Вопрос 97 Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Их влияние на метаболизм клетки. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников.

Биологически активные кортикостероиды объединяют в 3 основные класса в

зависимости от их преобладающего действия.

1. Глюкокортикоиды – играют важную роль в адаптации к стрессу.

Оказывают разнообразные эффекты, но наиболее важный – стимуляция глюконеогенеза. Основной глюкокортикоид человека – кортизол.

2. Минералокортикоиды – необходимы для поддержания уровня Na⁺ и К⁺.

Самый активный гормон этого класса – альдостерон.

3 Андрогены – вкоре надпочечников образуются предшественники андрогенов, из

которых наиболее активный – дегидроэпиандростерон (ДЭА) и слабый – андростендион.

Самый мощный андроген надпочечников тестостерон синтезируется в

надпочечниках в небольшом количестве. Эти стероиды превращаются в более активные андрогены вне надпочечников. Тестостерон в незначительных количествах может превращаться в надпочечниках в эстрадиол. Но в норме продукция этих гормонов надпочечниками не играет существенной роли.

Синтеза и секреции в вопросе нет

Биологические функции кортикостероидов:

1. Кортизол стимулирует образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез

и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей.

В печени кортизол индуцирует синтез ферментов катаболизма аминокислот.

Он же стимулирует синтез гликогена в печени и тормозит потребление глюкозы периферическими тканями. Это действие кортизола проявляется в основном при голодании и недостаточности инсулина. Избыточное количество кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище).

Влияние кортизола на обмен белков и нуклеиновых кислот проявляется двояко:

• В печени кортизол в основном оказывает анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот).

• В мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков.

При высокой концентрации глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции,

вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани.

2. Минералокортикоиды стимулируют реабсорбцию Na⁺ в дистальных извитых

канальцах и собирательных трубочках почек. Кроме того, они способствуют секреции К⁺, NH₄⁺ в почках, а также в других эпителиальных тканях: потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах. Альдостерон – наиболее активный минералокортикоид.

Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников

1. Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) развивается

в рез-те поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом

Клин. проявления: снижение массы тела, общая слабость, снижение аппетита,

тошнота, рвота, снижение АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментации кожи ("бронзовая болезнь")

Причина гиперпигментации: повышение продукции ПОМК – предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

2. Вторичная недостаточность надпочечников может развиться при дефиците

АКТГ, что, в свою очередь, может быть следствием опухоли или инфекционного поражения гипофиза. При вторичной недостаточности надпочечников, в отличие от болезни Аддисона, отсутствует гиперпигментация.

3. При врождённой гиперплазии надпочечников нарушается синтез кортизола,

что сопровождается увеличением секреции АКТГ, накоплением промежуточных продуктов синтеза кортикостероидов (предшественников андрогенов).

Избыток андрогенов ведёт к усилению роста тела, раннему половому созреванию

мальчиков и развитию муж. половых признаков у девочек (адреногенитальный синдром)

4. Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортицизм) может быть

следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза (бол. Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

При гиперкортицизме наблюдаются гипергликемия и снижение толерантности к

глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза ("стероидный диабет"), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира ("лунообразное лицо", выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.