Гтф расходуется на синтез амф, а атф – на синтез гмф
Печень – основное место образования пуриновых нуклеотидов, откуда они поступают в ткани, не способные к их синтезу: эритроциты, частично мозг.
3. Образование нуклеозиддифосфатов (ндф) и нулклеозидтрифосфатов (нтф)
АМФ и ГМФ превращаются в НДФ с помощью специфичных к азотистому основанию нуклеозидмонофосфаткиназ (НМФ-киназ) и АТФ.
Аденилаткиназа (особенно активна в печени и мышцах, где высок уровень энергоёмких процессов) катализирует реакцию:
АМФ + АТФ → 2 АДФ,
Гуанилаткиназа:
ГМФ + АТФ → ГДФ + АДФ
Нуклеозиддифосфаткиназа осуществляет взаимопревращения НДФ и НТФ. Этот фермент катализирует реакцию:
ГДФ + АТФ →ГТФ + АДФ.
Превращение АДФ в АТФ происходит за счёт окислительного фосфорилирования или в реакциях субстратного фосфорилирования гликолиза или цитратного цикла.
Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов
Концентрация ФРДФ – основной показатель, от которого зависит синтез
пуриновых нуклеотидов. Количество ФРДФ определяется доступностью рибозо-5-фосфата и ФРДФ-синтетазы. ФРДФ-синтетаза — аллостерический фермент.
Активируется: неорганическим фосфатом (
)
Ингибируется: пуриновыми НМФ, НДФ, НТФ
АМФ и ГМФ по механизму отрицательной обратной связи ингибируют
амидофосфорибозилтрансферазу, которая катализирует первую специфическую реакцию синтеза пуриновых нуклеотидов.
СХЕМА РАСПАДА
Мочевая кислота – основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов
От АМФ и аденозина аминогруппа удаляется гидролитически
аденозиндезаминазой с образованием ИМФ или инозина.
ИМФ и ГМФ превращаются в соответствующие нуклеозиды:
инозин и гуанозин под действием 5´-нуклеотидазы
Расщепление N-гликозидной связи в инозине и гуанозине (катализирует
пуриннуклеозидфосфорилаза). Образуется рибозо-1-фосфат и азотистые основания: гуанина и гипоксантина.
Гуанин дезаминируется в ксантин
Гипоксантин окисляется в ксантин с помощью ксантиноксидазы
Ксантиноксидаза катализирует дальнейшее окисление ксантина в мочевую кислоту
Мочевая кислота удаляется из организма с мочой и немного через кишечник с
фекалиями. Фермент уриказа расщепляет мочевую кислоту с образованием аллантоина, хорошо растворимого в воде.
Подагра – заболевание, при котором кристаллы мочевой кислоты и уратов
откладываются в суставных хрящах, синовиальной оболочке, подкожной клетчатке с образованием подагрических узлов (тофусов).
Причина: гиперурикемия (когда в плазме крови концентрация мочевой
кислоты превышает норму).
Клиническая картина: острый подагрический артрит (повторяющиеся приступы
острого воспаления суставов). Заболевание может прогрессировать в хронический подагрический артрит.
Вопрос 26
Синтез дезоксирибонуклеотидов. Рибонуклеотидредуктазный комплекс. Биосинтез тимидиловых нуклеотидов, роль фолиевой кислоты и фолатредуктазы. Регуляция. Противоопухолевые, антивирусные и антибактериальные препараты как ингибиторы синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов.
Синтез дезоксирибонуклеотидов идёт только в S-фазу клеточного цикла (подготовка к синтезу ДНК и делению). В покоящихся клетках дезоксинуклеотиды практически отсутствуют.
Все дезоксинуклеотиды (кроме тимидиловых) образуются из рибонуклеотидов
путем
восстановления ОН-группы рибозы до
дезоксирибозы.
