Лекции / Kurs_lektsiy_po_patofiziologii_Ch_2_2018

Для лечения лейкозов производят блокаду синтеза C-myb – фактора транскрипции.

Для терапии гормонозависимых опухолей (например, рака молочной железы) используют ингибиторы ароматазы (фермента из суперсемейства цитохрома р-450, участвующего в образовании эстрогенов из тестостерона и андростендиона).

Для лечения опухолей различной локализации разрабатывают препараты, угнетающие синтез С-raf-1-протеинкиназы, тормозящие активность теломеразы и т.д.

Важным методом радикального лечения опухолей является метод лучевой терапии. Для этого лечения используют высокие дозы радиации (рентгеновское, кобальтовое и др. излучения). При хорошей фокусировке этих лучей на ткань опухоли происходит подавление роста и гибель опухолевых клеток.

Нередко для улучшения эффекта лечения используют сочетание различных методов. Наиболее часто сочетают хирургический, медикаментозный и лучевой методы лечения. В этом случае медикаментозный метод становится вспомогательным, или адъювантным (от англ. adjuvant – помощник).

В последнее время отдельное направление в противоопухолевой терапии получили иммунологические и генетические методы лече-

ния. Эти методы очень перспективны, имеют высокую степень специфичности действия против опухолевых клеток, но сложны и нередко очень дорогостоящи.

К основным иммунологическим методам лечения опухолей относят следующие.

Метод лечения адаптированными клетками (активированными

спомощью ИЛ-2) Т-лимфоцитами, NK и др.

Лечение моноклональными противоопухолевыми специфическими антителами.

Лечение цитокинами в целях стимуляции иммунного ответа (ИЛ-2, α-ИФ и др.), повышения противоопухолевой иммунологической резистентности (TNFα), восстановления нарушенной дифференцировки клеток (рекомбинантные препараты ретиноевой кислоты и др.).

Использование растворимых фрагментов ламинина (одного из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках и снижают риск метастазирования

339

опухоли, т.к. не остается свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используют пока только в эксперименте.

Некоторые генетические методы лечения опухолей (генотера-

пия) в последнее время применяют все чаще. Принцип данного метода – доставка генетического материала (необходимого фрагмента ДНК) на каком-либо носителе (например, полимерной основе) или с помощью вирусов, лишенных своей патогенности (вирусных векторов). Это позволяет доставить ДНК непосредственно в опухоль или в другие клетки (например, клетки иммунной системы), если лечение проводят с целью усиления противоопухолевого иммунитета.

Методы генотерапии включают доставку в опухолевые клетки:

гена тимидинкиназы, доставляемого в клетки опухоли с помощью вирусного вектора, с последующим лечением больного ганцикловиром. Тимидинкиназа превращает ганцикловир в токсический метаболит, который встраивается в клеточную ДНК, блокируя ее репликацию, что приводит в конечном итоге к гибели опухолевой клетки;

антионкогены, потеря которых имеет патогенетическое значение в развитии опухоли. Так, используют вирусные векторы для доставки генов р16, р53, Rb1 и некоторых других. Это приводит к частичной коррекции повреждения генома клетки;

вирусные векторы генов, угнетающих клеточные гиперэкспрессированные гены (онкогены).

Кроме методов лечения, преимущественно действующих на уменьшение количества опухолевых клеток, используют различные вспомогательные препараты, действие которых направлено на:

демаскировку клеток злокачественных опухолей (путем устранения на их поверхности фибриновой пленки, изолирующей эти клетки от системы иммунного надзора организма);

активизацию ослабленного клеточного и гуморального, специфического и неспецифического звеньев иммунитета (путем назначения различных иммунотропных препаратов: глутамилтриптофана, фитоадаптагенов, интерферонов, бактериофагов, направленных на борьбу с вирусами, бактериями, простейшими, вызывающими как развитие, так и ускорение роста опухолей);

угнетение образования микрососудов, питающих опухолевую

ткань;

нормализацию энергетического и пластического обменов в опухолевой ткани и во всем организме (путем назначения антигипоксантов, антиоксидантов, адаптогенных, детоксицирующих и много-

340

численных других средств, а также системной и местной гипертермии, местной гипероксигенации и гипергликемии и т.д.);

стимуляцию противоопухолевой резистентности организма (см. раздел 2.9.) и многие другие методы. Знание патогенеза опухолевого роста позволило появиться большому количеству многообещающих методов лечения, которые, наверняка, будут значительно шире использоваться в будущем и дадут возможности для поиска еще более эффективных методов лечения злокачественных опухолей.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Что такое патологический рост тканей?

2.На каких этапах онтогенеза могут возникать нарушения тканевого роста?

3.Что означает термин «тератогенез» и какие тератогенные факторы Вы знаете?

4.Дайте определение понятиям «гипербиотический рост тканей», «гипобиотический рост тканей». Назовите и охарактеризуйте основные их формы.

5.Дайте определение понятиям атрофия, гипотрофия и гипертрофия ткани. Назовите и охарактеризуйте их основные виды.

6.Дайте определение понятиям дистрофия и дисплазия клеток. Назовите и охарактеризуйте основные их виды.

7.Дайте определение понятиям гипоплазия и гиперплазия клеток.

8.Что означает термин регенерация, назовите и охарактеризуйте основные виды регенерации.

9.Перечислите и охарактеризуйте основные виды расстройств тканевого роста (системные, тканевые, рецепторные, геномные).

10.Что понимаете под термином «ремоделирование органа»?

11.Какими изменениями в организме проявляются расстройства регуляции тканевого роста?

12.Дайте определение понятиям «опухоль», «опухолевый процесс», «онкология».

13.По каким принципам построена Международная классификация опухолей?

14.Назовите, согласно Международной классификации, основные 7 групп опухолей.

15.Какими признаками доброкачественные опухоли отличаются от злокачественных?

16.Назовите и охарактеризуйте основные варианты роста опухолей.

341

17.Что означает термин «предрак»?

18.Какие формы патологии относятся к предраковым состояниям?

19.Назовите и кратко охарактеризуйте биологические особенности злокачественных опухолей.

20.Что означает термин «наследственная предрасположенность» в развитии опухолей?

21.Что означают термины «канцерогены», «коканцерогены» и «антиканцерогены»?

22.Какова роль физических, химических и биологических канцерогенов в развитии опухолей?

23.Назовите ведущие факторы риска возникновения опухолей.

24.Перечислите и кратко охарактеризуйте основные методы экспериментального изучения опухолей.

25.Что означает термин «канцерогенез»? Назовите и кратко охарактеризуйте основные стадии опухолевого роста.

26.Перечислите и охарактеризуйте гены, участвующие в развитии опухолей.

27.Что следует понимать под термином «противоопухолевая резистентность»?

28.Назовите и охарактеризуйте антиканцерогенные, антитрансформационные и антицеллюлярные механизмы развития опухоли.

29.Что означает термин «паранеопластические синдромы»?

30.Назовите и кратко охарактеризуйте основные виды паранеопластических синдромов.

31.Каковы основные принципы профилактики опухолей?

32.Перечислите и охарактеризуйте основные принципы лечения опухолей.

342