капилляров утолщены, оголены («проволочные петли»). Выражен кариорексис, обнаруживаются гематоксилиновые тельца и гиалиновые тромбы в просвете отдельных капилляров.

Электронограмма «Мукоидное набухание соединительной ткани» - демонстрация. Межфибриллярные прост­ранства коллагеновых волокон расширены и содержат зерни­стые белковые массы. Сами волокна сохранены или подверга­ются фибриллярному разволокнению.

Мукоидное набухание – процесс обратимый, но при прогрессировании переходит в необратимый процесс глубокой дезорга­низации соединительной ткани, называемой фибриноидным на­буханием.

В основе фибриноидного набухания лежит деструкция ос­новного вещества и волокон соединительной ткани, сопровож­дающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и об­разованием особого вещества — фибриноида. В составе фибриноида, как правило, обнаруживается фибрин.

Электронограмма «Фибриноидный набухание» - демонстрация. В зоне фибриноидных изменений выявляются деструк­ция коллагеновых фибрилл и отложения фибрина.

Фибриноидное набухание может закончиться фибриноидным некрозом. В исходе фибриноидного набухания также развивается гиалиноз.

IV тип реакции гиперчувствительности (клеточно-опосредованный), связан с повреждением тканей Т-лимфоцитами (прямая цитотоксическая реакция, опосредованная CD8⁺ Т-лимфоцитами, и классическая ГЗТ, опосредованная CD4⁺ Т-лимфоцитами).

Микропрепарат № 228 «Хронический активный гепатит», (Г-Э) - демонстрация. Портальные тракты утолщены, склерозированы, обильно инфильтрированы лимфоцитами, макрофагами (гистиоцитами), плазматическими клетками с примесью ПЯЛ. Инфильтрат выходит через пограничную пластинку в паренхиму и разрушает гепатоциты. Очаги некротизированных гепатоцитов окружены лимфоцитами и макрофагами (ступенчатые некрозы). Очаги инфильтрации видны внутри долек. Вне участков некроза печеночные клетки в состоянии гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.

Электронограмма «Разрушение гепатоцита лимфоцитом-киллером при хроническом активном гепатите» - описание. В зоне контакта лимфоцита с гепатоцитом видна деструкция цитоплазматической мембраны гепатоцита и его органелл.

Синдромы иммунного дефицита – классифицируют на первичные (генетически детерминированные) и вторичные (приобретенные). Вторичные развиваются при длительно текущих инфекционных заболеваниях, при иммунносупрессивной терапии, лучевой и химиотерапии. СПИД – вирусное поражение CD4⁺ Т-лимфоцитов, других иммунокомпетентных клеток, ЦНС.

Аутоиммунные заболевания характеризуются развитием иммунной реакции против АГ собственных тканей. Признаки АЗ: 1). Аутоиммунная реакция. 2). Клиническое и экспериментальное подтверждение первичности аутоагрессии, а не развитие аутоиммунизации как вторичной реакции на повреждение тканей. 3). Отсутствие иных известных причин заболевания. Чаще всего развивается аутоиммуннизация против единственного органа или ткани.

Микропрепарат № 150 «Вилочковая железа при миастении», (Г-Э) - описание. Отсутствует четкая граница между корковым и мозговым веществом, в ткани тимуса количество лимфоцитов уменьшено, обнаруживается увеличение количества и размеров телец Гассаля (производные эпителиальных клеток тимуса в мозговом веществе с кератинизированным центром).

Макропрепарат «Тиреоидит Хашимото» - описание. Щитовидная железа увеличена в размерах, с неровной поверхностью, плотной консистенции, на разрезе видны множественные узлы серо-желтого цвета, с четкими границами, разделенные прослойками соединительной ткани. Ткань железы мелкозернистая.

Микропрепарат № 123 «Тиреоидит Хашимото» - описание. Паренхима щитовидной железы вытеснена лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами. Отмечается формирование лимфоидных фолликулов с герминативными центрами. Сохранные фолликулы выстланы эпителиальными клетками с зернистой эозинофильной цитоплазмой (клетки Гюртля).

Амилоидоз – заболевание характеризующееся появлением аномальных фибриллярных белков и образованием в межуточной ткани сложного гликопротеида – амилоида. По отношению к фибриллярным структурам соединительной ткани и стенкам сосудов различают периретикулярный и периколлагеновый амилоидоз.

Классификация амилоидоза также основана на химическом строении амилоида (AL-, AA-, ATTR-амилоид), а также на особенностях клинической картины (идиопатический (первичный), наследственный, приобре­тенный (вторичный), старческий, локальный опухолевидный амилоидоз) и распространенности поражения.

Органы при амилоидозе увеличиваются в размерах, стано­вятся плотными, приобретают сальный блеск.

Макропрепарат «Амилоидоз селезенки (сальная и саговая селезенка)». Селезенка увеличена в размерах, плотной консистенции, ломкая. На ранних стадиях заболевания отложения амилоида наблю­даются в лимфоидных фолликулах, которые приобретают на разрезе вид полупрозрачных зерен риса (саговая селезенка) – первая стадия амилоидоза селезенки; при прогрессировании заболевания отмечается диффузное отложение амилоида в селезенке; селезенка значительно увеличивается в размерах, плотной консистенции, гладкая, капсула напряжена. На разрезе селезенка коричнево-красного цвета, с сальным блеском (сальная или ветчинная селезенка) – вторая стадия амилоидоза селезенки.

Микропрепарат № 20 «Амилоидоз селезенки (саговая селезенка)», (Г-Э, Конго Красный) – рисунок. Отмечается отложение амилоида в периваскулярной зоне (вокруг артериолы лимфоидного фолликула) и в прилегающем веществе лимфоидных фолликулов.

Микропрепарат № 19 — «Амилоидоз селезен­ки (сальная селезенка)», (Г-Э, Конго Красный) – рисунок. В лимфоидных фолликулах, интиме артерий и в крас­ной пульпе, по ходу ретикулярных волокон отмечаются диффузные отложения амилоидных масс розового цвета, вытесняющих ткань селезенки. Количество лимфоцитов в фол­ликулах резко уменьшено. При окраске Конго Красным массы амилоида окрашиваются в буро-красный цвет.